高乳酸血症与肝病ppt课件

1、精选、高乳酸血症与肝病、肝病科交流、精选、糖与乳酸的代谢、精选、精选、相关概念、糖酵解异性、精选、糖酵解概念：分解葡萄糖形成两分子丙酮酸，提供能量的过程称为糖酵解作用，是所有生物中普遍存在的葡萄糖分解途径糖酵解是在细胞浆中进行的。 既会产生氧气也会产生无氧。 精选、第一阶段、第二阶段、糖酵解分为两个阶段，从葡萄糖分解为丙酮酸(pyruvate )，称为酶分解途径(glycolytic pathway )。 或者在无氧条件下丙酮酸被还原成乳酸。 在有氧条件下丙酮酸进入线粒体，参与第二阶段的反应，生成乙酰coa，后者参与三羧酸的循环，生成ATP、二氧化碳和水。 精选，糖酵解的代谢途径，E2，E1，

2、E3，CO2 H2O，ATP，精选，乳酸发酵最重要的生理意义是迅速提供能量，对肌肉收缩更为重要。 机体缺氧或剧烈运动肌肉局部血流不足时，能量主要通过乳酸发酵获得。 红血球没有线粒体，完全依赖乳酸发酵分解的供给能量。 神经、白血球、骨髓等的代谢非常活跃，即使缺氧，也经常通过乳酸发酵供给能量。 糖酵解的意义、精选、糖异生(gluconeogenesis )是指从非糖化合物转变为葡萄糖或葡萄糖的过程。 *部位，*原料，*概念主要是肝、肾细胞的细胞浆和线粒体，主要是乳酸、甘油、生糖氨基酸、糖异生、精选，1、维持血糖浓度一定是糖异生最重要的生理作用，空腹和饥饿时依赖氨基酸、甘油等异性生成葡萄糖，血糖水平

3、一定2、糖异生是补充或恢复肝糖原储备的重要方法3 .增强肾糖异生有助于维持酸碱平衡。 糖异生的含义、精选、精选、乳酸的结构、乳酸(lactate )、精选、乳酸的来源、乳酸是糖解的产物，第一阶段葡萄糖在细胞质的无氧条件下转化为丙酮酸，丙酮酸在乳酸脱氢酶的作用下产生乳酸，或进入第二阶段反应，或在氧条件下丙酮酸转化为丙酮酸精选，正常地大部分丙酮酸进入线，立体地参与第二阶段的反应。 在无氧条件下，丙酮酸进入线粒体不参与第二阶段的反应，会产生大量的乳酸。 在有氧环境下，某些因素对丙酮酸脱氢酶的抑制和糖解的加速，导致丙酮酸浓度的增加，乳酸浓度增加。 乳酸的来源、精选、机体的所有组织都有糖酵解产生乳酸的能

4、力，内脏、脑和骨骼肌等代谢器官是乳酸产生的主要来源，乳酸的产生只能从丙酮酸转化，所以乳酸的水平取决于丙酮酸的代谢。 乳酸的由来、精选、体内去除血乳酸的脏器主要是肝脏，其次是肾脏。 肝脏通过合成糖原和乳酸，经由丙酮酸进入线粒体氧化供给，在乳酸去除中占重要地位，不仅去除量多(占50% )，速度快的肾脏随着乳酸的提高去除乳酸的能力增加，通过丙酮酸途径氧化线粒体乳酸的走向、精选、乳酸代谢为肝脏50%、肾脏25%、骨骼肌和心肌25%。 在生理状态下，乳酸的生成和去除保持着动态平衡，乳酸的生成增加或减少，从而发生高乳酸血症。 乳酸的走向、精选、乳酸的生成和转化的动态平衡，在基础状态下，机体对乳酸的生成和转

5、化的能力处于平衡状态，乳酸的最大生成率达到3500mmol/d，乳酸的最大转化能力仅肝脏就达到4400mmol/d，加上肾脏的最大转化能力，生物体为乳酸的转化只有在机体严重缺氧时，全身各组织才产生大量乳酸，体内乳酸的产生率超过其去除率。精选、乳酸通过三种机制透过细胞膜，第一是游离酸的自由扩散，第二是离子交换，促进乳酸向细胞膜的输送。 第三，乳酸是穿过细胞膜的最重要的方法，在无氧代谢状态下，乳酸以氢离子为载体通过细胞膜，在这种情况下，虽然血中乳酸和氢离子浓度同时增加，但动脉血的pH值却经常被反应迟钝、通气和其他因素纠正或阻碍。 因此，高乳酸血症和酸中毒常常是分离存在的，而高乳酸血症和代谢性酸中毒

6、同时乳酸的主要原因可能是缺氧。 精选、动脉血乳酸测定的意义在于，在缺氧环境下丙酮酸不进入三羧酸循环氧化，大量还原成乳酸，因此可以根据乳酸浓度的高低判定缺氧程度。 临床和实际研究表明，动脉血乳酸水平与机体缺氧债务、低灌注程度、休克的严重关系密切，已成为测量机体缺氧程度的重要指标。 精选，高乳酸血症和乳酸酸中毒，健康人血乳酸浓度为(1005)mmol/L，严重患者为20mmol/L。 高乳酸血症通常被定义为乳酸血浓度超过2. 25 mmol/L。 乳酸浓度50mmol/L常伴有代谢性酸中毒，即乳酸酸中毒。 精选，高乳酸血症和乳酸酸中毒的病因，乳酸产生过多：缺氧和休克，心肺复苏后等多种形式的缺氧，多

7、见于ICU和外科手术，相对缺氧和绝对缺氧的乳酸去除不足：肝功能障碍和肾功能异常时，特别是肝硬化、各种肾病。 精选、乳酸生成过多、1、组织供氧不足严重患者全身或局部组织注入不良，会导致氧气供需不均衡，如各种休克时存在全身组织注入不足，肠系膜缺血时存在局部组织的低注入，并导致心肺功能衰竭者全身组织供氧下降，发生高乳酸血症。 高乳酸血症在休克的早期出现，比休克综合征早，休克前的1-3h出现轻度乳酸上升。 精选，2、隐匿性组织灌注不足：的某些疾病状态下无明显的组织低灌注现象，如高血压伴有心脏损伤(包括心肌肥大、心功能障碍)，体外循环心脏手术存在隐匿性组织灌注不足，心肌细胞乳酸利用降低，释放增加。 剧烈

8、运动和癫痫发作时，由于肌肉组织的强烈收缩，供氧不能满足氧气消耗的增加，相对缺氧，也会产生过剩的乳酸。 乳酸生成过多，精选，3，压力引起的高儿茶酚胺血症：严重疾病，压力状态下血儿茶酚胺浓度上升，细胞膜cAMP活性化，糖磷酸化酶活性化，糖分解成6-磷酸葡萄糖，另一方面， 激活细胞膜上的Na -K -ATP酶，使ATP水解为ADP，提高细胞内NADH/NAD比，促进糖解过程，引起高乳酸血症。 1999年James等人在败血症和外伤患者中没有发现组织性缺氧现象，但血乳酸值和儿茶酚胺浓度为正相的Bundgaard等人也在体内试验中验证了肾上腺素引起的乳酸上升。 乳酸生成太多，精选4，组织中毒性缺氧：的药

9、物、毒物抑制了氧化还原酶，使组织不能充分利用氧气，引起缺氧性缺氧。 例如，硝酸钠过剩时组织中的毒性不足，硝酸钠一进入人体就分解，每一分子硝酸钠释放5分子氰化物，后者与氧化型细胞色素氧化酶中的Fe结合，失去电子传递功能，生物氧化过程中断，抑制丙酮酸的正常利用乳酸的产生过多，精选，体内产生的乳酸主要被肝脏去除，严重的肝病中肝脏代谢能力不足，对乳酸的处理能力降低，出现高乳酸血症。 Kruse等人报告了在重症肝炎中，血乳酸为70mmol/L，病死率为100%。 乳酸去除不足、精选、动物实验表明，高乳酸血症可以损害青蛙心房肌的收缩力，降低正常大鼠的运动耐力，降低氧化磷酸化，抑制心肌组织糖的利用，可能是促

10、进心肌损伤和心律失常的机制之一。但是，对于休克引起的乳酸性酸中毒，不能纠正酸中毒，实质上改变临床结果。 对乳酸上升危害性的本质认识还没有完全清楚。 血乳酸上升的危险、精选、血乳酸上升的危险、血乳酸上升的主要危险不是乳酸离子，而是酸中毒的威胁。 乳酸是比碳酸强的代谢酸，在基础状态下，肝脏每天摄取约1290mmol/L的转化乳酸，肝脏摄取转化乳酸的能力完全受损后，h至少以50mmol/h的比例蓄积在体内。 以这个速度体内的碳酸氢根迅速被中和。 几小时内会发生代谢性酸中毒。 乳酸产生过多，这种酸中毒的过程会发展得更快，导致体内代谢严重紊乱。 精选，一，对心血管的影响：1.心肌收缩性减弱，心率2 .微

11、血管扩张，回心血量3 .心律不齐，心力衰竭4 .血压下降，休克，代酸对生物体的影响，精选，机制：1. H和Ca2的竞争结合肌蛋白对心肌兴奋收缩耦合障碍，收缩2 .酸中毒伴有高钾血症，因此会发生心律失常。 3 .酸中毒会减弱有氧氧化酶活性，减少ATP。 4 .酸中毒会增加氧自由基，心筋膜因脂质过氧化而损伤时会发生心肌肥大。 5 .酸中毒会削弱微血管对儿茶酚胺的反应性的血管扩张、血压下降、休克。 精选，(二)抑制对中枢神经的影响，如疲劳、困倦等。 关于代酸对生物体的影响，我们精选了，但由于患者不同生物体的基础状态(肝脏、肾脏基础、过去的药物使用历史等)所受到的压力也完全不同，所以单纯地监测某一时刻

12、的血乳酸浓度，只要说明当时的组织氧气供给和氧气消耗的平衡关系，就能达到生物体的不能正确反映疾病的发展情况，特别是不能正确反映治疗措施对供氧、耗氧的动态影响。 关于血乳酸去除率与严重疾病预后的关系，精选，乳酸去除率低是预后不良的独立预测因素Kobayashi等人的研究结果也证实了乳酸去除率而非初期血乳酸浓度对预后评价具有较高的临床价值，在临床上，评价了组织细胞的注入和氧代谢状况和对患者的治疗的反应血乳酸去除率与严重疾病预后的关系、精选、乳酸去除率敏感地反映了组织供氧/耗氧的动态平衡情况，并提示治疗的有效性，但组织内的乳酸进入血液需要几分钟时间和一定的组织灌注(溶出现象)， 由于血乳酸水平变化的延

13、迟性和组织灌注严重时可能出现局部乳酸积存现象，且血乳酸浓度受肝肾功能的影响，也不能正确反映原发疾病的可逆情况，所以乳酸去除率作为单独的因素，判断预后是有限的，必须结合多种因素综合地判断预后。 目前还不确定哪个时间段、什么程度的临界阈值乳酸去除率对预后评价具有最大的敏感性和特异性，还有待进一步研究。血乳酸去除率与严重疾病预后的关系，精选，糖尿病乳酸中毒，诊断点糖尿病患者有酸中毒，血、尿酮体出血pH 1.8mmol/L，血乳酸上升2-5mmol/L，代偿性酸中毒血乳酸5mmol/L l (无条件测定血乳酸时酮酸中毒、肾功能衰竭除外)，计算公式为(血钾血钠)-(血氯血HCO3-)mmol/L，精选，

14、糖尿病乳酸酸酸中毒，诱因：糖尿病合并肝功能衰竭、肾功能衰竭、慢性心肺功能衰竭等缺氧性疾病未正确服用的苯并二特别是合并上述疾病后糖尿病各种急性并发症并脱水、缺氧定义：糖尿病患者各种原因引起的乳酸中毒被称为糖尿病乳酸中毒，精选、乳酸中毒治疗、治疗血气、血乳酸、电解质、血糖等补液(避免使用含乳酸的制剂)，纠正脱水、休克、缺氧等。 生理盐水、胶质液、5%葡萄糖液，必要时利用血浆和全血等，精选、乳酸酸中毒治疗、补碱是尽快、充分成功的关键。 常用的NaHCO3，根据pH监测，每隔2小时测定一次pH，pH达到7.2时，中止补碱治疗(避免引起代谢性碱中毒)其他胰岛素能纠正电解质的紊乱，包括抗感染等综合治疗、精

15、选、乳酸酸中毒治疗、 去除透析治疗血液和腹膜透析-乳酸，或引起乳酸中毒的药物，如苯并胍胺预防是双胍类药物的适应症，特别是严格把握苯并胍的长期使用者，必须定期检查肝、肾功能、心肺功能，不合适的人马上必须精选，内科保守治疗效果不好，特别是对危重患者心肾功能不全者，大量使用液体可能引起体内容量负荷增加引起肺水肿的血液净化治疗是比较好的治疗方法，根据患者的病情选择连续的静脉血液过滤、血液透析过滤疗法和血液透析，特别是血液过滤乳酸酸中毒治疗，精选，肝病和糖代谢，精选，肝细胞正常代谢功能，肝脏是人体内体积最大的实质腺体，代谢功能复杂(线粒体、内质网、核蛋白体和大量酶类)线粒体三羧酸循环、呼吸链、氧化磷酸化

16、等溶酶体肝细胞溶解和坏死， 精选胆红素分泌等高尔基体排泄代谢产物和合成糖蛋白等，通过糖异生、肝糖原的合成和分解、糖解途径保持血糖浓度恒定，保障全身各组织，特别是脑和红细胞，在糖代谢中肝的作用、精选，有相关酶活性的变化特征：部分磷酸戊糖严重肝病时，糖氧氧化和三羧酸循环运转异常。 血糖浓度很难维持正常水平。 糖耐糖能曲线异常，呈低平型、峰型、高坂型等异常曲线。 肝损伤时糖代谢变化、精选、肝病合并糖尿病：因果关系是偶然的吗？ 糖尿病相关肝病糖原感染性肝肿大、NAFLD、降糖药物相关肝毒性肝病相关糖尿病肝硬化、c型肝炎、NAFLD、肝移植术后两者偶然并发存在共同的病因/病机血色病、自身免疫性肝炎/胰炎、酒精性肝炎/胰炎，精选肝硬化性糖尿病，19 80%的肝硬化患者具有胰岛素抵抗。 20-63%的肝硬化患