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文档简介
1、侵袭性真菌检查的临床意义【呼吸科】,一、侵袭性真菌感染的特征和诊断现状,三、相关指南,二、g试验的临床意义,一、侵袭性真菌感染的特征和诊断现状,指病原性真菌侵犯皮下组织、粘膜、肌肉和器官等引起的真菌感染性疾病,危害性大。 主要致病性真菌1 .念珠菌属2 .曲霉属3 .隐球菌4 .另外,定义、侵袭性真菌症(IFD )、呼吸科IFI发生特征:1,中国肺部真菌感染病原菌以念珠菌和曲霉最常见。 其次是新的隐球菌、放线菌、奴隶菌、毛霉、青霉,但有报道称芽生菌、孢子丝状菌和组织细胞质菌,肺孢子菌肺炎是器官移植、恶性肿瘤和AIDS中常见的患者,是免疫功能低下患者最常见的最严重的机会感染性疾病。 2、呼吸科真
2、菌感染患者基础疾病:包括慢性阻塞性肺疾病(COPD )、肺炎、肺癌、呼吸衰竭等,其中COPD和肺炎最常见。 感染部位:下呼吸道(79.1% )和上呼吸道(20.9% )、念珠菌(83% )、曲霉(16% )。 IFI宿主因子-呼吸科,6 .吴学玲等.中国呼吸和严重监测杂志. 2009; 8:544-546,侵袭性真菌感染(IFI )的现状,IFI发生率高,IFI感染病死率高,IFI诊断困难和漏诊情况严重,某医院内与真菌感染相关的科室共计26人,呼吸科感染数居首位(33.78% ),100/299; 所有真菌感染例均有基础疾病,肺部疾病的真菌感染率最高(32.43% ),肿瘤并发真菌感染死亡率最
3、高(15.66% )。 临床特征发病率高,1 .贺密会等.中国药物的应用和监测. 2012 01:544-546,国内全国医院感染监测中心的资料显示,医院真菌感染率为1993年至1996年的13 .87%至1999年至2000年呼吸科是真菌感染的多发科,肺部感染最多。临床问题病死率高,2.tortoranoametal.my coses.2011,55:-79 .mortality(% ),临床问题漏诊率高,5.meerssemanwetal.amjrespicritccaremed 170:621-625,研究显示,漏诊率高,传统检查方法灵敏度不足,IFD漏诊率高,n=14,n=9,n=12
4、,n=12,3.antimicrobiagentsandchemotherapy,sep p. 3640-3645患者死亡率随早期治疗时间显着上升,临床问题需要早期治疗,念珠菌血症疾病迅速发展,患者死亡率随早期治疗时间显着上升, 12小时内有效的抗真菌治疗可以显着降低患者死亡率从住院到确认感染的中位数时间为15.5天(范围:0 - 1611日),从住院到确认感染的中位数时间为10.0天(范围:0 - 330日),ICI被确认的中位数住院到确认ICI为止的中位数时间,15.5、10.0、4.guofengmei、et al.jantimicrobchemother 2013 jul; 68(7)
5、:1660-8 .临床特征诊断困难,从住院到确诊IFD周期长,需要早期诊断手段,二、 真菌检测项目开展相对不足,诊断困难,寻找原因,现有的检测手段是真菌检测方法有直接镜检测、培养、药敏试验、组织病理间接检测(抗原和细胞壁成分检测)曲霉抗原半乳甘露聚糖检测(GM) 1-3-D葡聚糖检测(g试验)隐传统的检测方法需要建立快速、敏感、特异的IFD诊断方法,血液培养检测结合菌和隐球菌,弥补g试验的不足,但敏感性和特异性低,两者联合检测能提高诊断的灵敏度、特异度和阳性预测值,目前的检测手段、血液培养仍广泛应用传统培养法存在尚未解决的问题,敏感性差的血液培养:对肿瘤和血液病患者,50%的血液培养阴性、侵袭
6、性念珠菌感染阳性培养结果只反映真菌存在的定植和感染培养周期长的样品难以得到,需要建立快速、敏感、特异的理想诊断方法。 g试验旨在帮助临床医生早期诊断不能用传统方法快速诊断的深部真菌感染,帮助临床医生早期诊断、早期治疗,并评价疗效。 g实验的优点是,检测不出多种病原性真菌感染念珠菌、曲霉、肺孢子菌、细菌、地霉、毛孢子菌等:隐球菌和接合菌g的测定一般在临床症状的平均4天前,BG值上升为平均5天前,呼吸道症状的平均10.7 d前,HRCT检查的平均9.3天前。 高蕾,周新. (1,1, 3)-D葡聚糖对侵袭性真菌感染的诊断意义J .中国感染和化疗杂志,2008,3 (2),123-125 .念珠菌血
7、症g试验检查为j.clin.microbiol.2008.46336009-1013 .结果已读出的诊断值血清临床说明- - -阴性值60pg/ml无宿主因素和临床表现排除感染的宿主因子存在72小时后再次在阳性值100pg/ml检测出宿主因子和临床表现-感染,6-24小时再确认,灰色区间60-100pg/一周动态监测两次ml和临床动态观察48小时后测定- - - -,g实验的限度,1、实验的限度此试验不能用于隐球菌和接合菌(毛霉、缝霉和根霉)感染。 2 .干扰因子对黄疸、溶血、乳糜血标本可以干扰试验结果。3、假阳性的原因有: (1)静脉制剂(白蛋白、凝血因子、免疫球蛋白等) (2)某些细菌败血
8、症患者(特别是链球菌败血症) (3)抗肿瘤类药物(香菇多糖类、裂殖菌多糖类) (4)磺胺类、阿莫西林/单簧管酸、多粘菌、伊丽莎白头孢唑啉(5)蘑菇类食物、对策: 1、动态监测葡聚糖的变化,每周两次,结合临床症状、宿主因子及其他检测方法3,假阳性因子多,阴性预测值高,可以有效避免漏诊的发生,提高标本血清(有重症黄疸、溶血、血脂的样品) )采集要求1专用的无菌无热原真空采集血管2药品治疗前3空腹时采血4透析前采血。 采血要求,9 .杨莉,chinajournalofpharmaceuticaleconomics; 2009(2):31-35,三,相关指南、相关指南、欧洲指南、g试验作为微生物学证据
9、进入欧洲IFD的诊断指南。 中国感染和化疗杂志2008年9月20日第8卷第5期Chin J Infect Chemother,September 2008,Vol. 8 No 5侵袭性真菌症修订定义欧洲癌研究和治疗组织/侵袭性真菌感染合作组和美国国家变态反应和感染症研究院真菌症研究组(EORTC/MSG )共同组微生物学标准直接检查(细胞学、直接镜检查或培养) :痰液、支气管肺泡冲洗液、支气管刷标本, 或者鼻窦提取液为真菌阳性,以下其中之一:表示真菌成分是真菌培养中检测真菌(曲霉、长霉、接合菌和被孢菌)的间接检测(检测抗原或细胞壁成分)。 在曲霉:血浆、血清、支气管肺泡冲洗液或脑脊髓液标本中检
10、测出半乳糖甘露聚糖抗原3. IFD,而隐球菌属和接合菌:血清1,3 - d葡聚糖除外。 相关指南、美国指南、g测试已作为微生物学证据列入美国IFI的诊断指南。 传染病信息2014年02月28日第27卷第1期Infect Dis Info、Vol. 27、No. 1, February 28 2014年美国感染性疾病微生物学实验室 诊断应用指南的介绍病原和标本处理的部分表6医疗相关和医院获得性肺炎和呼吸器相关肺炎实验室诊断table6laboratorydiagnosisofhealthcare-associated pneumonia hospital-AC niaandventilator-
11、associated pneumonia,相关指南,中国指南,g试验作为诊断标准被纳入肺部真菌感染患者的诊断标准和治疗原则。 中华结核和呼吸杂志2007年11月第30卷第11期Chin J Tuberc Respir Dis、Novembert 2007、Vol.30、No. 11肺真菌症诊断和治疗专家共识中华医学会呼吸病分会感染学组中华结核和呼吸杂志编辑委员会共识, g试验(1 3-D葡聚糖)、GM试验阳性是肺真菌症临床诊断的微生物学证据之一,2012年卫生部抗菌药等级管理政策,药物等级: 1非限制使用级,如青霉素、苯并唑啉氟康唑2限制使用级,如哌拉西林/他唑巴坦伏立康唑3特殊使用级亚胺培尼
12、卡芬的网络送检率: 1特殊级抗菌药使用前送检率=80% 2限制级抗菌药使用前送检率=50%,临床微生物送检率项目:血清真菌g实验或GM实验.g试验的应用和评价,1 .念珠菌血症,g试验检查为j.CLI Clin Microbiol,2005,43 (1) :299-305 .建议粒细胞不足患者每周两次测定PS水平。Clin Infect Dis,2004,39 (2):199-205,g试验是诊断IFD的重要检查手段,革兰氏阴性菌(内毒素)检查,1,内毒素检查的研究背景2,结果的辨认和倾向性意义3,临床意义4,总结,n=140, 对2002年1月至2003年3月某医院ICU的352个标本进行了
13、分析研究【2】,其中检测出革兰氏阴性菌140株、革兰氏阳性菌127株、各种真菌85株【2】朱建一等。 临床检查杂志。 2004年22(5)。 定义为39.8%、36.1%、24.1%,细菌内毒素(Endotoxin )是G-菌细胞壁上的特有结构,内毒素是外来性热原,能活化中性球等,释放内源性热原质,作用于体温调节中枢而引起发热。 内毒素的主要化学成分是脂多糖(LPS )中的脂质a。 体内内毒素的来源,1发热反应2全身性炎症反应综合征(SIRS) 3代谢性酸中毒4感染性休克5弥漫性血管内凝固症(DIC) 6急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 7多器官功能衰竭(MODS ),内毒素检查的临床应用,内毒
14、素临床相关疾病、肺炎、胆梗死性黄疸、肝炎、肝硬化等致死性感染性休克、全身炎症综合征(SIRS )、分散性血管内凝固(DIC )、全身多器官功能障碍(MODS )等内毒素血症、内毒素血症、肝脏疾病、胆道疾病、局部细菌感染、胰腺炎、阻塞性肺炎、其他内毒素检查的体液内毒素水平的上升是g菌感染的重要指标,不仅能用于感染分类的鉴别诊断,还能用于感染控制和病情好转的判定。 内毒素水平的测定应是一系列连续动态的测定过程。 检查标本:血清、细胞培养液、肺泡冲洗液、脑脊髓液、胸腔积液、胸腹水、透析液的采集,建议无菌操作下使用专用的无热原真空采血血管对普通患者要求早上给药治疗前空腹采血/采样(血液透析患者透析前采血),并立即提交检查。 特殊标本严重的黄疸、溶血、乳糜标本影响实验结果,建议重新开始采血。 标本的采集要求,结果的辨认:测定值 2
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