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文档简介

1、.1,癫痫症状精神异常,伴随突然发作、短暂运动、感觉功能或异常脑波。发病率约占人口的0.5%。贵阳长安癫痫医院贵阳长安癫痫医院贵阳最好的癫痫医院贵阳癫痫医院。2,3,根据发作时的症状,主要分为以下类型的发作大脑部分异常放电和扩散到大脑半球特定部位引起的发作,仅出现大脑部分功能障碍的症状。全身发作-异常放电与前脑有关,导致突然意识丧失。4,限制性发作,(1)单纯限制性发作(局部癫痫):大脑皮层的局部神经细胞受到病理刺激,显示一侧面部或四肢肌肉发生痉挛或异常。如果痉挛发展到另一边,意识就会消失,全身抽搐。(2)综合极限发作(精神运动性发作):主要表现为阵发性精神病,患者突然失去意识,伴有无意识动作

2、,可以持续数分钟到数天。(3)部分发作是全面强直性发作的次要,也称为先兆。5,全身性发作,1,室性发作:分型和非典型发作。典型的癫痫发作也称为小发作,突然失去意识,动作中断,但没有抽搐,几秒钟即恢复,一天可以发作数十次到100次,更多地出现在儿童身上。非典型的意识丧失发生,休息缓慢时,肌肉紧张的变化明显。2、强直性癫痫发作(大发作):患者突然失去意识,全身强直先出现,然后变成痉挛性痉挛几分钟,最后变成疲劳性昏迷。连续发作,持续昏迷,癫痫持续状态。3、肌肉痉挛发作:突然,短而快的肌肉收缩可能遍及全身或部分受限。6,7,抗癫痫药的作用方式:药物作用,抑制放电,稳定膜,抑制放电扩散(主要是想要),药

3、物目的:减少或预防癫痫发作。要长期服药。8,常用抗惊厥药、抗惊厥药(antiepileptic drugs)在发现苯巴比妥后直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直沿用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年来合成了很多新药物,仍然停留在症状治疗水平。9,苯妥英钠,又名达隆丁,二苯乙基尿素的钠盐,1908年合成,镇静剂和催眠药开始,1938年发现有抗惊厥作用,现在常用的抗惊厥药。10,【药理作用和临床用途】,抗癫痫只要不引起中枢全面抑制的能力,就能起到阻止痉挛症状发生的抗惊厥药作用。偏好大发作(强直性-痉挛发作)和有限发作。小发作不起作用,甚至病情恶化了。由于癫痫发作缓慢,为了预防癫痫发作并保

4、持治疗,用苯巴比妥或安定等方法控制癫痫发作。11,三叉神经痛的外部神经痛治疗好,服药后1 2天有效,疼痛减轻,发作次数减少,直到完全消失;舌咽神经痛也有疗效。这种效果与神经细胞膜的稳定有关。抗心律失常与影响心肌细胞膜的电生理特性有关,见第22章。治疗室性心律失常。12,作用机制,1,抑制突触传递的强直后改善(PTP) 2,膜稳定(所有组织都可以兴奋中枢、周围神经元、心肌细胞等兴奋膜)。防止病变放电扩散到正常组织(阻断Na通道以抑制Na内部流动,防止动作电位的发生)。13,切断电压依赖性钠通道,防止形成钠依赖性动作电位,降低兴奋性。(主要机制)电压依赖性钙通道阻断l型和n型钙通道,Ca2内流抑制

5、,突触传递阻断;对t型无效(晕厥攻击无效)。膜稳定作用,14,po吸收缓慢,不规则(约6 10天开始),刺激性,无肌肉注射;静态注射用于癫痫的持续状态。血浆蛋白结合率高(85% 90%)。肝代谢,约5%的原型由肾脏排泄。T1/2与血浆浓度有关。低于10g/ml时,按一定比例去除,t1/2约20小时,超过此浓度时,按一定量去除,t1/2为60小时。体内工艺,15,副作用,1。局部刺激碱性强,刺激性大,非肌肉性强。可以口服刺激胃肠道,并与食物一起服用。静脉炎可能发生在静脉注射,注射时要使用粗血管。16,2。容量相关的毒性反应静脉注射引起的心律失常,血压下降。过度急性中毒对小脑-前庭功能的影响。10

6、ug/ml有效控制;20ug/ml眩晕、眼球震颤、共济失调等; 40ug/ml疯狂; 50ug/ml昏迷,昏迷,副作用,17,3。慢性毒性反应(1)神经系统反应眩晕、精神紧张、头痛等。(2)牙龈增殖的长期使用发生率为20%,是胶原代谢变化引起的结缔组织增殖的结果。口腔Vc可以减少。(3)造血系统反应长时间叶酸缺乏巨细胞贫血症,叶酸吸收和代谢抑制(抑制二氢叶酸还原酶)。福尔米尔四氢叶酸预防。(4)骨骼系统可以加速Vit D代谢,长期应用会引起低钙血症。如果需要,请应用Vit D防护。(5)其他反应有时包括男性乳房增加,女性多毛症,淋巴结肿大。副作用,18,4。过敏反应和肝功能异常皮疹,粒子c云,

7、再生不良,肝脏损伤(2-5%),定期血液检查和肝功能检查。如果有异常,提前停药。致畸反应孕妇可服用异常胎儿。例如,小头病、智力障碍、斜视、眼球太宽、腭裂等,称为“胎儿托因综合症”。副作用,19,药物相互作用,血浆蛋白结合部位的药物(丙戊酸钠,博泰松,磺胺,水杨酸,苯那嗪托,口服抗凝剂等)与苯妥英钠竞争。肝药酶抑制剂可以提高苯妥英钠的血液浓度:氯霉素、异烟肼等。肝酶诱导剂加速苯巴比妥、卡马西平等培托宁的钠代谢。有加速皮质类固醇和避孕药等新陈代谢的肝酶诱导作用。20,苯巴比妥,抗惊厥药的机制与加强中枢内的加巴神经的抑制力有关。有选择地抑制病变的放电,提高病变周围正常组织的兴奋阈值,防止放电扩散到周

8、围脑组织。21,苯巴比妥,又称卢米娜,对大发作和癫痫持续状态(临床上使用伏诺瓦韦)有效,对单纯局限性发作和神经运动性发作也有效,对小发作和婴儿痉挛也无效。优点快速入门,疗效好,毒性低,价格便宜。缺点中心抑制明显,22,费米子在体内以苯巴比妥和苯基乙基丙烯酰胺代谢。药物原型和两种代谢物都有抗癫痫作用。对大发作和限制性发作有效,对精神运动性发作也有效,但对小发作无效。副作用是镇静、困倦、眩晕和共济失调。巨大的红细胞成分贫血,白细胞减少,血小板减少也可能发生。primidone,23,也叫卡马西平,阿米米真。结构类似于三环抗抑郁药。最初用于治疗三叉神经痛,对躁狂抑郁症-抑郁症有效,现在主要用于治疗各

9、种癫痫。24,【药理作用和临床应用】,1。抗痉挛效果:广谱抗惊厥(1)大发作及单纯限制性发作偏好(2)复合性限制性发作效果好(3)小发作,效果不好(4)与癫痫相关的精神症状,有效,25,【药理作用和临床应用】,2。抗躁狂抑郁症作用锂盐无效躁狂症,抑郁症患者应用,副作用小,效果好。抗中心疼痛优于苯妥英钠。与细胞膜稳定有关。4.抗利尿剂促进神经性尿崩症的抗利尿激素分泌。26、阻断N a+通道,提高放电兴奋阈值,抑制癫痫灶及其周围神经元放电;突触后GABA的作用强化,作用机制,27,一般眩晕,眩晕,恶心,呕吐,运动丧失,手指颤抖,皮疹,粒细胞减少和血液小板减少。严重的情况下骨髓抑制,肝脏损伤。、28

10、,Ethosuximide (ethosuximide),偏好小发作,其效果小于氯硝西泮。但是副作用小,耐受性小。对其他癫痫不起作用。机制抑制t型钙通道,抑制3Hz以上放电的发生。高于治疗浓度,抑制Na -K -ATP酶,抑制GABA氨基转移酶。副作用包括困倦、头晕、打嗝、食欲不振和恶心、呕吐等。白细胞,粒细胞减少,严重的再屏障。29,用丙酸钠(Sodium valproate),作为早期有机溶剂,发现其本身具有抗惊厥作用,对大多数动物痉挛模型有效。30,丙戊酸钠,广谱抗惊厥剂是大发作和小发作时首选的药物大发作,比苯妥英钠小发作好。像复杂的部分发病一样,卡马西平非典型的小发作可能对难治性癫痫有

11、效.31,机制:(1)增强大脑的GABA功能。提高脱羧酶活性,抑制氨基转移酶活性脱羧酶谷氨酸丁二酸丁二酸丁二酸丁二酸丁二酸半醛提高突触后膜的Gabor敏感性。细胞膜稳定:抑制Na通道,阻断t型Ca2通道。valproate钠),32,轻如微胃肠反应。近年发现肝损害,显示古秒氨基转移酶上升,发生了几名肝炎,已有肝衰竭死亡报告。注意丙戊酸钠的药物相互作用。33,苯二氮杂烷,1。安定:治疗癫痫持续状态的首选药物,具有效果快、比其他药物安全的优点。静脉注射有时会引起呼吸抑制。2.氯硝西泮:在这些药物中,抗惊厥谱更广的药。可用于各种类型的癫痫,特别是小发作,静脉注射也可用于治疗癫痫持续状态。对肌肉痉挛发

12、作,婴儿痉挛也有效果。3.尼日潘:主要用于癫痫、肌痉挛、婴儿痉挛等。34、氟桂利嗪钙拮抗剂;发作,特别是发作,有限的发作,安全有效;嗜睡、体重抗癫痫广谱发作明显;5-ht,肝,肾,造血毒性,35、拉莫三嗪、苯妥英钠、卡马西平用于阻止VDC-na-放电:他的治疗成人局限性发作的辅助治疗和难治性癫痫的药物。36,托吡酯1995新药光谱限制发作及大发作性动物性致癌孕妇小心。37,抗癫痫药应用注意,1 .根据发作类型选择药物,简单限制发作,卡马西平,苯妥英钠,丙戊酸钠,丙氨酸,苯妥英,丙戊酸钠,卡马西平3、长期药物不能突然停止;不要随便换药,转移型丸!4、定期确认血液、肝功能;5、致畸、死胎、抗癫痫药应用主义、39、抗惊厥、痉挛是由多种原因(高烧、子痫前期、破伤风、发作和特定药物中毒等)引起的中枢神经系统过度兴奋的症状。常用药物:巴比妥、苯二甲酸、水合氯仿、硫酸镁。40,硫酸镁,特点:给药途径,作用特性,用途不同。1.口服:腹泻,利胆通便(驱虫剂,解毒)十二指肠胆汁引流;2.注射:抗癫痫药、抗癫痫药、中枢抑制主要用于子痫前期(首选)、破伤风等引起的痉挛和高血压危机等。3.局部:50%高渗透溶液湿压缩消炎。41,作用机制神经化学转移和骨骼肌收缩参与Ca2。Mg2和Ca2的化学性质相似,

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