过敏反应超敏反应PPT【高级课件】

1、第四十一章 超敏反应,1,精制课件,什么是超敏反应？,2,精制课件,免疫保护（免疫力）,免疫损伤 （超敏反应）,免疫应答,3,精制课件,概 念,是指机体对某些抗原初次应答（致敏）后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。泳衣品牌,4,精制课件,二、分类 型超敏反应 速发型超敏反应 型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型 型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应 迟发型超敏反应,5,精制课件,第一节 型超敏反应 -速发型,主要特点 IgE介导 发生快，消散快 常引起生理功能紊乱 个体差异和遗传背景,6,精制课件,抗原（变应原）：能使机体产生超敏反

2、应的抗原 抗体：IgE、 IgG4 细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞 生物活性介质,参与反应的物质,7,精制课件,主要参与成分变应原,吸入：花粉、螨类、真菌、动物皮毛 食物：牛奶、鸡蛋、鱼虾和蟹贝 药物：青霉素,磺胺,普鲁卡因等 ,8,精制课件,蒿属花粉:艾蒿、青蒿等,艾 蒿 青 蒿,光镜下的蒿属植物花粉,电镜下的蒿属植物花粉,吸入性变应原,9,精制课件,10,精制课件,2、食物变应原,虾,蟹,水果,花生,11,精制课件,主要参与成分IgE,特应性个体IgE水平高 产生部位：鼻咽、扁桃体、气管及胃肠道粘膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生。 亲细胞性：牢固、持久结合 肥大、嗜碱性粒细胞,

3、IgE,12,精制课件,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,主要参与成分细胞,13,精制课件,主要参与成分细胞,肥大细胞、嗜碱性粒细胞 特点： 1.表面表达高亲和力FCR 2.胞浆内含大量嗜碱性颗粒 3.活化后可合成、释放多种生物活性介质 分布 肥大细胞：小血管周围、皮下 嗜碱性粒细胞：血液泳衣品牌,14,精制课件,静息肥大细胞,激活后 5 分钟,激活后 60 分钟,肥大细胞,15,精制课件,主要参与成分细胞,嗜酸性粒细胞 1.释放主要碱性蛋白, 阳离子蛋白,过氧化物酶等 杀伤寄生虫和病原微生物,也可引起组织细胞损伤 2.释放LTS、血小板活化因子，加重过敏反应 3.释放组胺酶,芳基硫酸酯酶

4、，磷脂酶D 破坏相应的生物活性介质(负反馈调节),16,精制课件,储存的介质: 缓激肽 组织胺,小血管扩张 毛细血管通透性增加 平滑肌收缩 腺体分泌增加,新合成的介质 白三烯（LTs） 血小板活化因子（PAF） 前列腺素（PGD2）,生物活性介质,17,精制课件,I 型超敏反应发生过程和发生机制,致敏阶段,激发阶段,效应阶段,18,精制课件,致敏阶段,变应原 IgE产生 肥大嗜碱性粒细胞 致敏细胞,机体,19,精制课件,再次进入的相同抗原与已结合在致敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞（靶细胞）上的IgE发生特异结合。当特异性抗原与靶细胞上两个以上相邻的IgE分子结合，即可能介导交联反应。,发敏阶段,20

5、,精制课件,效应阶段,生物活性介质作用于效应组织和器官，引起 局部或全身过敏反应的阶段速发相反应和迟 缓相反应。 速发相反应：组胺、激肽原酶 迟缓相反应：白三烯、血小板活化因子等 ,21,精制课件,22,精制课件,型超敏反应发生机制,23,精制课件,脱颗粒,致敏肥大细胞,产生IgE,临床症状,I 型超敏反应发生的机制,效应阶段,激发阶段,致敏阶段,24,精制课件,速发反应和迟发相反应 （1）速发相反应特点 发生迅速； 多为功能紊乱； 储存介质参与。 （2）迟发相反应特点 发生较慢，4小时内发生，可持续天； 伴有炎性改变； 新合成介质、多种细胞因子等参与。,25,精制课件,IgE Fc激活肥大细

6、胞的过程,26,精制课件,嗜酸性粒细胞 负反馈调节机制 1、直接吞噬、破坏细胞脱出的颗粒 2、释放组胺酶灭活组胺 3、释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯,27,精制课件,临床常见的I型超敏反应,（一）全身性过敏反应 1、药物过敏性休克 2、血清过敏性休克 （二）呼吸道过敏反应 1、过敏性哮喘 2、过敏性鼻炎 （三）消化道过敏反应：过敏性胃肠炎 （四）皮肤过敏反应：荨麻疹,28,精制课件,青霉素致过敏性休克,最严重的全身性I型变态反应性疾病， 数分钟后出现症状，以循环衰竭呼吸道阻塞最为严重（胸闷、气急、呼吸困难、面色苍白、脉搏细速、血压下降、昏迷等）。 如抢救不及时，可在短期内死亡。,29,精制课件,青

7、霉素致过敏性休克,青霉素分子质量低，本身无免疫原性，但其降解产物（青霉噻唑醛酸、青霉烯酸、青霉酮酸盐等）可与体内蛋白质结合成为完全抗原，青霉素制剂中的大分子杂质也可能成为过敏原，刺激机体产生IgE抗体，导致过敏性休克的发生。,30,精制课件,青霉素,组织蛋白,新抗原,青霉噻唑醛酸 青霉烯酸,青霉噻唑蛋白 青霉烯酸蛋白,机体,IgE,初次,再次,休克 死亡,青霉素过敏性休克,31,精制课件,病 例,某男，15岁 主诉：发热，咽痛 诊断：急性扁桃体炎 治疗：青霉素静脉滴注 处理经过： 青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。,

8、32,精制课件,血清过敏性休克,临床上应用动物免疫血清，如用马破伤风抗毒素进行治疗或紧急预防时，可发生过敏性休克。 这是因为马免疫血清中的抗破伤风毒素抗体对人来说是异种蛋白，具有免疫原性。休克发生速度很快，从接触抗血清至死亡，时间间隔约为15120分钟不等。,33,精制课件,过敏性鼻炎,34,精制课件,过敏性鼻炎：是I型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。,过敏性鼻炎,35,精制课件,过敏性哮喘,36,精制课件,过敏性胃肠炎 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 荨麻疹及湿疹,37,精制课件,荨

9、麻疹,38,精制课件,四、I型超敏反应防治原则,（一）查找变应原，避免再接触 （二）脱敏和减敏治疗 （三）药物治疗,39,精制课件,（一）查找变应原，避免再接触,从变态反应的发病机制来看，过敏诱因的避免应是最根本最有效的方法，具有病因治疗的性质。过敏诱因避免的方法，可归纳为四个字，即“避、替、忌、移”。,40,精制课件,“避” 就是躲避一切可疑或已明确的过敏诱因的接触。 “替”是指凡属对某种药物或食物过敏，但又由于种种原因而不能不用者，则应尽量寻找作用相似而对病人无过敏作用的药物或食物以替之。 “忌”就是忌用一切可疑或已知的过敏物品，主要是指食物及药物而言。 “移”是指对于某些已知的与病人经常

10、接触的过敏原，一经查出即移出病人的生活环境。,41,精制课件,查找变应原,42,精制课件,尘螨,43,精制课件,44,精制课件,脱敏治疗 小剂量、短间隔(20-30min) ，多次注射 减敏治疗 小剂量，长间隔(一周左右) ，多次注射 皮下免疫-IgG产生-与IgE竞争结合变应原,（二）脱敏和减敏治疗,45,精制课件,46,精制课件,（三）药物治疗 抑制生物活性介质释放的药物 (1)色苷酸二钠 - 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒 (2)肾上腺素、氨茶碱 - 提高细胞内cAMP的浓度 生物活性介质拮抗剂 (1)组胺拮抗剂 - 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 (2)缓激肽拮抗剂 - 水杨酸 (3)多根皮苷

11、酊磷酸盐 - 白三烯拮抗剂 改善效应器官反应性的药物 (1)肾上腺素-解除支气管平滑肌痉挛。 (2)钙剂、维生素C-降低毛细血管通透性和减轻皮肤粘膜炎症反应,47,精制课件,免疫新疗法,使用IL-12逆转Th2型免疫应答，减少抗体产生； 用编码变应原的基因与DNA载体重组制成DNA疫苗，诱导Th1型应答； 应用人源化抗IgE单抗治疗持续性哮喘； 采用重组可溶性IL-4受体与IL-4结合，降低Th2型免疫应答，减少IgE产生。,48,精制课件,第二节 II型超敏反应 -细胞毒型,II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶

12、解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 又称为细胞毒型或细胞溶解型超敏反应,49,精制课件,一、发生机制,（一）靶细胞及表面抗原 正常组织细胞 改变的自身组织细胞 被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞 1.同种异型抗原 :ABO血型抗原 HLA抗原 2. 异嗜性抗原 3. 感染或理化因素所致改变的自身抗原 4. 结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位,靶细胞,表面抗原,50,精制课件,51,精制课件,52,精制课件,二、型超敏反应的常见疾病 （一）输血反应 （二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症 （四）链球菌感染后肾小球肾炎 （五）肺出血肾炎综合征(Goodpastures综合征) （六）甲状腺机能亢

13、进(Grave病),53,精制课件,输血反应,误输异型血所致。患者出现寒战、意识障碍，血红蛋白尿（酱油尿），甚至死亡，后果严重。,A型血,A型血抗原,A型血输入B型血体内 B型血体内存在抗A抗体,补体,抗原 抗体 反应,输血,活化,血细胞溶解,54,精制课件,55,精制课件,在初产妇分娩后72小时内注射抗Rh抗体，可阻断Rh阳性红细胞对母体的致敏，从而预防再次妊娠时发生新生儿溶血症。,56,精制课件,1. 半抗原型 青霉素 RBC 溶血性贫血 奎宁 血小板 血小板减少性紫癜 匹拉米酮 粒细胞 粒细胞减少症 2 .自身抗原（甲基多巴、吲哚美辛等引起） 药物 抗原性改变 诱发自身抗体 自身免疫溶血

14、反应,免疫性血细胞减少症,57,精制课件,链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反应引起 型占20%左右,链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原,链球菌使肾小球 基底膜抗原改变,补体、ADCC及吞噬细胞参与,肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物,肾小球基底膜损伤,58,精制课件,肺出血肾炎综合征(Goodpastures综合征) 临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征,59,精制课件,甲状腺功能亢进(Graves病),60,精制课件,第三节 III型超敏反应 - 免疫复合物型超敏反应,概 念 抗原与抗体在血液中结合形成中等大小的可溶性免疫复合物（IC），IC沉积于血管壁

15、基底膜或组织间隙，通过激活补体并在血小板和中性粒细胞参与下，引起组织损伤的过程。,61,精制课件,一、发生机制,抗原抗体复合物沉积于毛细血管基底膜 激活补体 炎性细胞参与的炎症反应和组织损伤,62,精制课件,抗原成分在体内长期滞留 先决条件 内在抗原 变性IgG，自身的DNA 外来抗原 微生物、寄生虫、药物、异种血清,抗原可溶性抗原,抗体IgM、IgG和IgA类,63,精制课件,64,精制课件,65,精制课件,血管活性胺类物质的作用 组织的解剖学及血流动力学 IC易沉积于血压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜等部位。,66,精制课件,抗 原 抗 体 复 合 物 的 形 成,抗原多于

16、抗体,抗原与抗体数量相当,抗原少于抗体,可溶性抗原 + 抗体IgM、IgA和IgG类,AgAb复合物,小分子,肾小球滤过排出,大分子,吞噬细胞吞噬消除,中等大小,沉积于毛细血管基底膜,可溶性免疫复合物的形成与沉积,67,精制课件,组织损伤机制,补体的作用 中性粒细胞的作用 血小板的作用,68,精制课件,IC 补体,激活,趋化因子 中性粒细胞聚集 炎症反应 组织损伤, 溶解局部组织细 损伤加重,C3a和C5a,过敏毒素 嗜碱性粒细胞 肥大细胞 释放组胺 局部水肿,脱颗粒,补体作用,攻膜复合物MAC,69,精制课件,中性粒细胞浸润是型超敏反应病理组织学的主要特征之一。 中性粒细胞 释放蛋白水解酶、

17、胶原酶等 血管基底膜、周围组织细胞损伤,中性粒细胞的作用,70,精制课件,血小板的作用,IC、C3b 血小板活化 血管活性胺 血管扩张 通透性增强 充血、水肿,IC 血小板聚集、 激活凝血机制 微血栓 局部组织缺血、 出血 加重组织细胞损伤,71,精制课件,免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 1.补体的作用 C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a受体结合 炎性介质释放 毛细血管通透性增加、渗出增加 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位 2.中性粒细胞的作用：,72,精制课件,组织损伤特点,血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征的血管炎,73,精制课件,74,精制课

18、件,二、临床常见疾病,75,精制课件,(一)局部免疫复合物病 1.Arthus反应 马血清 家兔 2.类Arthus反应 （1）胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿,皮下多次注射,局部多次注射,局部红肿、出血及坏死。,76,精制课件,（二）全身免疫复合物病 1.血清病 2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎） 3.系统性红斑狼疮 4.类风湿性关节炎,77,精制课件,血 清 病,患者体内抗毒素抗体已经产生而抗毒素尚未完全排除，二者结合形成中等大小可溶性循环免疫复合物所致。,通常在初次大量注射抗毒素（马血清）后12周发生。,78,精制课件,链球菌感染后肾小球肾炎,链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性

19、抗原,链球菌可溶性Ag + 抗链球菌抗体,肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物,肾小球基底膜损伤,79,精制课件,RA 患者手指关节实质性损伤 病原体的持续感染变性IgG 抗自身IgG抗体（类风湿因子） 形成IC ，沉积于小关节滑膜引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,80,精制课件,系统性红斑狼疮 细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。 该病的典型特征是面部的蝴蝶斑，此病多见于年轻女性。,81,精制课件,全身性红斑狼疮 DNA+抗DNA抗体 形成IC 沉积肾小球、关节及其他部位血管壁 肾小球肾炎、关节炎、脉管炎等,82,精制课件,第四节 型超敏反应 -迟发型,由效应T细胞再次接触相同抗原后所介导，表现为以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理损伤。 特点：由T细胞介导，无抗体和补体参与； 反应发生慢（24-72小时），消退也慢； 多在变应原进入局部发生； 以单个核细胞浸润为主的炎症反应； 无明显个体差异。,83,精制课件,一、IV型超敏反应的发生机制 1.抗原 - 胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质 2.效应细胞 - CD4+Th1细胞和CD8+CTL 单核巨噬细胞 3.T细胞介导的炎症反应和组织损伤,84