氟尿嘧啶类抗肿瘤药物ppt课件

1、5- fluorouracil (5-FU) 1957年首次合成的是抗代谢剂、尿嘧啶、5- fluorouracil、5- fluorouracil、5-FU本身有效代谢产物： fluoracil nucleotide(FUMP)fluoracil deoxynucleotide(f dump)，将f dump作为胸腺肽合成酶(TS)抑制剂，阻止DNA复制的必需原料deoxythylate (dTMP)的合成，发挥抗肿瘤作用。临床应用：应用最广泛的嘧啶抗癌药。在肿瘤学治疗中占有重要地位。消化系统癌(食管癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌、肝癌)、乳腺癌疗效好；其他实体肿瘤：卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄

2、胎、头颈鳞癌、皮肤癌、膀胱癌等也有效果。副作用：消化道反应：最常见的骨髓抑制：白细胞在一次投药后714天内，最低点间功能下降，损害了心脏毒性，tegafur (FT-207)被肝脏P450酶激活，在体内逐渐转化为氟尿嘧啶，在身体内DNA，化疗指数是氟尿嘧啶的2倍，毒性只有氟尿嘧啶的l/4 l/7，免疫抑制效果微乎其微。胃癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌等消化道肿瘤的临床应用也主要可用于乳腺癌、支气管肺癌、肝癌的治疗。副作用类似于氟尿嘧啶，但它是经卡培他滨CAP(CAP)FDA批准的第一种口服氟尿嘧啶药物，也是目前最具生物活性的口服氟尿嘧啶药物，与其他氟尿嘧啶药物静脉给药量相比，效果显着。具有独特的代

3、谢特性，在肿瘤部位首先激活药物，提高疗效，减少毒性反应，治疗指数高于5-FU。进入体内后，本产品主要在肝脏和肿瘤组织中通过羧酸酯酶，转变为5-脱氧核糖-5-氟胞苷(5 -dfcr)；然后通过cytidine deaminase进行5-脱氧-5-fluo ridin(5 -dfur)；肿瘤细胞中的胸腺嘧啶磷脂酶(TP)转化为5-FU，有效。乳腺癌(紫杉醇及蒽环没有治疗效果的进展性原发性乳腺癌或转移性乳腺癌)结肠，直肠癌鼻咽癌3，3真龙，王祥辉，黄雅琼。紫杉醇、顺铂、卡介苗联合治疗中鼻咽癌的放射治疗疗效J。临床肿瘤学杂志，2012，17(5):459-462。副作用消化道反应：轻度或中度，可逆手足

4、综合征：一半以上的患者发作，感觉迟钝，感觉迟钝，感觉异常，刺痛；皮肤水肿，红斑，剥皮，水痘或疼痛。神经系统：头晕、头痛、失眠骨髓抑制：中性粒细胞减少。tegaserod (S-1)，tegaflute (FT)具有抗癌作用，gimmil (CDHP)提高疗效，OXO(otera sik钾)降低tegafur毒性反应。5-FU由tegafur快速分解二氢吡嗪脱氢酶(DPD)在正常组织和肿瘤中容易停用。CDHP是有效的DPD抑制剂，可以长期维持5-FU血浆浓度，提高抗癌效能。奥曲肽钾经口服后分布在胃肠道，选择性抑制5-FU磷酸核糖化，在不妨碍5-FU抗肿瘤活性的情况下，减少胃肠毒性副作用。进行胃癌的临床应用进展性头颈部癌乳腺癌5副作用骨髓抑制：白细胞，血小板减少消化道反应：恶心，呕吐，腹泻性肝损伤口腔炎色素沉着，5谢佳银，敞开，王东等。多西他赛联合替吉奥治疗复发性转移性乳腺癌临床分析J。第三军医大学学报，33(22):2414-2416。为了更好地发挥5-FU的抑制效果：联合疗法：碱类、甲氨蝶呤、铂、蒽环等。5-FU制造了微乳液、脂质体、骨架、丝素膜等其他剂型，具有针对性或持续释放效果。对5-FU进行化学改造，在结构中引入其他组名，克服吸收不良