T淋巴细胞课件

1、第十章 T淋巴细胞,1,PPT学习交流,T细胞的分化发育,2,PPT学习交流,T淋巴细胞（T lymphocyte）,依赖胸腺发育的淋巴细胞，负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。,外周血：约占淋巴细胞总数的65%75%； 胸导管：高达95%以上。,3,PPT学习交流,T细胞的分化发育,T细胞表面分子,T细胞亚群及其功能,4,PPT学习交流,第一节 T淋巴细胞的分化发育,一、 造血干细胞的分化 二、T细胞在胸腺中的分化发育 1、T细胞在胸腺中的发育阶段 2、T细胞发育过程中的阳性选择：获得MHC限制性。 3、T细胞发育过程中的阴

2、性选择：获得自身免疫耐受性。 三、TCR胚系基因结构、重排及多样性,5,PPT学习交流,造血干细胞的分化,6,PPT学习交流,T细胞分化成熟的过程,双阴性期,双阳性期,单阳性期,7,PPT学习交流,T细胞在胸腺微环境中发育成熟,胸腺微环境 未成熟T细胞 成熟T细胞 CD4-CD8- CD4+CD8+ CD4+CD8-CD8+CD4- 双阴性细胞 双阳性细胞 单阳性细胞,胸腺上皮细胞 胸腺基质细胞 树突状细胞 （ TSC ） 巨噬细胞 细胞因子、黏附分子、胸腺素 细胞外基质细胞外的蛋白质,胸腺微环境,8,PPT学习交流,T淋巴细胞分化发育成熟,T细胞的分化发育包括： （1）TCR链和链基因重排

3、（2）CD3的表达 （3）CD4和CD8的表达,在发育成熟过程中获得： （1）功能性TCR的表达； （2）自身MHC限制； （3）自身免疫耐受性。,9,PPT学习交流,10,PPT学习交流,11,PPT学习交流,胸腺中T细胞的阳性选择,概念： CD4+CD8+T细胞与胸腺基质细胞表面的MHC分子相互结合而被选择继续分化。如果与MHC-I结合，最终分化为CD8+T细胞;如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞,意义： 赋予成熟的T细胞在识别抗原时具有MHC限制性 （I-8，II-4）,12,PPT学习交流,胸腺中T细胞的阴性选择,概念： 经过阳性选择的CD4+或CD8+的T细胞，凡是其T

4、CR识别MHC或MHC：自身抗原肽并显示高亲和力的T细胞克隆将发生凋亡而被清除。,意义：清除自身反应性T细胞克隆,13,PPT学习交流,三、TCR胚系基因结构、重排及多样性,14,PPT学习交流,15,PPT学习交流,TCR多样性产生的机制,16,PPT学习交流,T细胞表面分子参与T细胞识别抗原、T细胞的活化、增殖和分化，以及效应功能的发挥,第二节 T淋巴细胞的表面分子,17,PPT学习交流,1. T细胞抗原识别受体（T cell antigen receptor，TCR） TCR-CD3复合物,6. 丝裂原受体PHA、ConA、PWM,多价丝裂原使受体交联，可直接使静止T细胞活化、增殖、转化

5、为淋巴母细胞淋巴细胞转化增殖试验。,4. 细胞因子受体（cytokine receptor，CKR）,5. 病毒受体：CD4HIV,3. 协同刺激分子 CD28、CD152、CD40L、LFA-1、CD2,2.辅助分子 CD4和CD8分子（共受体）,18,PPT学习交流,TCR：由、或、形成的异二聚体。 TCR又称TCR1， TCR又称TCR2 （95%） 。 每条多肽链由V区和C区组成。属于IGSF成员。 每条TCR链的V段含有三个高变区（互补决定区），构成TCR识别抗原肽-MHC复合物的部位。,1、TCR ：T细胞抗原识别受体,19,PPT学习交流,T 细胞抗原受体及其识别抗原的特点,只识

6、别表达于APC表面并与MHC分子结合成复合物的多肽,只识别氨基酸一级序列的多肽线性表位,TCR识别抗原受到MHC的限制: CD4+Th只识别与MHC-II分子 结合的肽段； CD8+Tc只识别与 MHC-I分子结合的肽段。,20,PPT学习交流,表达于所有成熟T细胞表面，是T细胞所特有的表面标志；,多由6条多肽链（包括 5 种 、 、）以非共价键按两种方式组合而成，属于Ig超家族。,胞浆末端含有免疫受体酪氨酸活化基序（immune receptor tyrocine activation motif, ITAM），ITAM的磷酸化是T细胞活化信号转导过程早期阶段的重要生化反应之一。,CD3,与

7、TCR组成TCR-CD3复合体，稳定TCR的结构，负责抗原特异性信号传导；,21,PPT学习交流,TCR-CD3复合物,22,PPT学习交流,抗原肽,2、辅助受体（Co-receptor） CD4 和 CD8,识别MHC分子的Ig样区。该末端在TCR识别抗原后与蛋白酪氨酸激酶发生非共价结合，在T细胞的活化中传导抗原刺激信号,I-8, II-4; I-内, II-外。,23,PPT学习交流,分布于成熟Th细胞、巨噬细胞、DC等多种细胞表面,与APC表面MHC-II分子非多态区结合,功能：(1)稳定TCR与抗原肽MHC-II类分子复合物间的相 互结合; (2)参与信号传导,是HIVgp120的受体

8、,CD4,24,PPT学习交流,主要分布于成熟TC 细胞表面,与APC表面MHC-I分子非多态区结合,功能： （1） 稳定TCR与抗原肽MHC-I类分子复合物间的相互结合，（2）参与信号传导,CD8,25,PPT学习交流,3、协同刺激分子,（B7.1/B7.2）,26,PPT学习交流,第一信号： 抗原信号,第二信号： 协同刺激信号,27,PPT学习交流,28,PPT学习交流,CD28与CTLA4（CD152）,1、CD28主要表达于所有CD4+T细胞和部分CD8+T细胞 2、配体：均为B7（主要表达于专业APC细胞表面）,3、功能: （1）CD28B7结合，产生T细胞活化的协同刺激信号（主要的

9、协同刺激分子对）。 （2） CTLA-4:与CD28有一定的同源性，对T 细胞的活化有负调节作用（CTLA-4胞浆区有ITIM）。,29,PPT学习交流,30,PPT学习交流,CD2,绵羊红细胞受体（E受体）/ 淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2) 分布：T细胞、胸腺细胞、NK细胞 功能: （1）T细胞的特征性标志之一 （2）配体： LFA-3 （CD58 ），与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能（粘附作用、介导信号传导） （3）胸腺细胞的分化成熟,31,PPT学习交流,CD40L,主要表达在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和T细胞 配体：CD40（APC表面） 功能：（1）双向

10、效应性：促进APC及T细胞活化； （2）促进B细胞增殖活化分化、抗体产生及类别转换（重要的协同刺激分子对），诱导记忆性B细胞的分化。,32,PPT学习交流,LFA-1与ICAM-1,LFA-1的配体是ICAM-1，促进T细胞与APC或靶细胞间的黏附,33,PPT学习交流,CD4分子是HIV的受体，HIV的gp120与CD4分子高亲和性结合。CD4+的T细胞是HIV攻击的主要靶细胞,34,PPT学习交流,丝裂原：植物血凝素（PHA） 刀豆蛋白A（ConA） 美洲商陆（PWM）,4、丝裂原结合分子及其他表面分子,丝裂原是非特异性多克隆活化剂，可使受体交联，直接使静止T细胞活化、增殖、转化为淋巴母细

11、胞淋巴细胞转化增殖试验。,5、细胞因子受体：IL-2R等,35,PPT学习交流,根据TCR类型 TCR-1（TCR）T细胞，TCR- 2（TCR ）T细胞,根据表达CD4或CD8分子的不同 CD4+T分子表型为CD2、CD3、CD4 CD8+T分子表型为CD2、CD3、CD8,根据免疫效应功能 辅助性T细胞（Th）、细胞毒性T细胞（CTL或Tc）、 调节性T细胞（Tr）、迟发型超敏反应T细胞（TDTH）,第三节 T细胞亚群及其功能,根据活化状态 初始T细胞（nave T cell），效应T细胞（effector T cell ，TE ）和记忆性T细胞（memory T cell，TM）,36,

12、PPT学习交流,一、初始T细胞和记忆性T细胞,初始T细胞nave T cell： TCR结构显示高度的异质性，在抗原的刺激下分化为效应细胞和记忆细胞 表达CD45RA和CD62L 效应T细胞 表达IL-2R、CD44、CD45RO 不参与淋巴细胞再循环 记忆性T细胞memory T cell： 一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞,，具有相对均一并特异性识别抗原的TCR，参与增强性的再次免疫应答，表达CD45RO、MHCII、ICAM,37,PPT学习交流,二、TCR+ T细胞 和TCR +T细胞,TCR +T细胞：CD2+CD3+CD4+/CD8+，参与特异性免疫应答。,TCR + T细胞

13、：CD2+CD3+CD4-CD8-，主要分布在黏膜和皮下组织，参与非特异性免疫应答。,38,PPT学习交流,39,PPT学习交流,CD3+CD4+CD8-,CD3+CD4-CD8+,TCR ,TCR ,MHC-II限制,MHC-I限制,大多为Th、少数为Tc和Tr,Tc和Tr,三、CD4+T细胞和CD8+T细胞,40,PPT学习交流,CD4+T细胞,（1）辅助性T细胞（T helper cell ，Th）：具有辅助免疫细胞行使功能作用的T细胞，可进一步根据所产生细胞因子的种类分为三种亚类：,Th1：主要辅助T细胞参与细胞免疫应答,Th2：主要辅助B细胞参与体液免疫应答,Th3 分泌TGF-对免

14、疫应答发挥负向调节。 Tr1 分泌IL-10具有免疫抑制功能。,Th17：分泌IL-17，参与固有免疫和某些炎症的发生,41,PPT学习交流,CD8+T细胞识别由8-10个残基组成的内源性抗原肽，受自身MHC-类分子的限制，效应细胞为细胞毒性T细胞（CTL/Tc）。,CD8+T细胞,42,PPT学习交流,调节性T细胞（Treg）,功能： （1）抑制性调节作用； （2）自身免疫耐受机制之一。 机制： 1）通过与靶细胞直接接触发挥抑制作用； 2）通过CTLA-4和膜型TGF-的下调作用，下调IL-2R的表达； 3）可能下调APC表达CD80/CD86，干扰共刺激信号的产生。,43,PPT学习交流,

15、第三节 T淋巴细胞功能,（一）CD4+ Th细胞的功能,44,PPT学习交流,分泌IL-2、IFN，辅助CD8+T细胞活化，发挥杀伤（细胞毒）功能。,Th1细胞 功能,活化的Th1细胞分泌大量的细胞因子，造成以单个核细胞浸润为主的炎症反应（TDTH）,具有更强的杀伤活性抗胞内菌感染,45,PPT学习交流,46,PPT学习交流,Th2细胞 作用,1、介导体液免疫应答：刺激B细胞增殖分化，产生抗体。,2、在超敏反应及抗寄生虫感染中发挥重要作用。,47,PPT学习交流,主要是指Tc（CTL），是免疫应答的主要效应细胞，在抗病毒免疫、抗肿瘤免疫和移植排斥反应中发挥重要作用。,作用特点：特异直接杀伤靶细胞，在杀伤过程中自身不受损伤，可反复连续杀伤。,二、 CD8+Tc细胞功能,48,PPT学习交流,49,PPT学习交流,作用机制：（1）细胞裂解（cytolysis）：穿孔素、颗粒酶 （2）细胞凋亡（apopto