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文档简介

1、1、免疫学基础,抗原免疫器官和免疫细胞免疫球蛋白补体系统细胞因子主要组织相容性抗原免疫反应过度感染免疫免疫学的实际应用,2、免疫(immune)概念,1。免疫:源自拉丁语immunis这个词。意思是“免税”,医学上的意思是“免除服务”。2.传统的“免疫”概念:身体对病原微生物再感染的抵抗力;3.现代的“免疫”概念:身体的免疫系统识别“自己”和“非自我”,产生特定的免疫反应,清除抗原性异物;或者诱导对这种抗原物质进行不活性(免疫耐受),从而使身体内部环境保持稳定。3,免疫的基本功能:4,免疫学-研究身体免疫系统的组织结构和生理功能的科学。免疫学分科1。基础免疫学:研究对身体免疫系统的结构、构成、

2、功能及抗原有排斥作用的科学。免疫生物学,分子免疫学,免疫遗传学,免疫病理学。2.临床免疫学:利用基础免疫学理论和技术研究临床疾病的发生和发展规律,探讨疾病的预防、诊断和治疗的学科。肿瘤免疫学、移植免疫学、免疫疾病、生殖免疫学、免疫药理学和老化免疫等多种领域和学制。5,3。免疫学检查:利用免疫学原理制作的检测技术。随着分子生物学等相关学科的发展和技术的不断引进,免疫学检测也深入到分子水平,打开了免疫学检测技术新的应用前景。6、免疫是非特异性或非自然免疫特异性或后天免疫、自然免疫。Innate Immunity 屏障作用,非特异性免疫细胞,宿主的免疫防御机制,自然免疫,皮肤和粘膜,血脑屏障,胎盘屏

3、障,体液因素,补体系统,溶菌酶,b-溶解,8,抗原(可以在体内或体外与免疫反应产物(抗体或效果t细胞)特异性结合的物质。反,againstGen-,to generation,第一章抗原,b细胞,抗体,效果T细胞,Ag,T细胞,9,抗原的基本特性决定抗原免疫原性条件抗原特定抗原的分类其他免疫刺激剂医学上重要的抗原,免疫反应性:与相应抗体或致敏淋巴细胞特异性结合。完全抗原或免疫原性:具有免疫原性和免疫反应性的抗原。不完全抗原或半抗原:只有免疫反应性和免疫原性抗原。happen carrier=complete antigen,11,与抗原相关的其他概念:免疫原性(immunogen):免疫原性耐

4、药抗原,过敏原(tolerogen):易过敏但本质不一定是“体外”物质。“,”异物“由三个阶段组成。1.异种抗原:生物之间的亲缘关系越远,大分子结构的差异越大,抗原性越强;病原微生物,异种蛋白质,2 .同种抗原(alloantigen):人类HLA、ABO血型等;3.自己的抗原:自己隐藏的成分和突变成分等。精子,眼球决定蛋白,脑组织等。13,2,抗原的理化性质,1。分子大小和结构,抗原的分子量一般较大,低于Mw 10000kd,4000kd通常没有免疫原性,但如果结构足够复杂,液体会有免疫原性。胰岛素:分子量为5734,但由于结构复杂,仍然有免疫原性。淀粉,明胶:分子量很大(105),但没有免

5、疫原性。2 .化学成分,抗原必须有一定的化学成分,一般来说:免疫原性大小:蛋白质复杂多糖核酸和脂质,14,三维结构(conformation):抗原分子特殊化学组的三维结构,决定抗原分子是否与淋巴细胞表面的抗原受体相匹配。可访问性:暴露在抗原表面的特殊化学组接触淋巴细胞表面相应抗原受体(TCR,BCR)的难度。3 .无障碍和立体结构,4 .其他因素物理形态、容量、免疫途径、佐剂、15、3、宿主因素、遗传背景抗原只与相应的抗体,致敏淋巴细胞反应。抗原的特异性由抗原分子表面的抗原决定基(簇)决定。抗原决定基(antigen determinant,AD),又称为表位,通常由5至7个氨基酸、单糖、核

6、苷酸组成。抗原分子可以有一个或多个抗原决定基,其特异性由抗原决定基的特性、数量和空间形态决定。携带到抗原的抗原决定基的数量称为抗原结合值,一般抗原是接近。第一,决定抗原特异性的分子结构基础,第17,抗原决定基的化学成分,空间排列,立体构成都可能影响抗原特异性。意义:抗原决定基的多样性、复杂性决定抗原分子引起的免疫反应的多样性和复杂性,决定抗原分子刺激身体产生的抗体的多样性和复杂性,18、免疫抗BSA抗体BSA结合反应牛血清白蛋白(BSA)兔BSA反应t细胞BSAt细胞增殖反应免疫BSA抗体(a) BSA变性抗原决定基的类型-线性表位和结构表位,20,T细胞表位和b细胞表位的主要特征,21,22

7、,23,2,共同抗原和交叉反应,交叉反应抗原除了由该诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞和特定反应外,还可以与其他抗原诱导的抗体或致敏淋巴细胞反应,交叉反应发生的原因是两个不同抗原分子中有相同的抗原决定簇,称为共同决定基或共同抗原。24、ag-a、ag-b、bacteria-a、bacteria-b、anti-b serum、anti-a serum、weak reaction、weak为了避免共同抗原的存在,误诊,在血清诊断中要注意。25、胸腺独立抗原、TD-ag、胸腺独立抗原、ti-ag、b细胞生成抗体的t细胞支持,抗体主要以IgG引起细胞免疫和免疫记忆人血清蛋白质、卵清蛋白、绵羊红细胞、白喉毒素

8、等。刺激t细胞帮助、IgM抗体、细胞免疫和没有免疫记忆的抗体生成。Eg .细菌脂多糖,胶囊多糖,鞭毛等。第三节抗原的分类,1,根据抗原诱导抗体的t细胞依赖性,26,2,根据抗原与身体的血缘关系,1。异种抗原:生物之间的亲缘关系越远,大分子结构的差异越大,抗原性越强。各种病原微生物2。同种抗原:人类HLA、ABO血型等;3.自己的抗原:自己的隐藏成分和突变成分等,修正了自己的抗原,释放了自己隐藏的抗原。4.异嗜性抗原(Heterophil antigen):异嗜性抗原是一类与血缘无关的抗原,存在于人类、动物、植物、微生物之间,并且具有相似的稳态抗原。Hetero- other,different

9、phil- love,27如链球菌多糖抗原和蛋白质抗原,可在人心肌、心脏瓣膜或肾小球基底膜之间存在同种抗原,抗体感染链球菌产生抗体时,与这些有临床表现的组织结合,如风湿性或肾小球肾炎,m protein,Antony,mammlian myosin,同种抗原,28,3,根据抗原来源分类,1。人工抗原:用化学或基因工程制造。2.自然抗原:起源于自然。29,4,根据抗原激活t细胞的能力分类,1。普通抗原:2。Super antigen,SAg:仅用很低的浓度就激活了大量t细胞复制,产生了很强的免疫反应效果。这种抗原称为超抗原。t细胞有非常强的激活作用,是一般抗原的2000-50000倍,因此Whi

10、te等被称为超级抗原。30,单克隆/克隆t细胞响应1:14-1:50,31,4节其他免疫刺激剂,免疫佐剂(immunoadjuvant)对抗原的免疫反应,佐剂的免疫生物学作用:加强抗原的免疫原性,使免疫原性或免疫原性弱的物质成为良好的免疫原性。提高身体对抗原刺激的反应能力,增加身体最初反应和再次反应的抗体效价。改变抗体类型,将IgG从生成转化为IgG。产生或提高迟发型超敏反应。32,1。生物佐剂是免疫原性细菌或其产物,如分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis)、短杆菌、百日咳、革兰阴性杆菌内毒素(lipopolysaccharide)还发现了粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子

11、(GM-CSF)、白细胞介素1,2(IL-1,IL-2)、干扰素 (IFN-)等辅助活动。氢氧化铝、明矾等无机化合物。3.双链聚核苷酸:硬脂酸(PolyI:C)、双链聚腺苷:尿中腺苷酸(PolyA:U) 4。油花生油乳化助剂(助剂55)、矿物油、植物油、羊毛脂等。5.皮尤辅助及喷雾器不完全辅助助剂(包括pi a、石蜡油和羊毛脂)和完全煎辅助助剂(FCA、不完全煎辅助剂加死BCG)是目前动物实验中最常用的辅助剂,但容易注射局部肉芽肿和持续性溃疡,不适合人体。近年来,mur amyl di肽(MDP)作为BCG细胞壁的成分,可以口服,用于提高疫苗接种效果,是对人体没有不利影响的有效佐剂。,佐剂的种类,33,佐剂的作用机制,改变抗原的物理特性,形成抗原储存库,增加抗原储存在体内的时间;一些辅助剂,如多糖,可以刺激淋巴细胞的增殖和分化,扩大免疫反应能力。促进吞噬细胞对抗原的吞噬作用及加工和提示。 t细胞激活增加(佐剂能提高免疫细胞表达t细胞激活

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