上海交通大学《机体防御与免疫》13.b淋巴细胞介导的特异性免疫应答

1、B淋巴细胞介导的免疫应答Blymphocyte-mediatedimmuneresponse,B细胞对TD抗原的免疫应答,B细胞对TI抗原的免疫应答,体液免疫应答产生抗体的一般规律,B细胞介导的体液免疫应答的效应,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,体液免疫,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,TD抗原和TI抗原,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,Abbasetal.CellularandMolecularImmunology.7e,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,应答过程（B2细胞）,识别、活化、效应,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,第一节B细胞对TD抗原的免疫应答,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,一、B细胞对T

2、D抗原的识别识别位于抗原分子表面的构象决定基抗原无需加工处理无MHC限制,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,二、B细胞活化需要的信号第一信号：BCR识别抗原第二信号：共刺激分子,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,1.B细胞活化的第一信号BCR-CD79a/b(Ig/)信号BCR识别抗原,Ig-Ig传入细胞内Ig-Ig胞内段的ITAM被磷酸化,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,BCR交联,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,Bcellreceptorcomplexsignaling,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,细胞,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,BCR共受体的增强作用,B细胞活化辅

3、助受体由CD19、CD21、CD81和CD225组成。BCR交联，结合于抗原的C3d与CD21结合，信号由CD19传入胞内，增强BCR复合物传入的信号，降低B细胞的活化阈值。,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,RoleofcomplemenentinBcellactivation,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,2.B细胞活化的第二信号共刺激分子最重要的是CD40-CD40L,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,3.细胞因子的作用,4.T、B细胞的相互作用,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,辅助方式有2种：活化Th2细胞表达的CD40L，CD40L与B细胞表面的CD40结合，提供

4、B细胞活化的第二信号，并对淋巴滤泡生发中心暗区的形成、B细胞克隆性扩增、B细胞分化成生发中心细胞和记忆细胞有重要作用。活化的Th2细胞分泌IL-4、IL-5和IL-6，对B细胞起辅助作用。,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,三、B细胞的增殖和终末分化,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,Ag,1.B细胞分化的抗原依赖期,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,2.B细胞增殖生成生发中心,Abbasetal.CellularandMolecularImmunology.7e,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,在T细胞区活化的部分B细胞进入初级淋巴滤泡，增殖，形成生发中心。,http:/en

5、.,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,中心母细胞位于暗区，中心细胞位于明区。明区中有FDC，将抗原-抗体-补体复合物提呈给中心细胞。,,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,生发中心内的B细胞绝大多数凋亡小部分发生：a.体细胞高频突变和Ig亲和力成熟b.抗原受体修正c.Ig同种型转换d.记忆B细胞的产生,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,体细胞高频突变：生发中心内，分裂中的中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频突变，主要发生在CDRs。,体细胞高频突变和Ig亲和力成熟,Abbasetal.CellularandM

6、olecularImmunology.7e,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,经突变产生的与抗原亲和力增强的BCR，能优先结合抗原，这些B细胞可获得Th细胞辅助而继续增殖分化亲和力低的B细胞则发生凋亡而被清除B细胞成熟过程中的阳性选择抗体亲和力成熟的机制之一,体细胞高频突变和Ig亲和力成熟,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,抗体亲和力成熟:大量抗原被清除，或再次免疫应答仅有少量抗原出现时，表达高亲和力BCR的B细胞克隆会优先结合抗原并扩增，最终产生高亲和力抗体。,体细胞高频突变和Ig亲和力成熟,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,Abbasetal.CellularandMolecularImmunolog

7、y.7e,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,Ig类别转换：也称为同种型转换。B细胞最初产生IgM抗体，在Th细胞和不同细胞因子的作用下，可转而产生其他类别的抗体。类别转换的机制：Ig的C区基因发生重排，其V区基因并未改变，故抗原特异性不变。,Ig的类别转换,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,Abbasetal.CellularandMolecularImmunology.7e,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,Abbasetal.CellularandMolecularImmunology.7e,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,浆细胞的形成,Abbasetal.CellularandMolecularImm

8、unology.7e,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,Abbasetal.CellularandMolecularImmunology.7e,记忆细胞产生,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,第二节B细胞对TI抗原的免疫应答,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,B细胞对TI-1抗原的应答（B细胞有丝分裂原，LPS）:高浓度时：多克隆刺激B细胞产生应答低浓度时：TI-1抗原刺激特异性应答,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,TI-1：单独一般不诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,TI-2抗原(细菌胞壁与荚膜多糖):含有高度重复抗原表位，能激活成熟B细胞产生IgM抗体，迅速

9、消灭有荚膜化脓菌。,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,第三节体液免疫应答产生抗体的一般规律,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,初次应答：初次接触抗原产生的应答特点:潜伏期长抗体水平低抗体升高所需时间长抗体主要为IgM,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,二次应答（回忆应答）：再次接触相同抗原产生的应答特点:抗原阈值低潜伏期短抗体水平升高快、持续时间长、亲和力高主要产生IgG类抗体,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,Abbasetal.CellularandMolecularImmunology.7e,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,初次应答和再次应答的特点,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,第四节B细胞介导的体液