丙酸倍氯米松的药理学基础PPT课件.ppt

1、丙酸倍氯米松药理学基础,2020/6/30,1,吸入激素(ICS)治疗的基本原理,系统给药,局部给药,吸入治疗是呼吸系统疾病的主要治疗方式之一,2020/6/30,2,理想的吸入型糖皮质激素(ICS)应具备的药理学特性,Tamm M, et al. Respir Med 2012; 106(S1):S9-S19.,2020/6/30,3,糖皮质激素的循环途径,Derendorf H, et al. Eur Respir J 2006; 28:1042-50.,肺部沉积 （10-50%）,肺,自肺 完全吸收,系统循环,系统副作用,首过失活,肝,自胃肠道 吸收,胃肠道,吞咽 （50-90%）,口咽

2、部沉积,口服可生物利用部分,2020/6/30,4,吸入肺内部分,丙酸倍氯米松代谢过程,2020/6/30,5,丙酸倍氯米松经肺吸入后的水解过程,BDP是受体亲和力低的前体药物，95%的BDP吸入后在肺内迅速被酯酶水解为活性代谢物17-BMP，最终水解为无活性的倍氯米松排出体外。 17-BMP在肺内的稳定性较高，2h内仅有10%水解为BOH，保证长效抗炎。,Wurthwein G, er al. Biopharm Drug Dispos 1990; 11(5):381-94. Daley-Yates PT, et al. Br J Clin Pharmacol 2001; 51:400-9.,

3、17,21-丙酸倍氯米松 （BDP）,17-单丙酸倍氯米松 （17-BMP）,21-单丙酸倍氯米松 （21-BMP）,倍氯米松 （BOH）,95%,？,2020/6/30,6,17-单丙酸倍氯米松肺部生物利用度,Tamm M, et al. Respir Med 2012; 106(S1):S9-S19.,肺部生物利用度（%）,丙酸倍氯米松/ 17-单丙酸倍氯米松,布地奈德,环索奈德/ 去甲基丙酰-环索奈德,氟替卡松,糠酸莫米松,2020/6/30,7,17-单丙酸倍氯米松受体亲和力,Bodor N, Buchwald P. Curr Pharm Des. 2006;12(25):3241-6

4、0.,2020/6/30,8,17-单丙酸倍氯米松亲水性1和亲脂性2,1.Pedersen S, OByrne P. Allergy 1997; 52(suppl 39):1-34. 2.Kelly HW. J Allergy Clin Immunol 1998; 102:S36-S51.,亲水性,亲脂性,2020/6/30,9,17-单丙酸倍氯米松吸入半衰期,Bodor N, Buchwald P. Curr Pharm Des. 2006;12(25):3241-60.,2020/6/30,10,小 结,丙酸倍氯米松的有效成分是17-单丙酸倍氯米松 17-单丙酸倍氯米松在肺内作用的特点：

5、较高的肺部生物利用度 较高的受体亲和力 适中的亲水性与亲脂性 较长的吸入半衰期,2020/6/30,11,吞咽部分,丙酸倍氯米松代谢过程,2020/6/30,12,17-BMP水解速度远比21-BMP快，因此36-48h后，血中只能见到21-BMP和B，BDP和17-BMP无法检测出,丙酸倍氯米松经吞咽入血后的水解过程,吞咽入血后，丙酸倍氯米松水解速度较慢（半衰期4.7h）,BDP,17-BMP,21-BMP,酯交换作用,（第1小时内约10%）,BOH,Wurthwein G, er al. Biopharm Drug Dispos 1990; 11(5):381-94.,BDP(吞咽部分),

6、2020/6/30,13,丙酸倍氯米松和17-单丙酸倍氯米松血浆蛋白结合率,Derendorf H, et al. Eur Respir J 2006; 28:1042-50. Tamm M, et al. Respir Med 2012; 106(S1):S9-S19.,2020/6/30,14,丙酸倍氯米松和17-单丙酸倍氯米松系统消除半衰期,Bodor N, Buchwald P. Curr Pharm Des. 2006;12(25):3241-60.,2020/6/30,15,丙酸倍氯米松系统清除率,Derendorf H, et al. Eur Respir J 2006; 28:

7、1042-50.,系统清除率（L/h）,17-单丙酸 倍氯米松,丙酸 倍氯米松,布地奈德,环索奈德,去甲基丙酰- 环索奈德,氟尼缩松,氟替卡松,糠酸 莫米松,曲安奈德,2020/6/30,16,丙酸倍氯米松对肾上腺皮质的抑制作用显著低于氟替卡松，与布地奈德类似,Lipworth BJ, et al. Arch Intern Med 1999; 159:941-55.,0.2,0.4,0.8,1.6,2.0,激素剂量（mg/d）,0,20,40,60,80,100,尿皮质醇抑制率（%）,氟替卡松,丙酸倍氯米松,曲安奈德,布地奈德,P0.05 氟替卡松 vs. 丙酸倍氯米松 丙酸倍氯米松、曲安奈德

8、、布地奈德之间无显著差异,一项荟萃分析，纳入27项研究，评估吸入性糖皮质激素治疗的全身不良反应。,2020/6/30,17,丙酸倍氯米松对肾上腺皮质无明显抑制,一项研究纳入了60 例健康男性志愿者，每日两次吸入固定剂量的5 类糖皮质激素或安 慰剂，探讨吸入糖皮质激素对皮质醇的抑制作用。,2020/6/30,18,小 结,丙酸倍氯米松的有效成分是17-单丙酸倍氯米松 17-单丙酸倍氯米松安全性的特点： 较高的血浆蛋白结合率 较快的系统清除半衰期 较快的系统清除率,2020/6/30,19,1. Bodor N, Buchwald P. Curr Pharm Des. 2006;12(25):32

9、41-60. 2. Pedersen S, et al. Allergy. 1997:52:1-34. 3. Kelly HW. J Allergy Clin Immunol. 1998;102(4 Pt 2):S36-51. 4. Derendorf H, et al. EurRespir J.2006;28(5):1042-50. 5. Lipworth BJ. Arch Intern Med. 1999;159(9):941-55. 6. Allen DB, et al. J Allergy Clin Immunol. 1994;93(6):967-76. 7. Chapman KR. Clin Ther. 2003;25 Suppl C:C2-C14. 8. Muley P, et al. Curr Drug Saf. 2013;8(3):186-94,常用ICS临床药理特性总结,2020/6/30,20,丙酸倍氯米松的高活性代谢产物是17-单丙酸倍氯米松 17-单丙酸倍氯米松具有良好的药理学特性 17-单丙酸倍氯米松具有良好的系统安全性 雾化丙酸倍氯米松是儿童雾化吸入治疗的新选择,总 结,2020/6/30,21,简明处方信息,【适应症】本品适用于治疗