沈阳药科大学药剂学

1、药 剂 学,沈阳药科大学药学院药剂学教研室,1.掌握： （1）重要概念与常用术语 （2）常用剂型的定义、特点、质量要求 （3）典型剂型的制备 （4）制剂的常用辅料、处方设计 （5）新技术与新剂型的概念 （6）影响制剂稳定性因素及常用稳定化措施 （7）生物药剂学及药物动力学的主要内容 （8）药物制剂的配伍与相互作用 2.熟悉 （1）制剂的基本理论 （2）一般剂型的制备 （3）制剂的包装和贮存 3.了解 （1）药剂学的任务和发展 （2）制剂中的常用设备,第一章 绪 论,一、药剂学基本概念 1、制剂和剂型的概念 剂型：适应治疗或预防的需要而制备药物应用形式 （某一品种可以制成不同的剂型） 制剂：根据

2、标准，制备的药物应用形式的具体品种 （某一剂型中含有不同的具体品种） 2、 方剂和调剂学的概念 3、药剂学的概念 研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。,二、药物剂型概论 1、剂型的重要性 1) 改变作用性质、作用速度； 2) 降低（或消除）毒副作用； 3) 提高靶向性、影响疗效； 4) 提高药物稳定性,2、剂型分类 1）按给药途径（临床） 胃肠道 非胃肠道（注射、呼吸道、皮肤、粘膜、腔道） 2）按分散系统（研究） 按药物粒子大小（分散度）排序： 低分子溶液高分子溶液胶体溶液乳剂松密度（堆密度、表观密度） 5）流动性 （注意：休止角40o 、流出速度） 改善流动

3、性的方法：制粒、粗粉、球形、干燥、助流剂 6）吸湿性 （注意：CHR定义、混合物的CHR计算、意义） 7）润湿性,3、粉体在药剂学中的应用 粉体颗粒的粒度将影响： 1）外观、色泽、味道、含量均匀性 2）毒副作用、释药速度、生物利用度 3）稳定性（化学、物理）和制备工艺,二、散剂 1、散剂的概念和特点 散剂的概念：一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。 可内服或外用。 散剂的特点： 1）粒度小、比表面积大、易分散、起效快； 2）外用覆盖面大，具保护、收敛等作用； 3）制备简单，易于分剂量； 4）运输、贮存方便。,2、散剂的制备方法、质量检查与包装储存 制备工艺流程： 物料前处理粉碎筛分混合分

4、剂量质量检查包装贮存 质量检查： 均匀度；水份（9.0%）；装量差异 （限度）； 包装贮存： 密闭防潮 CHR的意义,3、散剂的常用设备,三、颗粒剂 1、颗粒剂的概念和特点 颗粒剂的概念：将药物与适宜的辅料配和而制成的颗粒状制剂。 颗粒剂的特点：1）可直接吞服或水中冲饮； 2）应用方便，溶出、吸收快； 3）分为可溶、混悬和泡腾型。 2、颗粒剂的制备方法、质量检查与包装储存 制备方法：制软材制粒干燥整粒袋装 质量检查：1）外观 2）粒度（1号筛的重量8%） 3）干燥失重2.0% 4）溶化性（可溶、混悬和泡腾型要求不同） 5）装量差异,第四章 胶囊剂、滴丸和微丸,一、胶囊剂 1、胶囊剂的概念、特点

5、、分类 胶囊剂的概念：“填装”硬胶囊或“密封”于软胶囊固体制剂 胶囊剂特点 1）、掩味或提高稳定性 2）、提高生物利用度 3）、液态药物软胶囊 4）、缓释或控释 胶囊剂分类 硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊剂（缓、控释）,2、胶囊剂的制备方法、质量检查与包装储存 制备方法： 1）硬胶囊：（注意工艺流程、环境条件、胶囊型号） 2）软胶囊：（注意囊壁组成、药物与附加剂、基质吸附率） 3）肠溶胶囊：甲醛交联、包衣 质量检查： 1）外观； 2）水分；9% 3）装量差异； 4）崩解度与溶出度。 包装贮存 温度25，湿度60%RH，密闭贮藏,二、滴丸剂 滴丸剂的概念、特点、制备方法 概念：固体或液体药物与适当

6、物质（基质）加热熔化混均后，滴入不相混溶 的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂。多口服。 特点：1）设备简单，生产简易； 2）工艺可控、可增加易氧化或挥发性药物的稳定性； 3）液态药物固化； 4）吸收迅速、生物利用度高 5）发展了眼、耳等用药 滴制流程 药基质混悬或熔融滴制冷却洗丸干燥质检分装 制备要点： 选基质、设备（滴制口径）、恒温恒压、冷凝及时,三、微丸（2.5mm，一般装胶囊） 微丸的概念、特点、制备方法 概念：2.5mm的球状实体，一般装硬胶囊 特点：分布面积大；个体差异小；生物利用度好； 易制备速、缓、 控释制剂。 制备方法：沸腾、喷雾、滚丸、挤出滚圆、离心抛射、液中干 燥制粒方

7、法等,第五章 栓 剂,1、栓剂概念、特点和质量要求 概念：药物+基质固体制剂（人体腔道） 种类：直肠、阴道、尿道等 特点 局部：通便、止痛、止痒、抗菌消炎等 全身：不受胃肠环境的影响；对胃肠无刺激；可避免肝首过； 吸收干扰小于口服；特殊病人便用； 给药不便。 质量要求 ： 外观、体内有效、体外适宜贮存,2. 常用基质 基质要求： （ 7点） 来源及组成、水值、熔距、固化点、皂化价、酸价、碘价等 1）油脂性基质（融化）： 可可豆脂 天然 多晶型 半合成脂肪酸甘油酯 合成脂肪酸酯 2）水溶性基质（溶解）： 甘油明胶 PEG 非离子表面活性剂：吐温61、 Poloxamer188（Pluronic

8、F68） 聚氧乙烯单硬脂酸酯（Myrij52“S-40”）,3. 影响吸收的因素 吸收机理：被动扩散 1）生理因素：给药距离（2cm）、pH和保留时间 2）药物性质：溶解度大、分子型、粒径小药物易吸收 3）处方组分：基质溶解特性与药物相反，利于药物释放吸收； 适宜表面活性剂有促吸收作用 4.制备方法 热熔（常用）、冷压和捏搓法 置换价：药物重量与同体积基质重量之比。 5.质量评价和 质量评价：重量差异、融变时限（油性30，水性60， ） 、熔距、 体外溶出和体内吸收 包装贮存:独立包装、一般贮存25%的外用半固体制剂,2.常用基质 1）油脂性基质 ：包括烃类、油脂类、类脂类 凡士林+石蜡+羊毛

9、脂 羊毛脂、蜂蜡和鲸蜡 （w/o辅助乳化剂，对o/w有稳定作用） 硅酮（即二甲基硅油） 不宜用于眼膏 2）乳剂型基质的乳化剂和稳定剂 “冷霜”（w/o）、“雪花膏”（o/w） 肥皂类：一价皂：钾、钠、胺 （o/w，忌阳离子） 多价皂：钙、镁、铝 （w/o，耐酸性差） 高级脂肪醇等：十六醇、十八醇、SLS（SDS） 多元醇酯：吐温、司盘等表面活性剂 3）水溶性基质： 甘油明胶 PEG（4000+400） 水溶性高分子材料（如纤维素类MC、CMC-Na）,3.制备方法 研和法、熔和法和乳化法 研和法：小量制备 乳化法有3种方法：两相同时掺和、分散相连续相；连续相分散相 4.质量评价及包装贮存 1）

10、质量评价：粒度、装量、微生物和无菌、主药含量、物理性 质、刺激性、稳定性；药物释放、穿透、吸收； 熔点、黏度和稠度；外观、pH值； 渗透试验（离体皮肤法和半透膜扩散法） 2）贮存：常温下避光、密闭，温度不宜过高或过低。,二、眼膏剂 1.概念：眼用、灭菌软膏剂 2.特点：疗效持久、降低摩擦、适用水不稳定药物 3.质量要求： 与软膏剂相似，但不得有金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌； 手术和创伤用不得加抑菌剂和防腐剂 质量检查（特殊：金属性异物、颗粒细度） 4.制备方法： 与软膏剂相似；但生产环境要求类似注射剂,三、凝胶剂 1、 概念：均一、混悬和乳化型的胶状半固体制剂 2、分类： 单相分散系统：水性和油性

11、； 双相分散系统：药物胶体微粒以网状结构存在液体中，混悬型； 3、常用基质： 卡波姆carbomer、海藻酸钠、纤维素衍生物（MC、CMCNa）、 液体石蜡脂肪油等 4、制备方法： 药物水基质（或已溶胀好）保湿剂防腐剂等混均 典型处方分析 5、质量检查与包装、贮存： 质量检查： 最低装量、微生物限度、均匀、保持胶状 包装、贮存：避光、密闭，25以下（应防止结冰）,第七章 气雾剂、膜剂和涂膜剂,一、气雾剂 1.概念： 药物+适宜抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中 制成的制剂（局部或全身作用） 内容物喷出形式：细雾状、烟雾状、泡沫状或细流 给药途径：呼吸道、皮肤和腔道（空间消毒与杀虫） 2

12、.特点： 优点：起效快、稳定性高、生物利用度高，可避免首过、刺激性 小（创面）、 定量准确（多剂量） 不足：成本高、有一定危险性和毒性、吸收差异大、不适或抛射 剂的刺激性及毒性（多次给药部位）,3.其它属于气雾剂剂型的制剂概念和质量要求 1）喷雾剂：（不含抛射剂）借助手动泵的压力、压缩气体（空 气、O2、CO2、N2）将内容物雾化喷出。质标类似气 雾剂，内压较高，容器耐压性要求高。 2）吸入粉雾剂：微粉化药物与载体经干粉吸入装置，患者主动吸 入雾化（仅肺部给药）。药物粒度10m，流 动性好等。 4.分类 1）按分散系统（溶液、乳剂和混悬型） 2）按相组分（二相和三相：气、固、液） 3）按医疗途

13、径（吸入、皮肤和腔道粘膜、环境消毒与杀虫）,5.质量要求 无毒、无刺激、耐压、安全、雾化好、剂量准确，创面用应无菌（烧伤、创伤、溃疡等） 6.药物吸收影响因素 药物吸收：主要是肺部吸收。面积大、囊壁薄、血流量大 （快速吸收、有注射效果） 影响因素： 1）药物性质：分子量小、脂溶性大的药物易于吸收 2）微粒大小：0.55m（药典规定：三相锥管 （肌注 im（15ml，刺激性）皮下（12ml、水溶液）皮内（80或灭菌后保存、65循环保存 制备方法：多效汽压式塔式蒸馏水器 质量要求：一般蒸馏水质标热原合格,2、其它注射用溶剂 1）注射用油（外观和内在质量） 外观：无异嗅和酸败；澄明（10） 内在：碘

14、值（126140）、皂化值（188195）、酸值（ 0.1）；过氧化物等（内控指标） 2）其他（增溶、提高稳定性） 乙醇（iv50%，im稳态）、粒子大小（微粉化时） 第三种物质（增溶剂、助溶剂等）,3）增加溶解度的方法 制成可溶性盐和亲水性修饰（药化方法） 调节pH和混合溶剂（潜溶性） 加助溶剂（络合物、复合物）和增溶剂（表面活性剂） 影响增溶的因素：药物和增溶剂（表面活性剂）性质、用量、加入次序 概念：助溶、潜溶、增溶 2.溶解速度的概念及影响因素 溶解速度：单位时间的溶解量；单位时间内溶液浓度的增加量 影响因素：温度、粒度、搅拌速度,（五）滤过 1、滤过的概念 固液混合物强制通过多孔性介

15、质 固-液分离 2、滤过的原理、方法、影响因素和滤过器 1）原理： 介质滤过：表面和深层截留（固含量0.1）， 如滤膜； 滤饼滤过：逐渐增厚的滤饼层的拦截颗粒作用（固含量1）如砂滤棒、垂熔玻璃滤器。 2）方法： 常压、减压和加压（包括高位静压） 3）影响因素： Poiseuile公式（表述液体的流动） 压力、滤液粘度、滤材孔径及长度 助滤剂（防止空隙堵塞，提高滤过效率）：纸浆、硅澡土、滑石粉和活性炭（铺层或混入）,4）滤过器：砂滤棒（钛棒）、垂熔玻璃滤器、微孔滤膜 A、砂滤棒（粗、中、细号）：粗滤用，滤速快，价廉 易脱砂、吸附、pH改变、难清洗 B、垂熔玻璃滤器：精滤或膜滤前的预滤 特点与砂滤

16、棒相对应 3号：常压滤过；4号：加压或减压；6号：无菌滤过 C、微孔滤膜：精滤或终端滤过（超滤膜） 孔小、均匀、截留强、稳定；轻薄、滤速快；一次性使用，无交叉污染 可分：耐水、耐有机溶剂膜（聚四氟乙烯：耐酸碱和有机溶剂） 滤前在注射用水中浸泡12h（70） 应用：提高澄明度，除菌（0.22和0.3um），提高安全性（临床用）,（六）注射剂的制备 1.容器及处理方法（甩水、加压喷射） 1）材质：硬质中性玻璃、钡和锆玻璃（耐酸碱） （棕色、琥珀色）含氧化铁（注意相互作用） 要求： 无色透明（棕色除外）；低膨胀、耐热；物理强度和化 学稳定；熔点低，不得有气泡、麻点、砂粒。 灭菌： 120140干燥；

17、180干热灭菌1.5h （冷却在洁净区，存放时间熔封（通N2CO2，pH问题） 6）灭菌和检漏（用色水） 15ml：100，30min；1020ml， 100，45min； F08进行验证 从配制灭菌生产时间应12h（一般） 一般宜采用115以上30min灭菌（耐热药物） 3.质量检查： 澄明度、无菌、热原（鲎试剂：0.0001ug；家兔：0.001ug）、降压物质检查 一般项目（装量、pH、鉴别、含量和有关物质、刺激性、毒性等）,（七）空气净化技术 1.概念：创造洁净空气为主要目的的空气调节措施 工业净化（尘埃）生物净化（尘埃+细菌） 2.标准与测定方法 洁净室：正压；1826；4060%R

18、H 测定方法：光散射、滤膜显微镜、比色法等 3.空气滤过的原理及影响因素 （粉尘与空气分离） 1）分类：表面和深层滤过（0.5um和5.0um为标准） 2）原理：惯性、扩散、拦截、静电、重力和分子间力等 3）影响因素：粒径、风速、纤维直径和密实性，附尘 （再飞散，定期清洗） 4.滤过器：初效（5um）；中效（1um）；高效（160）橡胶、塑料等不适用。 2）湿热（穿透力强、效率高） 煮沸：3060min（效果差，加抑菌剂提高） 流通蒸汽：100 ，3060min（芽孢不能保证）；不耐高热制剂的灭菌 热压：饱和水蒸气（100，耐热物质）；灭菌可靠，广泛使用。 （115，30分；121，20分；1

19、26，15分） 热压灭菌柜注意：排尽空气、饱和蒸汽、灭菌温度和时间（按药液温度）、标准操作 湿热灭菌影响因素： 细菌种类与数量； 药物性质与灭菌时间； 蒸汽和介质性质（酸性碱性中性） 低温间隙：6080，1h，放置24h，重复35次（热敏）,3）射线（应注意安全性和稳定性） 射线：60Co和137Cs（维生素、抗生素、生物制品、中药制剂等）常温、穿透性强、热敏药；费高，药物降解。 紫外线：254nm作用最强，表面灭菌 微波：300兆赫300千兆赫（适用水性液的灭菌） 4）滤过灭菌 （0.20.3um微孔滤膜，G6或6号垂熔滤器） 应进行无菌检查，滤器使用脂溶性水溶性（角膜） 水溶性药物易通过巩

20、膜 3. 附加剂和制备过程 附加剂：pH调节（常用磷酸盐、硼酸盐，抑菌作用）；渗透压（NaCl)；抑菌剂(有机汞等)；粘度（MC、PVA、PVP）、稳定剂、增溶剂、助溶剂等 制备过程 灭菌后无菌灌封,第九章 液体制剂,一、概述 （一）概念、特点、分类和质量要求 1.概念：药物分散于适宜介质液体型制剂（内、外用） 2.特点：分散度大、吸收、生物利用度；给药途径广；刺激性；但：稳定性差，携带、运输、贮存不便。 3.质量要求（应具有一定的防腐力、稳定性好） 均相应澄明；非均相应粒子均匀；口服应口感良好；外用应无 刺激、过敏等。 4.分类： 溶液（低、高分子）溶胶乙甲酯；混合协同作用；有相互作用（络合

21、、变色、水解、吸附等） 苯甲酸及盐：分子型作用强，酸性条件下使用；常与羟苯酯合用（防霉、发酵） 山梨酸、新洁尔灭（苯扎溴铵）、醋酸洗必泰（氯乙啶）、挥发油等 3）矫味与着色 甜味剂：天然和合成；糖和无糖（甜菊苷、阿司帕坦，糖精钠、甘露糖、甘油、山梨醇等） 芳香剂：改善气味 胶浆剂：粘稠缓和，干扰味觉 泡腾剂：二氧化碳麻痹味蕾（苦、涩、咸）,三、溶液剂、糖浆剂、芳香水剂概念、有关特点及制备方法,四、溶胶剂和高分子溶液剂概念、性质及制备方法,五、表面活性剂概念、功能结构、种类、特性和应用 1.概念：显著降低界面张力的物质 2.功能结构：双亲分子（有亲水和亲油基团） 3.种类：离子型（阴、阳、两性）

22、和非离子型 1）阴离子：肥皂类（外用）；硫酸化物SLS（润湿剂或增溶剂）；磺酸化物（洗涤剂） 2）阳离子：季铵盐（新洁尔灭、洁尔灭） 3）两性离子：卵磷脂（可iv）；氨基酸和甜菜碱型 （pH影响作用性质：酸性杀菌；碱性起泡、去污） 如“Tego” 4）非离子型（在水中不解离） 脂肪酸甘油酯（w/o）和蔗糖酯（o/w） Spans（ w/o）和Tweens （o/w） Myrij（酸酯，o/w ）和Brij（醇醚， o/w ，增溶） Polosamer188（Pluronic F68）：iv乳化剂，增溶差、稳定,4.特性 1）形成胶束：CMC？（球棒束板层状） 反相胶束：亲水基向内，亲油基向外

23、2）HLB值（愈高，亲水性愈好） w/o 乳化剂：HLB值为38；o/w乳化剂：HLB值为816 3）增溶作用 增溶剂： HLB值为1318； 润湿剂： HLB值为793 增溶作用（胶束增加难溶性药物溶解度透明胶体液，属于热力学稳定，平衡体系） CCMC时，C胶束量增溶作用 温度对增溶的影响： Krafft 点：离子型特征值；超过K点溶解度； 应用温度下限 Cloud point（昙点）：非离子特征值；过昙点溶解度； 应用温度上限,5.生物学性质 吸收（双相性）：溶解生物膜脂质增加上皮细胞的通透性。 与蛋白质相互作用：电性结合；破坏蛋白质二级结构中的各种结合键。 毒性、刺激性等：离子型溶血；长

24、期或高浓度皮肤或粘膜损害。 6.应用 液体制剂：增溶、乳化、助悬、润湿剂等 固体制剂：助流和润滑剂，加快崩解、溶出、吸收等 其他：起泡和消泡、去污、消毒、杀菌剂等,六、乳剂 概念、特点、稳定性和常用乳化剂 1 .概念 ：微小液滴（0.110um）分散于不相混溶的液体、非均相 分散相 内相 非连续相 分散介质 外相 连续相 2.分类：o/w、w/o；复乳（多重乳剂）：o/w/o、w/o/w 微乳（胶团乳）：0.010.10um 亚微乳（可iv）：0.10.5um 3.特点：热力学不稳定体系；分散度大、生物利用度；（外用）渗透性、 刺激性；（iv、im）缓控释和靶向性 口服、外用、肌肉或静脉注射,

25、4.常用乳化剂 1）表面活性剂：单分子乳化膜，阴离子和非离子型 2）天然乳化剂：辅助乳化，多分子膜，亲水高分子材料 3）固体微粒：固体微粒膜，亲水为o/w，亲脂为w/o 4）辅助乳化剂：增稠（水相、油相） 5.乳化剂的选择原则： 乳剂类型；给药途径（口服、注射、外用）； 乳化剂性能和混合乳化剂（HLB值的加和性） 6.乳剂形成条件： 降低界面张力；适宜乳化剂；形成牢固乳化膜（单和多分子、固体微粒）；相体积比（引力） 电解质为中性，以高价离子为主 因为：价数增加1，效果增加10倍 4）结晶增长与转型（加抑止剂：高分子材料或表面活性剂） 微粒，溶解度，小大粒子；多晶型溶解度不同,4. 制备方法 ：

26、 分散（粉碎液体介质中分散） 凝聚法（物理法药物溶液中使药物结晶 、化学法 化学反应生成难溶性药物微粒） 5. 常用稳定剂 助悬剂：增加粘度（沉降、亲水性、防止转型） 低分子（甘油、糖浆）；高分子（树胶、纤维素类） 硅皂土和触变胶（网状结构，单硬脂酸铝+植物油） 润湿剂：增加微粒润湿性 絮凝剂和反絮凝剂（过量絮凝剂反絮凝剂）,6、质量要求 药物化学性质稳定、含量合格、粒子沉降应很慢，不应结块、 轻摇后应均匀分散、粘度适宜。 7、质量评价 粒子大小及分布 沉降容积比（F=10）：F，稳定性 絮凝度（1）： ，稳定性 重新分散试验 流变学,八、其他液体药剂及包装与贮存 合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概

27、念及应用 1.合剂：一种或一种以上药物成分、水为溶剂、内服液 滴剂除外； 有溶液、混悬和乳剂型（应具有防腐力） 2.洗剂：专供涂抹、敷于皮肤、外用液 介质：水和乙醇 应用：消毒、消炎、止痒、收敛、保护等局部作用 3.搽剂：专供揉搽皮肤表面用 镇痛、抗刺激的搽剂多用乙醇为溶剂 4.滴耳剂：滴入耳腔道、外用 最好为弱酸性（炎症时碱性） 5. 滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、灌肠剂、灌洗剂、涂剂概念与应用,第十一章 药物制剂稳定性,药物制剂稳定性的概念和研究目的 1.药物制剂稳定性的概念：稳定性问题实质考察药物制剂制备和贮存期间是否发生质量变化。研究重点：物理化学变化和影响因素；增加稳定性的措施；预测有效期

28、。 2.目的和意义：剂型的科学设计；提高制剂质量；保证用药的安全和有效。 3.药物制剂稳定性变化包括：物理、化学和生物学（霉变等） 4.动力学计算（半衰期、有效期）,5. 化学降解途径 水解：酯类、酰胺类（碱性酸性，酯酰胺） 举例 氧化：酚、烯醇、芳胺、不饱和键等（金属离子催化） 其他（异构化、聚合、脱羧等）,6.药物制剂降解影响因素及稳定化方法 1）处方因素 pH（pHm）和广义酸碱催化（给质子为酸，得质子为碱） 磷酸盐、醋酸盐缓冲液对青霉素类有催化，浓度大、催化强 溶剂（介电常数）：lgk=lgk-kZAZB/ 可知：同电荷（ZAZB0）反应， 稳定性（加有机溶剂甘油、乙醇等） 异电荷（Z

29、AZB0）反应， 稳定性（加水）； 分子型（ZAZB=0）反应， 不影响稳定性。 离子强度（）： lgk=lgk0+kZAZB 1/2 可知：同溶剂亦有3种情况 表面活性剂：双相作用（月桂醇硫酸钠SLS提高苯佐卡因稳定性；吐温降低VD稳定性） 辅料：MS阿司匹林稳定性；PEG氢化可的松,2）环境因素 温度：Vant Hoff（10，速度增加24倍，经验式） Arrhenius （定量公式，lgk=-E/2.303RT+lgA） 光线（辐射能）：波长短，能量高（避光） 空气（氧气）： 通惰性气体（N2、CO2），加抗氧剂 金属离子（催化）：选优质原辅料，加金属螯合剂 温度和水分（对固体制剂） 包

30、装材料（玻璃、金属、塑料、橡胶等） 塑料特征：透气、透湿、吸附（药包材的“装样试验”） 3）其他稳定化方法 改进剂型（液固）和工艺（湿法干法） 包裹或包合（微囊、CD包合物、包衣等） 稳定衍生物（药化手段） 改善包装和加干燥剂等,8.稳定性试验方法 （影响因素、加速和长期试验） 基本要求：中试样品、质标一致、方法专属可靠。 1）影响因素试验（去包装，一批样品，10天内） 高温、高湿、强光 2）加速试验（上市包装，三批样品，6个月内） 试验条件：402，755%RH 3）长期试验（留样观察，三批样品，36个月内） 试验条件：按产品要求（不得用“室温”）,9.有效期和贮藏条件 1）有效期：年份4位

31、数、月份2位数 ( t0.9) 2）贮藏条件 冷处：210；阴凉处：微晶（低共熔物） （随载体量变化可互变） 2）缓释原理：网状骨架、弯曲孔道（生物利用度高） 4、固体分散物的验证和类型 1）热分析DTA、DSC 2）X射线衍射 3）红外光谱,类型 1）简单低共熔混合物：微晶态 2）固态溶液：分子态 3）共沉淀物：无定形物,第十二章 缓控释制剂,1. 缓控释制剂概念、特点 1）概念：缓释（非恒速）；控释（恒速或接近恒速） 口服1天数月 2）特点： 给药次数、顺应性长期、慢性疾病 血浓平稳、毒副作用、疗效 （有时）降低总剂量 不足：不能灵活调节给药方案； 制备复杂、成本高、价贵,2. 缓控释制剂

32、的处方设计 1）影响口服缓控释制剂设计的因素 理化因素：剂量（0.51.0）；pKa、解离度和水溶性（非解离、水溶性药易透过生物膜）；分配系数（1） 生物因素：t1/2（24h者不宜）；吸收（较低和主动吸收者不宜）；代谢（首过作用较强者不宜） 2）设计要求：生物利用度（80120%）；峰谷比（75%（同普通） 2）体内：生物利用度和等效性研究（详见十六章） 3）体内外相关性：主要采用“点点相关”,缓（控）释制剂的处方和制备工艺,十三章 经皮吸收制剂,1. 概念、特点、基本组成和分类 1）TTS概念：透过角质层真皮和皮下脂肪毛细血管淋巴管体循环，全身起效。 2）特点：A随时中断给药，使用方便；B

33、避免肝首过；C其余同缓控释（给药次数少、维持恒定血浓）。 D吸收有限，仅限强效药物；E大面积给药存在刺激性和过敏性； 3）基本组成：5层（背衬药库控释膜粘附保护层） 4）分类：储库和骨架型 储库型:缓控释材料控制着储库中药物释放； 骨架型：药物均匀溶解或分散在骨架材料中，由骨架材料控制药物释放。 （临床应用的有：膜控型、复合膜型、粘胶分散型、微储库型和聚合物骨架型）,2. 经皮吸收过程、途径及影响因素 1）吸收过程：释放、穿透、吸收入血（3个过程） 2）途径：表皮（主要）和附属器（汗腺、毛囊、皮脂腺） 3）影响因素：处方（药物、基质、促进剂）和皮肤 药物：双亲型油溶性水溶性；分子量小大；分散状

34、态（溶液混悬；微粉细粒） 基质：乳剂动物油脂羊毛脂植物油烃类；影响pH（分子型问题）；水合作用（有利）； 促（渗）进剂：DMSO及其衍生物；氮酮（Azone）类；醇类（低级）；表面活性剂（阳阴离子）；挥发油和尿素、氨基酸类衍生物等 皮肤：种族、个体、年龄、性别、部位、病理或破损等,3. 常用材料和制备方法 1）控释膜材：均质膜（乙稀乙酸乙烯共聚物EVA）和微孔膜（聚丙烯） 2）骨架材料：PVA、醋酸纤维素等合成高分子材料 3）压敏胶（不干胶）：聚异丁烯、聚丙烯酸酯、聚硅氧烷（3类） 4）其它：背衬（复合铝箔）；保护膜（塑料膜或光滑纸） 5）制备方法：涂膜复合、充填热合和骨架粘合 4. 质量评价

35、 特征：重量和面积差异；含量均匀度（胆汁，乳汁、唾液、呼气、汗腺等）。 概念：肠肝循环,第十六章 药物动力学,1. 药动学概念和单室模型药物动力学 1）定义：研究药物体内药量随时间变化规律的科学 作用：指导（新药设计、优化给药方案，改进剂型，提供高 效、低毒的药物制剂）； 大多数药物：血浓与药效呈平行关系 2）重要基本概念 药动学模型：用数学方法模拟药物体内过程数学模型 隔室模型理论：体内药物转运在隔室间进行（无生理和解剖学意义，仅依药物分布速度划分） 单室模型：药物入血后迅速分布达到平衡（动态），药物进入体循环后，迅速分布于各个组织、器官和体液中，将机体视为由一个单元组成的体系。,生物利用度

36、及有关内容,定义：药物入血的相对数量（吸收程度，AUC和 Cmax ）和相对速度（吸收速度，Tmax） 绝对生物利用度：iv为对照（较低） 相对生物利用度：吸收较好的制剂和剂型为对照（较高）,二室和多室模型、消除速度常数和生物半衰期、清除率 稳态血浓、首剂量（负荷量）和维持量 Cmax和Tmax、滞后时间（to） 2. 多剂量给药：目的和多剂量函数 3. 生物利用度和 生物等效性试验设计和原则 生物等效性：一种药物、不同制剂、相同试验条件、相同剂量、吸收速度和程度无明显差异。 分析方法、制剂要求、试验方案及其评价,第十七章 药物制剂的配伍与相互作用,配伍目的：期望协同；毒副作用；耐药性；合并症

37、。 1. 制剂配伍变化的类型 变化类型：物理、化学和药理学（协同、相加、拮抗） a.物理：沉淀或分层；潮解、液化和结块；粒径或分散性 b.化学：变色、浑浊和沉淀、产气、分解、破坏、爆炸等 c.药理：性质、强度、毒副作用等,2. 注射剂的配伍变化 溶液组成变化、pH值改变、缓冲剂、离子作用、直接反应、盐析作用、配合量、混合顺序、反应时间、氧与二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度 3. 配伍变化的研究和处理方法 4. 药物相互作用（吸收、分布、代谢、排泄和药效学） 药物的药效受到配伍应用的药物（或事先事后应用的其他它药物）内源性物质、附加剂、食物等影响而发生的现象。 注意一些示例,药剂学,1.基本定义（找关键字、理解性记忆、培养判断能