黄疸的诊断和治疗

1、.,黄疸的诊断和治疗,.,内 容,6.黄疸的治疗,.,毛细胆管,肝血窦,Herring管和胆管细胞,.,指由于血清胆红素增高致使巩膜、皮肤、黏膜以及其他组织和体液发生黄染的现象。属于胆红素代谢紊乱。不是一个独立疾病，而是多种疾病的共同症状和体征。,黄疸 Jaundice,注意：皮肤黄染受人种肤色影响,.,胆红素的来源,衰老红细胞,网状内皮系统分解,血红蛋白(血红素),胆绿素,胆红素 bilirubin,血红素加氧酶,胆绿素还原酶,.,胆红素的正常来源,每日生成胆红素约200250mg 8090%：衰老的红细胞在单核巨噬细胞系统 被破坏而来 1020%：其他物质（“旁路性”胆红素，shunt b

2、ilirubin） - 骨髓内血红蛋白前质 - 过氧化氢酶 - 过氧化物酶 - 细胞色素 - 肌红蛋白,.,胆红素在血液中的转运,血管,与血清中的白蛋白结合，形成胆红素-白蛋白复合物,.,胆红素,白蛋白,胆红素-,葡萄糖醛酸 +,结合胆红素 Conjugated Bilirubin,胆红素在肝内的代谢,肝脏是摄取、处理和排泄胆红素的重要器官,.,两种胆红素的比较,.,胆红素在肠管中的变化,.,黄疸的分类：依发生部位,.,黄疸分类：依黄疸性质,溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 混合性黄疸,.,溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 肝内胆汁淤积性黄疸 阻塞性黄疸,黄疸分类：性质和发生部位的关系,肝细胞,肝

3、内、外,肝 前,.,黄疸分类：依发生机制,非结合胆红素产生过多性黄疸 非结合胆红素摄入肝细胞发生障碍性黄疸 肝细胞葡萄糖醛酸移换酶缺乏所致非结合胆红素升高性黄疸 肝细胞分泌胆汁发生障碍所致的黄疸 结合胆红素自肝细胞排入毛细胆管发生障碍性黄疸 结合胆红素和胆汁其他成分在胆管系统排泄发生障碍性黄疸 肾脏排泄结合胆红素和尿胆原发生障碍性黄疸,.,黄疸分类：依胆红素类型,主要为非结合胆红素增高症 生成过多 - 溶血 - 无效的红细胞生成 肝细胞的摄取功能受损 - Gilbert综合征（I型） - 某些药物（如胆囊造影剂） 胆红素的结合功能受损（葡萄糖醛酸转移酶活性降低） - Gilbert综合征（型）

4、 - Crigler-Najjar综合征 - 葡萄糖醛酸转移未成熟（新生儿及早产儿的生理性黄疸） - 葡萄糖醛酸转移酶受抑制 - 暂时性家族性新生儿高胆红素血症 - 母乳性黄疸,.,非结合胆红素和结合胆红素双相增高 -病毒性肝炎 结合胆红素增高 肝排泄功能受损（肝内缺陷） - 家族性或遗传性 - 慢性特发性黄疸（Dubin-Johnson综合征、Rotor 综合征） - 良性复发性肝内胆汁淤积症 - 妊娠期胆汁淤积性黄疸 - 获得性异常 - 病毒性肝内胆汁淤积症 - 药物性肝内胆汗淤积症 肝外胆道阻塞（结石、肿瘤、狭窄等）,黄疸分类：依胆红素类型 （）,.,衰老红细胞破坏 血红蛋白 20025

5、0mg,“旁路性”胆红素 非衰老红细胞来源 15-30 mg,非酯型胆红素,与血浆白 蛋白结合,肝窦与白蛋白分离,小胆管,总胆管,肝细胞性黄疸 胆汁淤积性黄疸,Z蛋白,Y蛋白,高尔基氏体,微粒体内多种酶,UDGT,毛细胆管,酯化胆红素,光面内质网,黄疸的分类,肝细胞,肝前性/溶血性黄疸,肝后性/阻塞性黄疸 肝内/肝外阻塞性,.,先天性溶血性贫血,获得性溶血性贫血,溶血性黄疸的发病机制,.,非结合胆红素,结合胆红素,胆素原,粪胆原,尿胆原,各种肝病,肝细胞性黄疸的发病机制,尿胆红素,.,非结合胆红素,结合胆红素,胆素原,粪胆原,尿胆原,炎症、肿瘤、结石,阻塞性黄疸的发病机制,尿胆红素,.,衰老红

6、细胞破坏 血红蛋白,“旁路性”胆红素 非衰老红细胞来源,与血浆白 蛋白结合,肝窦与白蛋白分离,小胆管,总胆管,肠道原胆元 正常或减少,尿胆原正常或减少,体循环,尿胆素 胆红素阳性,大便色可变浅,Z蛋白,Y蛋白,高尔基体,微粒体内多种酶,UDGT,毛细胆管,酯化胆红素,肾脏尿胆元 正常或减少 胆红素增加,尿胆元,光面内质网,非酯型胆红素增加,酯型胆红素 排泌障碍,胆汁淤积性黄疸,逆流入血,黄疸,肝细胞,破损,.,胆汁淤积的发病机制,NaK+-ATP酶泵活性抑制和肝内胆汁淤积,.,胆汁淤积的发病机制,.,胆汁淤积的发病机制,.,.,各种黄疸的常见临床特征,.,肤色,饮食、药物,病程,体征的影响因素

7、,.,黄疸实验室检查的方法,.,血清胆红素的测定,直接胆红素(CB),总胆红素(STB),间接胆红素,.,胆红素测定的意义,实验室还有哪些方法来鉴别诊断黄疸?,.,血清肝酶谱的检测,反映肝细胞损害,反映胆汁淤积,肝细胞,胆管上皮细胞,.,血液常规检验（Routine Blood Test）,血液常规检验有助于溶血性黄疸的诊断,.,尿液成份分析 （Urinalysis）,尿成份分析有助于黄疸的鉴别诊断,.,实验诊断病例 （Case）,医生如何运用实验室检查对他们进行诊断？,.,实验室检验的选择,.,黄疸的实验室鉴别诊断,项 目 正常 溶血性 肝细胞性 胆汁淤积性,结合胆红素 非结合胆红素 丙氨酸

8、转氨酶 门冬氨酸转氨酶 碱性磷酸酶 谷氨酰基转移酶 尿胆红素 尿胆原 血红蛋白,.,影像学检查 Imaging Test,诊断结石、占位性病变，提示梗阻的部位和病因,.,肝穿刺活检 Liver Biopsy,确诊肝内胆汁淤积或肝实质病变,.,黄疸病因诊断机制图,血常规、溶血特检,肝功能检查 肝炎病毒标志物,肝纤谱 肿瘤标志物,.,实验室检查：溶血性黄疸（共同特征）,血清胆红素增高，大多数不超过85.5mol/L，非结合胆红素在75%以上 外周血红细胞显著减少 尿胆原呈强阳性 尿胆红素应为阴性，但因常伴肝细胞损伤，也可呈阳性 血中网织红细胞增多 骨髓幼稚红细胞大量增多，周围血出现有核红细胞,.,

9、实验室检查：溶血性黄疸（特殊异常）,血红蛋白尿或尿潜血阳性 含铁血黄素尿 红细胞渗透脆性增加（遗传性球形红细胞增多症） 抗人球蛋白试验（Coombs试验）阳性（自身免疫性溶血性贫血） 酸溶血试验阳性（阵发性睡眠性血红蛋白尿）,.,实验室检查：肝细胞性黄疸,肝功能试验 血清结合胆红素和非结合胆红素不同程度升高，以结合胆红素为主 反映肝细胞功能的试验表现异常 尿二胆试验 尿胆红素阳性 尿胆原一般呈阳性 特殊异常 肝炎病毒的抗原、抗体和核酸（+） 自身免疫性抗体（+）（PBC和AIH） 甲胎蛋白（原发性肝癌）,.,实验室检查：先天性非溶血性黄疸,血清胆红素升高以非结合胆红素为主者：Gilbert综合

10、征、Crigler-Najjar综合征、Lucey-Driscoll综合征等 血清胆红素升高以结合胆红素为主者：Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征 溴磺酞钠（BSP）试验有潴留 尿胆红素阳性 Dubin-Johnson综合征肝细胞有褐色颗粒潴留和胆囊造影不显影 其他肝功能正常,.,图 Dubin-Johnson综合征,Kuntz E, Kuntz HD. Hepatology, 2006: 223,广泛细胞内溶酶体脂褐素沉积,腹腔镜下“黑肝”（“black Liver”）,.,实验室检查：阻塞性黄疸,血清胆红素，主要为结合胆红素升高。 尿胆原，完全阻塞性黄疸时为阴性；不完全阻塞

11、性黄疸时常减少 血清胆固醇、ALP和GGT明显升高,.,胆汁淤积的诊断步骤,.,黄疸病人的诊疗路径,.,诊断和鉴别诊断（1）,病史 年龄 性别 饮食和营养 职业与环境 家庭史 用药史,输血及手术史 临床症状 发热与寒战 消化道症状 腹痛 皮肤瘙痒,.,诊断和鉴别诊断（2）,体格检查 - 黄疸：色调、持续时间、深度 - 肝脏 - 胆囊肿大 - 脾肿大 灰色或白色粪便 尿液颜色 皮肤黄色瘤 淋巴结肿大 腹水 腹壁静脉曲张、蜘蛛痣、男子乳房发育、杵状指（肝硬化） 心动过缓（阻塞性黄疸）,.,诊断和鉴别诊断：实验室检查,血清胆红素、尿胆红素 血清酶、血清胆固醇和胆固醇酯 血清脂蛋白X（LPX） 凝血酶

12、原时间 BSP试验 血清乙型肝炎病原 免疫球蛋白和自身抗体 X线检查、影像检查、病理检查 肝穿刺活检、腹腔镜检查、剖腹探查,.,梗阻性黄疸的主要特点,病史 - 腹痛 - 发热，寒战 - 胆道手术史 - 年龄较大 体检 - 高热 - 腹部压痛 - 腹部触及包块 - 腹部疤痕 实验室检查 - 血清胆红素和碱性磷酸酶增高突出 - 凝血酶原时间正常或应用维生素K后正常 - 血清淀粉酶增高,.,胆汁淤积性肝病的主要特点,病史 - 厌食、违和、肌痛等病毒感染前驱症状 - 已知感染接触史 - 接受血制品，静脉吸毒 - 接触已知肝毒素 - 家族性黄疸史 体检 - 腹水 - 肝病征象（腹壁静脉凸显、男子乳腺增大

13、、蜘蛛痣、 Kayser-Fleischer环） - 扑翼样震颤、脑病 实验室检查 - 血清转氨酶增高突出 - 凝血酶原时间延长，不能因维生素K的应用而恢复正常 - 血液化验提示特定肝病,.,淤胆型肝炎 （毛细胆管炎型肝炎）,较长期（24个月）肝内梗阻性黄疸 皮肤瘙痒、粪便颜色变浅、肝肿大、ALP及GGT,.,表 两型Gilbert综合征比较,.,表 先天性非溶血性疸鉴别表,.,总结,发病机制 形成机制：3个原因（溶血、肝损、阻塞） 鉴别方法：3个方面（体征、化验、影像） 实验室检查 胆红素检查：判断是否发病、鉴别及程度 血清酶检查：确定肝胆病因并形成诊治方向 血液学检查：诊断各种溶血性黄疸,

14、.,识黄魔 直胆色素特占强 间胆贫血柠檬黄 直胆为主示阻黄 间胆为主示溶黄 肝黄乏力纳差现 阻黄疼痛加瘙痒 溶黄贫血和浅黄 非驴非马示肝黄,.,卧床或适当休息 适当保肝，输液 低脂、低糖、清淡易消化饮食 补充脂溶性维生素等 勤洗澡和换衣服 被子和衣服不要过厚,一般对症治疗,.,退黄药物：中药,茵栀黄注射液、岩黄连注射液等有一定退黄作用 复方丹参注射液、川芎注射液等通过改善肝脏微 循环起辅助退黄作用 茵陈赤芍大黄汤（重用赤芍）对于胆汁淤积性肝 病有一定退黄作用 片仔癀、克癀胶囊、藏茵陈,.,诱导肝细胞微粒体葡萄糖醛酸转移酶和 Na-K-ATP酶的活性 促进有机阴离子在肝细胞内的转运和胆 红素的酯

15、化 常用量为3060mg，3次/d,改善酶活性药物苯巴比妥,.,在胆红素的肠肝循环中取代天然生成的毒性内源 性胆汁酸盐，使之经回肠吸收减少并与内源性胆 汁酸盐竞争肝细胞膜上的胆酸受体，使之对肝细 胞的损害减少 可稳定肝细胞膜，改善肝细胞的胆红素排泌功 能，防止胆酸引起肝细胞的溶解和凋亡等作用 治疗剂量一般为每日1315mg/kg,保肝利胆药物：熊去氧胆酸(UDCA),.,一种含硫氨基酸衍生物，在肝细胞的转甲基中起重 要作用。膜磷脂SAMe依赖性甲基化可恢复肝细胞 膜结构的流动性和Na-K-ATP酶活性 促进胆酸转运，具有解毒和细胞保护作用 肝病时内源性SAMe合成减少，导致谷胱甘肽减少 或耗竭

16、。因此补充外源性SAMe对肝内胆汁淤积有 防治作用 常用剂量：11.5g/d，静滴或分次肌注,S-腺苷蛋氨酸(SAMe),.,去氢胆酸 利胆醇(苯丙醇) 利胆酚(柳胺酚) 胆通(羟甲香豆素) 胆维他 加诺,促进胆汁分泌药物,.,具有抑制免疫、消炎、利胆作用 常用剂量为强的松1030mg/d,以后逐渐减 量。或地塞米松510mg，加入葡萄糖液中 静脉点滴，3-5天后递减,免疫抑制、消炎利胆药物：皮质激素,.,激素的适应证,自身免疫性肝炎 急性酒精中毒 淤胆型肝炎 急性重型肝炎,.,使用激素的缺点,促进病毒复制 诱发出血 诱发感染,.,激素治疗无效的原因,激素促进非结合胆红素的摄入，而不能促进胆红

17、素的结合，大量的非结合胆红素进入肝细胞，则加重肝细胞的变性水肿乃至坏死 激素可抑制微粒体呼吸链中的电子转移，使ATP合成减少，导致胆汁酸代谢、分泌和排泄障碍而加重淤胆 激素影响肝脏单核/巨噬细胞系统功能，不能清除肠道的内毒素，内毒素增加后反而使胆汁排泌减少，胆汁流量减少，Na+，K+-ATPase活力下降而加重淤胆,.,甲氨喋呤(MTX)：具有免疫抑制和消炎作用。对于自身免疫性疾病引起的肝内胆汁淤积有一定疗效 环孢素(CSA) ：可用于免疫反应引起的胆汁淤积性肝病,免疫抑制、消炎利胆药物：其他,.,对稳定肝细胞膜和溶酶体膜、改善肝脏代谢及促进肝功能恢复等都有重要作用 改善肝脏微循环，增加肝脏血

18、供 抑制肝脏中枯否细胞生成TNF和IL-1 抑制肝纤维化的胶原基因表达,改善微循环药物：PGE1前列地尔,.,继发症状的治疗,.,瘙痒：抗组胺药,苯海拉明和非那根 缓解瘙痒作用可能与镇静有关 可作为夜间瘙痒患者的辅助用药,.,瘙痒：肝药酶诱导剂,利福平：可在天内使瘙痒缓解，6周内使50%患者的瘙痒消失 - 问题：尿色变红，可出现中毒性肾损害、肝 毒性，偶有溶血发生 苯巴比妥：可增加胆汁酸非依赖性胆汁流，诱导细胞色素P450，增加胆汁酸羟化，对瘙痒有改善作用,.,瘙痒：鸦片受体拮抗剂,内源性阿片物质与瘙痒的发病机制有关 阿片受体拮抗剂如纳美芬、纳络酮和纳曲酮对缓解瘙痒和疲劳有效 对胆汁淤积本身无作用,.,瘙痒： 5-羟色胺拮抗剂（5-HT）,中枢5-HT可能参与诱发胆汁淤积瘙痒 昂丹司琼为选择性5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼 48mg静推，3060分钟后瘙痒显著减轻，持续时间达26小时 口服8 mg Tid，一周后起效,.,瘙痒：肝移植手术,经上述治疗无效的顽固性瘙痒患者，如因严重影响患者生活质量，可考虑进行肝移植手术,.,骨质疏松症,慢性胆汁淤积疾病可加重骨质疏松症 需要激素治疗，从而导致骨质疏松症缓慢加重 这些患