降脂药的分类及他汀类药物新进展

1、，降脂药物分类及他汀类药物的新进展，血脂和血脂异常下降，脂质降凝剂分类，他汀类药物进展，paclobutrals，安全性，概念，血脂，中性脂肪，脂质，甘油三酯，胆固醇，磷脂，糖脂质，固体酒精，类固醇，能量代谢参与，合成细胞血浆，类固醇，胆汁酸，、脂蛋白、参与脂蛋白的组成，LDL将胆固醇从周围组织输送到肝脏，CM将食品的TG从小肠输送到肝脏，VLDL是内源性TTL，高脂血症，血浆中胆固醇或/和甘油三酯水平增加。实际上，这是称为高脂蛋白血症的血浆中特定种类或特定种类脂蛋白水平上升的表现。近年来，人们逐渐认识到血浆中高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的减少也是血脂代谢紊乱。因此，有人认为，这种名称可

2、以更全面、更准确地反映血脂异常血症和血脂代谢紊乱状态。，高脂血症的危险，真皮内脂质沉积引起的黄色肿瘤脂质因血管内皮沉积引起的AS，CHD及周围血管病变等家族性高胆固醇血症引起的角膜宫TG，大颗粒脂蛋白沉积导致眼底动脉脂质血症，纯合家族性高胆固醇血症引起的移动性多发性关节炎高甘油三酯血症引起的急性胰腺炎，树脂，降脂机制：阻止胆酸或胆固醇从肠吸收，使胆酸或胆固醇与粪便一起排出，促进胆固醇分解。enomine代替药物，烟酸，降脂机制：抑制脂肪组织的脂质分解，减少肝脏VLDL合成和分泌，抑制肝脏胆固醇合成。代表药物烟酸，阿莫斯，烟酸肌酸，贝特，降脂机制：脂蛋白脂酶增加，脂肪分解抑制，肝VLDL合成/分

3、泌减少，胆固醇合成抑制。代表药物克洛维特、本扎贝特、比诺贝特、益多斯特、吉皮贝吉、利贝特、克罗贝特酸铝、拜贝特、他汀，降脂机制：增加脂蛋白脂肪酶，抑制脂肪分解，减少肝脏VLDL合成/分泌，抑制胆固醇合成。代表药物洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、利什巴他汀、鱼油、降脂机制：抑制肝内脂质和脂蛋白的合成，促进粪便中胆固醇的排出。还可以扩大冠状动脉，减少血栓，延迟动脉硬化，减少冠心病的发生率。通过影响前列腺素代谢，改善血小板和白细胞功能，似乎取得了效果。代表药多诺康口香糖丸，美洛康，厄恩河，脂质抗氧化剂，降脂机制：降低胆固醇合成，促进胆固醇分解，降低血液胆固醇和低密度脂蛋白，也改变高密度脂蛋

4、白亚型的性质和功能，降低血液高密度脂蛋白胆固醇。血液低密度脂蛋白胆固醇的临床重要性不明显。该产品对血液甘油三酯的影响很小。抗氧化效果：该产品具有重要的抗氧化效果，延缓动脉硬化斑块的形成，沉淀已经形成的动脉硬化性斑块。代表药物普罗布考，天然药物，他汀的新进展，第一种他汀类药物(Mevastatin，米巴他汀)于1973年被日本药物学家Akira Endo发现，但这种药物毒性很强，最终不能使用，现在是生产普伐他汀的原料。第一家成功研发和进入市场的公司是洛伐他汀产品，现在也被广泛使用。斯塔汀可以说是美国历史上最成功的开发、最畅销的销售、很少遭受大挫折的一种临床新药。因此，包括默克、辉瑞、宣灵波亚、诺

5、伯、白市米什贵波、阿斯利康在内的大企业都有斯塔丁生产线。唯一受挫的是拜尔西斯塔汀，商品名称“篮子”。、代表药物，o，H，CH3，药物动力学特征，广泛的新陈代谢，低生物利用率基本上通过胆汁等排出粪便主要通过P450酶调节高蛋白结合率药物相互作用，广泛地进行，他汀类药物的体内处置比较(1)，他汀类药物的体内处置比较(2)，、多惯性的意义和原理主要意味着药物与脂质下降作用无关，不依赖LDL-C下降，目前他汀类药物的paclobutable主要抑制异戊二烯的合成。异戊二烯化合物来自胆固醇生物合成途径的中间产物，该中间产物是许多蛋白质翻译转化的重要脂质结合体，包括小分子g蛋白(如Rho)和小GTP-结合

6、蛋白，在细胞生长和信号传递途径中发挥基本作用。他汀类药物在肺动脉高压中的应用起到了抗增殖、抗炎、抑制微血栓及促进内皮细胞NO表达的作用，研究结果表明，在大鼠肺动脉高压模型中通过辛伐他汀治疗，可以逆转肺动脉高压和肺血管重塑。在此基础上，曹等观察了辛伐他汀对临床肺动脉高压患者的治疗效果，以12名原发性肺动脉高压患者和4名原发性肺动脉高压患者为对象，以辛伐他汀作为日常治疗标准。辛伐他汀剂量为20mg/d到80mg/d，随访1 3年，结果4人死亡，存活L2例，大多数患者病情进展缓慢，预后好转。早期证实辛伐他汀对肺动脉高压的治疗有好处，因此在特发性肺动脉高压的治疗中使用辛伐他汀的可能性可能更高。在心力衰

7、竭中使用充血性心力衰竭(CHF)的他汀类药物是神经内分泌障碍阻断，他汀类药物通过抗炎药物、改善内皮功能、缓解氧化压力、调节神经体液因素等，对心力衰竭有效果。一系列研究发现，他汀可以降低CHF的死亡风险，提高存活率。Va l-HeFT研究的5010名心力衰竭患者中，有1，6，2人使用了一种叫他汀的药物，其中18人是非缺血性心力衰竭。随访2年时，他汀比非用户显着降低了患者的死亡率(17.9% VS 20 .3%，P=0.029)。PRAISE研究的回顾性分析表明，1153例严重缺血性和非缺血性心力衰竭左心室射血率(LVEF) uln的3倍的发生率仅为0.2%，没有发现严重肝损伤的临床症状。肝毒性在

8、头三个月经常注射，通常容量依赖度高，定药后相关酶指标恢复正常。该增加的普遍性提示是，他汀的肝毒性还不能确定，美国食品和药物管理局(FDA)建议在初期药物或剂量增加之前检查肝功能，定期监测转氨酶水平，如果转氨酶水平持续超过ULN3的3倍，建议停药，但一系列临床统计学研究表明，转氨酶上升和急性肝损伤，上述副作用可能不是药物本身，而是药物引起的脂质代谢变化。他汀的肝毒性还不能确定，他汀的其他常见副作用包括胃病，腹泻病，肿胀，头疼，皮疹，眩晕，视觉模糊，味觉障碍等。这种药物影响胆固醇代谢，因此有理论视觉系统和中枢神经系统毒性副作用。但是，一系列严格的临床研究表明，他汀与神经系统副作用(包括白内障形成、睡眠、认知功能的损伤)没有因果关系。另外，对