无菌制剂 眼用液体制剂技术课件

1、,1,PPT学习交流,模块三 无菌制剂,2,PPT学习交流,模块三 无菌制剂,专题一 注射剂的制剂技术,专题二 输液剂的制剂技术,专题三 注射用无菌粉末,专题四 眼用液体制剂技术,3,PPT学习交流,专题四 眼用液体制剂技术,掌握滴眼剂的种类和质量要求；掌握滴眼剂常用附加剂的种类及选用。 学会滴眼剂的容器及附件的处理、药液配制、灌装、质量检查。 学会典型滴眼剂的处方及工艺分析。,教学目标,4,PPT学习交流,例1 氯霉素滴眼液 处方：氯霉素 0.25g 氯化钠 0.9g 尼泊金甲酯 0.023g 尼泊金丙酯 0.011g 注射用水 加至 100ml 制法：取尼泊金甲酯、丙酯，加沸注射用水溶解，

2、于60时溶入氯霉素和氯化钠，过滤，加注射用水至足量，灌装，100 30分钟灭菌。,【典型制剂】,专题四 眼用液体制剂技术,5,PPT学习交流,例2 醋酸可的松滴眼液(混悬液) 处方：醋酸可的松(微晶) 5.0g 吐温-80 0.8g 硝酸苯汞 0.02g 硼酸 20.0g CMC-Na 2.0g 注射用水加至 1000ml 制法：硝酸苯汞溶于50%的注射用水，加热4050，加入硼酸、吐温-80溶解，3号垂熔漏斗过滤； CMC-Na溶于30%的注射用水，200目尼龙筛过滤，加热8090，加醋酸可的松微晶搅匀，保温30分钟，冷至4050，与硝酸苯汞等溶液合并，加注射用水至足量，200目尼龙筛过滤，

3、灌封，100流通蒸汽灭菌30分钟。,专题四 眼用液体制剂技术,【典型制剂】,【问题研讨】 什么是滴眼剂？生产工艺、质量要求与注射剂有何异同？,6,PPT学习交流,专题四 眼用液体制剂技术,供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂,滴眼剂：滴眼用的澄明溶液或混悬剂。,质量要求同注射剂,眼用液体制剂,洗眼剂：将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁用。,7,PPT学习交流,(1)pH(耐受pH5.0-9.0)； (2)渗透压(适应相当于0.61.5%氯化钠)； (3)无菌； (4)可见异物 (混悬剂颗粒细度检查，15m以下不得少于90%，50 m的不得超过10)； (5)粘度(合适4.

4、0-5.0cpas)； (6)稳定性。,专题四 眼用液体制剂技术,滴眼剂的质量要求,8,PPT学习交流,(1)药物从眼睑缝隙的损失(70，眨眼90)； (2)药物从外周血管消除； (3)pH值和pKa值； (4)刺激性； (5)表面张力(小有利于泪液与滴眼剂混合) ； (6)适量的表面活性剂有促进吸收作用； (7)粘度(增加粘度有利于药物吸收)。,影响吸收的因素,专题四 眼用液体制剂技术,眼用药物吸收途径：经角膜和结膜。,9,PPT学习交流,一、滴眼剂的处方,（一）pH值调节剂 正常眼可耐受pH值为5.09.0。 1磷酸盐缓冲液 按不同比例配合。 2硼酸盐缓冲液 先配成1.24%的硼酸溶液及1

5、%硼砂溶液、再按不同量配合可得pH6.79.1。 （二）等渗调节剂 眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%1.5%的氯化钠溶液。 等渗调节剂，如氯化钠、硼酸等。,专题四 眼用液体制剂技术,10,PPT学习交流,有机汞类 硝酸苯汞。 季铵盐类 苯扎溴铵等，pH小于5时作用减弱，与阴离子化合物反应失效。 醇类 三氯叔丁醇，适于弱酸溶液，常用浓度0.35%0.5%。苯乙醇常用浓度为0.5%。 酯类 羟苯酯类（亦称尼泊金类），适于弱酸溶液。 酸类 山梨酸，对真菌有较好的抑菌力。,专题四 眼用液体制剂技术,（三）抑菌剂,一般滴眼剂（即用于无眼外伤的滴眼剂）应不得有铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌等致病菌

6、,11,PPT学习交流,（四）增稠剂 黏度适当增大可使药物在眼内停留时间延长，减少刺激，增加药效。适宜黏度在4.05.0cPas。 常用的稠剂：甲基纤维素、聚乙烯醇及聚维酮等。 （五）稳定剂、增溶剂与助溶剂 眼用的一些药物不稳定，需加抗氧剂和金属螯合剂。溶解度小的药物需加增溶剂或助溶剂。,专题四 眼用液体制剂技术,12,PPT学习交流,1.容器及附件处理； 2.配制与过滤； 3.无菌灌装(减压灌装)； 4.质检； 5.印字包装。,专题四 眼用液体制剂技术,二、滴眼剂的制备,遵循注射剂生产要求。 不耐热药物，采用无菌操作法。 用于眼部手术或眼外伤的制剂，应制成单剂量包装如安瓿剂，并按安瓿生产工艺

7、进行。 洗眼液用输液瓶包装，按输液工艺处理。,13,PPT学习交流,专题四 眼用液体制剂技术,1氯霉素滴眼液处方及工艺分析。 2醋酸可的松滴眼液（混悬液）处方及工艺分析。,【问题解决】,14,PPT学习交流,处方：氯霉素(主药) 0.25g 氯化钠(渗透压调节剂) 0.9g 尼泊金甲酯(抑菌剂) 0.023g 尼泊金丙酯(抑菌剂) 0.011g 注射用水 加至 100ml 制备：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯沸注射用水60，加入氯霉素、氯化钠过滤加注射用水至全量，灌装 100, 30min流动蒸气灭菌。,专题四 眼用液体制剂技术,【问题解决】,提示：氯霉素在水中的溶解度较小（1:400），如用硼酸、硼

8、砂作缓冲剂，与泪液等渗，使pH值在6左右，还增加氯霉素溶解度。氯霉素对热稳定，配液时可加热溶解。,氯霉素滴眼液处方及工艺分析,15,PPT学习交流,处方：醋酸可的松(微晶，主药) 5.0g 吐温80 (表面活性剂) 0.8g 硼酸(渗透压调节剂) 20.0g 硝酸苯汞(抑菌剂) 0.02g 羧甲基纤维钠(助悬剂) 2.0g 注射用水 加至 1000ml 制备：硝酸苯汞 50注射用水 40-50，加入硼酸、吐温80 3号垂熔漏斗过滤。羧甲基纤维钠30注射用水200目尼龙筛过滤80-90，加醋酸可的松，保温30min40-50，与(1)合并加注射用水至全量200目尼龙筛过滤2次灌装100, 30m

9、in流通蒸气灭菌。,醋酸可的松滴眼液处方及工艺分析,专题四 眼用液体制剂技术,【问题解决】,16,PPT学习交流,醋酸可的松微晶的粒径应在520m之间，过粗易产生刺激性，甚至会损伤角膜。 羧甲基纤维素钠为助悬剂，配液前需精制。 为防止结块，灭菌过程中应振摇，或采用旋转灭菌设备，灭菌前后均应检查有无结块。 硼酸为pH与等渗调节剂，且能减轻药液对眼黏膜的刺激性。,专题四 眼用液体制剂技术,醋酸可的松滴眼液处方及工艺分析,【问题解决】,提示：,17,PPT学习交流,处方：羟丙甲纤维素(增稠剂) 0.25g 氯化钠(渗透压调节剂) 4.5g 氯化钾(渗透压调节剂) 3.7g 硼酸(缓冲对) 1.9g

10、硼砂(缓冲对) 1.9g 氯化苯甲烃铵溶液(抑菌剂) 0.2ml 纯化水 加至 1000ml 制备：羟丙甲纤维素适量蒸馏水硼酸、硼砂、氯化钾、氯化苯甲烃铵溶液加蒸馏水至全量过滤，灌装 100, 30min流动蒸气灭菌。,人工泪液处方分析：,专题四 眼用液体制剂技术,18,PPT学习交流,在无菌条件下制备 成品中应不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌 符合药典无菌检查的规定。,其他灭菌与无菌制剂,专题四 眼用液体制剂技术,体内植入制剂 手术用制剂 溃疡烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂、气雾剂、粉雾剂、海绵剂等,19,PPT学习交流,海绵剂 亲水性胶体溶液，经冷冻或其他方法处理后制得的质轻、疏松、坚韧而又具有极强的吸湿性能的海绵状固体灭菌制剂，,其他灭菌与无菌制剂,专题四 眼用液体制剂技术,主要用于外伤止血。海绵剂的原料有糖类和蛋白质，如淀粉、明胶、蛋白等。,20,PPT学习交流,处方：新鲜血浆 100ml 38%枸橼酸钠 1ml 22.2%氯化钙 1ml 制法：新鲜血液加枸橼酸钠作抗凝剂，经分离得血浆。取血浆100ml，37以下保温，加入22.2%氯化钙1ml，急速搅拌12分钟至泡沫状，静置约1小时，血浆泡沫凝固，取出块状物，37烘干，得淡黄色血浆海绵。切成适宜块状，130干燥灭