抗真菌药物汇总和比较

1、1,第一个棘白菌素类抗真菌药,循证 经验 信心,默沙东抗感染组 （科赛斯，诺科飞） 高级医药代表 裴雷我们应当永远铭记： 药物是为人类而生产，不是为追求利润而制造的。只要我们坚守这一信念，利润必将随之而来,2,抗真菌治疗的传统选择,缺点,药物,抗菌谱,覆盖念珠菌和曲霉菌等1,肾毒性，其它可能的毒性1,覆盖念珠菌和曲霉菌， 隐球菌 肾毒性低于传统的两性霉素B1,氟康唑,覆盖念珠菌和隐球菌1,对曲霉菌疗效差 可能发生耐药,伊曲康唑,覆盖念珠菌，曲霉菌，隐球菌1,强效抑制细胞色素P450 3A4系统 合并用药时可导致严重的心血管事件，严重肾功能不全患者禁用。2有肝炎，肝毒性

2、和耐药发生,氟胞嘧啶,选择毒性1,对念珠菌，隐球菌活性差。 耐药出现快1,唑类,核苷类似物,肾毒性1 其它可能的毒性 急性输液相关不良反应的发生率与传统两性霉素B并无显著差异,多烯类,脂质体两性霉素B,两性霉素B,Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151162; Sporanox (Itraconazole) Injection Prescribing Information;,3,科赛斯(卡泊芬净)突破性的作用机制,细胞核,5.Kartsonis NA. Presented at the 12th European Congress of

3、Clinical Microbiology 14, 1391-1402,6,与脂质体两性霉素B比较的反应率 (MITT)13,科赛斯 (卡泊芬净)经验性治疗疗效确切13,Protocol 026,13. N England J Med. 351;14, 1391-1402,引自 Thomas J. Walsh et al.,7,*研究者认为可能，或许，或肯定与药物相关,科赛斯 (卡泊芬净)经验性治疗安全性好12,12. N England J Med. 351;14, 1391-1402,引自 Thomas J. Walsh et al.,# 肾毒性定义为血清肌酐水平升高一倍，如在纳入研究时肌

4、酐水平已升高，则至少升高1 mg / dl （88 mol /liter）。 最常报告的输液相关不良反应是发热、寒战、头痛、恶心和呕吐。 可能、很可能或明确与所研究治疗相关的事件被认为属于药物相关,Protocol 026,8,科赛斯 (卡泊芬净)对侵袭性曲霉病的临床研究8,Protocol 019,8. Maertens J et al Clin Infect Dis 2004;39:15631571.,一项开放的非对照、多中心临床试验评价了卡泊芬净治疗在侵袭性曲霉病（IA）患者中的疗效和安全性。 90名两性霉素B、脂质体两性霉素B或三唑类药物治疗无效或无法耐受这些治疗的侵袭性曲霉病（IA）

5、 患者接受卡泊芬净治疗。对 83名感染符合 侵袭性曲霉病（IA）定义且 接受过 1 次所研究药物治疗的患者进行疗效评价。,9,科赛斯 (卡泊芬净)对侵袭性曲霉菌感染疗效确切8,8. Maertens J et al Clin Infect Dis 2004;39:15631571.,Protocol 019,在一项开放的非对照、多中心临床试验（n=83）中,10,2007年欧洲白血病感染会议(ECIL)-1指南推荐,a ：对毛霉菌属无抗菌活性。 b ：在与脂质体AmB 的比较中未达到10 %的非劣效性界值（因此该适应症未获FDA批准），但可作为曲霉病的一线药物，有效预防突破性IFI。 c ：在

6、接受唑类预防性治疗的患者中对念珠菌的抗菌活性可能有限。 d ：无（B）或者有（D）肾毒性危险因素（例如基础肾功能不全、同种异体HSCT受者同时服用包括环孢素和他克莫司在内的肾毒性药物、氨基糖甙类抗生素、既往毒性反应史）。 e ：对曲霉菌和其他霉菌无抗菌活性。此适应症未获FDA批准,14. Oscar Marchettia,et al,EJC SUPPLEMENTS 5 (2007) 32 42,ECIL=欧洲白血病感染会议（European Conference on Infections in Leukaemia） HSCT=造血干细胞移植（haematopoietic stem cell

7、transplant） ;IFI= 侵袭性真菌感染 （invasive fungal infections）; CDC=疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention）,引自Oscar Marchettia,et,a 大部分类型曲霉病的最佳疗程尚未确定。治疗肺部曲霉感染时，治疗至所有的临床和影像学表现消失或稳定。其他需考虑因素包括感染部位(如骨髓炎) 、免疫抑制程度和疾病严重程度。若可行,免疫缺陷状态的逆转对于侵袭性曲霉病的良好预后至关重要。,2008IDSA 侵袭性肺曲霉病治疗指南,Clinical Infectious Diseas

8、es 2008; 46:32760,2008IDSA指南中对于怀疑曲霉感染的患者，卡泊芬净等4种药物被推荐用于经验治疗，确诊治疗推荐伏立康唑； 2008年以后陆续有新的研究结果发表，显示卡泊芬净对曲霉有较好的体内外活性。,09指南推荐卡泊芬净治疗念珠菌血症,非中性粒细胞减少患者,大部分患者的一线治疗药物 - 近期曾接受过唑类药物治疗 - 中-重度疾病 - 对唑类或两性霉素B过敏或不能耐受 - 克柔念珠菌或光滑念珠菌高感染风险 负荷剂量70mg，随后50mg/d,中性粒细胞减少患者,一线治疗药物 负荷剂量70mg，随后50mg/d,2011 ECCMID 指南,13,ECCMID=欧洲临床微生物

9、学与感染病大会 ESCMID=欧洲临床微生物学和感染病学会 EFISG=ESCMID真菌感染研究小组,ESCMID Diagnostic 食道和/或口咽念珠菌病 患者, 50 mg/天 * 侵袭性曲霉菌病和中度肝功能不全患者(Child-Pugh评分7到9分), 推荐首次负荷剂量70mg之后调整剂量到每日35mg 。患有食道和/或口咽念珠菌病的和中度肝功能不全的患者, 推荐每日剂量为35mg，不用负荷剂量。对严重肝功能不全 (Child-Pugh 评分9分)的患者没有临床经验。,4. Data on file, MSD,15,科赛斯 (卡泊芬净) 理想的新一类的抗真菌药物,创新的作用机制 作用

10、于细胞壁而非细胞膜，无交叉耐药3 抗菌谱广 有效覆盖念珠菌尤其非白念、曲霉菌6 临床疗效显著确切 经验性治疗侵袭性曲霉菌感染8,13 适应症广：成人+儿童 卓越的安全性和耐受性 临床研究结果显示：优于脂制体两性霉素B (药物相关不良事件显著少于脂制体两性霉素B，P0.001) 较少的药物相互作用,泊沙康唑（诺科飞）简介,默沙东抗感染组 （科赛斯，诺科飞） 高级医药代表 裴雷我们应当永远铭记： 药物是为人类而生产，不是为追求利润而制造的。只要我们坚守这一信念，利润必将随之而来,抗真菌药物概述,与其他唑类相比：1、广谱，体内有抗数种霉菌和酵母的活性； 2、在主要研究中患者

11、的安全性及耐受性良好,各国获批适应症,中国获批适应症： 1、预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染（13岁） 2、治疗口咽念珠菌病，包括伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病,泊沙康唑中国、欧洲、美国说明书,唑类的与细胞色素P450酶的相互作用,泊沙康唑不是CYP酶系统底物11 仅抑制CYP3A412,11. Drug interactions. Med Letter. 2003;45(W1158B):4648. 12. Wexler D, et al. Eur J Pharm Sci. 2004;21:645-653.,主要抗真菌药物的抗菌谱,真菌,T1/2：排泄半衰期； Vd/F：口服后的表观分布容

12、积； CL：表观总清除率,1. Li Y, Theuretzbacher U, Clancy CJ, et al. Clin Pharmacokinet. 2010;49(6):379-96.,三唑类抗真菌药物的药代动力学比较,唑类在肾功能不全患者中的剂量调整,氟康唑中国说明书 美国说明书 伏立康唑中国说明书 伊曲康唑中国说明书 泊沙康唑美国说明书,唑类在肝功能不全患者中剂量调整,氟康唑中国说明书 美国说明书 伏立康唑中国说明书 伊曲康唑美国说明书 泊沙康唑美国说明书,泊沙康唑预防在不同指南中的地位,用法用量,泊沙康唑（诺科飞）规格：105ML/瓶（7天量），樱桃口味口服混悬液， 每毫升含泊沙康唑药物40mg 用法用量：5ML，t.i.d 随餐服用，或餐后20分钟内服用 价格：4980元/瓶 每天平均710元 适应症：1、预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染（13岁） 2、治疗口咽念珠菌病，包括伊曲康