抗肿瘤药物临床监查ppt课件

1、抗肿瘤药物临床监查 实战培训,薛新平 2016年1月15日,1,.,前 言,本次培训仅仅针对抗肿瘤药物临床试验的实战培训，关注目前肿瘤项目工作中需要改进的地方，不涉及监查员日常工作的流程和方法！,2,.,试验文档管理,合并用药管理,安全性事件管理,受试者的管理,试验前的准备,3,.,试验机构的调研,伦理频率、机构预审的频率、拿到批件的耗时、合同评审的耗时等等,研究中心的SOP,财务管理,研究人员管理,时间管理,药品和物资管理,递交文件清单、特殊文件的申请、邮寄的地址、试验中物资（例如刻录的光盘、切片盒等等） 是否中心药房、发药流程等等 肿瘤评价和刻盘的流程,机构预审、伦理上会、协议审评等等,预

2、审费用、伦理费用、再次上会或者备案的费用； 合同打包签署还是按周期签署、税费、管理费、光盘刻录、生物标本、受试者补偿、药物发放费用等等,项目成员表、CV、各种签字 执行PI的调查：职称、病床、门诊量、研究经验、是否有在研项目、研究的目的性等等,4,.,伦理上会的提前准备,5,伦理常见提问,安慰剂对照 指导原则 Global研究 诊疗规范,替代治疗 诊疗规范 充分的知情，避免医闹 研究者的既往临床试验经验,受试者补偿 交通费 不良事件处理费 保险 丧葬,知情同意描述 提前获得研究中心知情同意模版 小问题自行修改，标注该院特有版本,提前和负责上会的研究者进行沟通，避免研究者不了解方案导致再次上会！

3、,.,中心启动会,6,TMF上传 EDC账户申请 重要问题的回复 FPI,记录关键问题 重要问题的反复强调,科室医生 护士 机构 其他,方案签字页 正常值范围 授权表 启动会签到表,.,试验文档管理,合并用药管理,安全性事件管理,受试者的管理,试验前的准备,7,.,知情同意,充分知情,试验内容,联系沟通,依从性,受试者是否了解自己的疾病 受试者和家属充分的考虑 可能存在的风险，不能回避 获益不能描述太多 绝不勉强,试验流程的耐心讲解 试验终点的告知 哪些是免费，哪些是自费 替代治疗,受试者联系方式 家属联系方式 受试者正确的住址 研究者办公室电话,安全性事件及时反馈 随访时间窗 规范用药 合并

4、用药,只有被授权的人员才能进行知情同意！,8,.,随访点时间窗,随访依从性,提前短信 通知,随机后的 随访日历,9,.,SAE,及时上报 规范填写 逻辑判断 随访报告和总结报告,10,.,SAE,发生SAE后，及时获得终点指标,11,.,出组后的工作,Your Text,停止用药不代表试验结束 告知受试者我们的电话访视,Your Text,安全性事件转归 SAE 试验文件全部完成填写和录入,Your Text,OS随访 电话无法接通时需要其他联系方式 实在联系不上，则通过公安系统或其他方式了解OS,Your Text,后续治疗的随访 PFS随访 OS随访 一定要真实的结果！,12,.,试验文档

5、管理,合并用药管理,安全性事件管理,受试者的管理,试验前的准备,13,.,及时的获知和对症处理,不良事件不可怕 不及时对症处理的不良事件很可怕 直到不耐受出组才得知的不良事件最可怕,及时获知AE！,14,.,不良事件的判断和记录,和试验药物关系的判断 规范记录,15,.,不良事件的判断和记录,和试验药物关系的判断 规范记录,16,.,SAE的上报,上报的原则 PD，不应作为SAE报告；但是在试验或安全性报告期限内由于疾病进展发生死亡的，疾病进展仍需要作为SAE报告，即导致死亡的事件必须作为SAE且评级为CTC5级来报告。 由于疾病进展的症状和体征而住院的，也不应作为SAE报告。比如腹水或者肿瘤

6、破裂。但是危机生命的话，仍需按照SAE来处理。 重要医学事件的明确： 重要医学事件虽不一定立即危及生命和/或导致死亡或住院，但是如果其被确定为可能危害受试者或需要医疗介入以防止其它AE的发生，那么此时应作为SAE报告。比方说：上消化道出血（III级），肝性脑病前期症状； 住院治疗：包括院内转科治疗，化疗科转重症监护；内科转传染科等。住院不包括：康复机构，临终关怀机构； 与不良事件恶化无关的住院治疗或住院时间延长，本身非SAE： 如，支持治疗住院的，试验期间内方案规定住院的、原有疾病加重住院的等等,17,.,SAE报告的审核,仔细评价SAE和药物的关系,18,.,试验文档管理,合并用药管理,安全

7、性事件管理,受试者的管理,试验前的准备,19,.,合并用药的注意事项,注意： 通用名！ 需要记录全部的合并用药； 注意合并用药的目的 既往疾病史:如合并有高血压、高血脂、糖尿病等; 疾病本身:比如肿瘤患者长期服用镇痛药; 预防用药:为了减轻试验药物的一些常见副作用,而预防性使用的药物，比如止吐药,保肝药等 不良事件用药:因治疗不良事件而使用的药物。 中药如何记录？比如口服人参、中国南方的药膳。 营养用药、电解质（除电解质是针对于低钾或低钠等血症）、支持治疗等合并用药是否需要记录？ 每个疗程合并用药未改变，是否仍需要记录？ 记录合并用药的起始时间，需要看清楚医嘱中的起始时间，区分长期医嘱和临时医

8、嘱。,20,.,肿瘤项目合并用药的特点,肿瘤项目受试者多为住院病人，合并用药众多，记录繁琐，且易发生AE 异常的合并用药需要详细咨询医生，用药的原因：预防性？还是针对AE？还是常规性用药？ 特别是夜间紧急用药 CRF上合并用药的记录：需要记录全部的合并用药；营养用药、电解质（除电解质是针对于低钾或低钠等血症）、支持治疗等合并用药是否需要记录？每个疗程合并用药未改变，是否仍需要记录？这些作为CRA监查前需要明确。 医嘱、查房记录、受试者日记卡、原始病历中的合并用药应该一致。,21,.,合并用药记录的样板,综合上述的注意事项，可以发现合并用药的记录对于肿瘤项目非常重要 合并用药记录是否规范完整，可

9、以直接反应研究者对于临床试验的理解和认真程度。,提问：这张记录单哪些值得我们学习？,信息非常齐全 记录非常完整 打印版，说明原始数据真实可靠 研究者的及时签名！,22,.,试验文档管理,合并用药管理,安全性事件管理,受试者的管理,试验前的准备,23,.,原始文件的注意事项,24,ICH-E6 里有明确的定义:“描述或记录试验的方法、实施 和/或结果，影响试验的因素,以及采取的措施等的任何形式的记录 (包括但不限于书面、电子、磁性和光学的记录,以及扫描、X 射线 和心电图)” 实际工作中，住院治疗的受试者原始文件多指住院病历(包括病 程记录、医嘱、实验室及影像学结果等)，门诊治疗的受试者原始文件

10、多指门诊病历。 研究病历是否能作为原始文件？,可 以 有研究者签名 作为替代病历,不可以 没有法律依据 容易被造假,在目前情况下，原始病历依然是除了住院病历、门诊病历以及电子资料外的可靠记录载体,.,原始文件溯源的“六个一致”,25,病程记录和医嘱 检验报告以及其他 患者基本信息和检查结果 合并用药 不良事件 研究药物使用情况,试验中的不同文件,六个一致,病程记录和检查、检验报告单一致 病程记录和医嘱一致 合并用药和检查结果中的异常一致 不良事件和检查结果中的异常一致 合并用药和医嘱一致 不良事件记录和病程记录一致,最重要的是相互的逻辑关系！,.,溯源案例,26,一名患者于 2012 年 1

11、月 1 日开始接受了某试验药物治疗，1 月 18 日检查血常规，发现白细胞计数下降到 1.2*109 个/L(4-10109 个 /L)，在病程里记录为白细胞下降(CTC：3 级)，同时 1 月 19 日给予“重组人粒细胞刺激因子注射液 300g 皮下注射 ”治疗，1 月 22 号复查血常规,白细胞计数：6.0*109个/L，1月23日停止使用“重组人粒细胞刺激因子注射液”。,提问：需要我们核对哪些数据和原始文档？,病程、医嘱、及化验单的时间是否一致或符合。 CRF 里检查结果、不良事件、合并用药的时间是否一致或符合; 合并用药 CRF 上记录与医嘱是否一致，不良事件记录与病程记录是否一致，化验单的数据与CRF 的记录是否一致。 同时需要进行“逻辑监查”，即核对检查检验结果、不良事件的发生、合并用药的时间是否符合因果联系的逻辑链。如果合并用药发生在不良事件之前，或者不良事件发生很久后才开始合并用药就要非常小心。,.,原始文档的分类整理,27,临床试验文件繁多，如果不分类整理、归档，那么肯定会乱成一锅粥！,.,肿瘤项目的疗效评价,28,CT刻盘保存注意事项： 很多医院CT资料在一定的时间就会清除一次，所以不能保存5年 对有怀疑的病例重新评估 同一受试者评估人最好一致 抹去受试者的