抗生素合理应用

1、正确采集临床标本：(1)准确定位：痰液清口，咳嗽痰深；(2)适宜时间：痰液和尿液清晨；在败血症发冷之前(3)足够的标本：成人10毫升血培养物和婴儿1-3毫升(4)立即收集和交付；否则，血液培养样本应保存在室温下，而痰和其他体液样本应保存在冰箱4中。(5)应急措施：涂片G(革兰氏)染色、蓝(红)G抗酸染色和结核分枝杆菌和分枝杆菌的红色检测。如果怀疑是隐球菌感染，应该用墨水染色。1、应用抗生素前应采集痰液样本；标本采集后12小时内必须立即进行实验室处理。咳嗽痰标本是最早和广泛使用的，但也是最有争议的标本。取标本前，取出牙托并清洁口腔，如刷牙和漱口；对于深度咳嗽，专业医务人员应在采集标本的过程中指导

2、您；如果没有痰，可用35毫升氯化钠溶液导痰约5分钟；痰也可以通过物理疗法、体位引流和鼻导管抽吸来摄取；对于细菌性肺炎，连续23天每天送检一次痰标本。除非痰液外观发生变化，否则不建议在24小时内多次采集；疑似分枝杆菌感染，应在凌晨3天连续收集痰进行检查，2、1)确认合格标本：直接涂抹痰标本进行显微镜检查，如果每低倍镜下25个鳞状上皮细胞合格(即污染少的标本，可靠性高)，2)消除正常寄生在人体各部位的细菌，3)培养结果中细菌数为107个/ml，并建立致病菌；105/ml，但重复性好，也被认为是致病菌。正确判断结果，3，真菌生长报警时间(177株，1993-2000)，报警时间48h9072h99，

3、天数，菌株数，曲霉需要延长培养时间，5，(2)了解抗菌药物，1。抗菌药物临床治疗中的药代动力学/药效学、局部放电理论。药物动力学/药物动力学联合模型是开发新抗生素和制定临床药理学最佳治疗方案的研究热点之一。药代动力学/药效学(PK/PD)理论，7，抗菌药物的药代动力学和药效学，8，药代动力学(PK)，经典定义：人体对药物的作用，即药物的体内过程，药物代谢动力学，分布，口服摄入，吸收，血液，过量，代谢，iv，9，基本药代动力学参数，吸收参数：生物利用度(F)，吸收率，蛋白质结合率，血药浓度分布参数：表观分布体积(Vd)，组织分布，组织药物浓度清除参数：清除途径，清除半衰期(T1/2)，10，11

4、、药代动力学参数，最小抑制浓度(MIC)是指导致细菌在没有肉眼的情况下生长的药物的最低浓度。最低杀菌浓度(MBC)是指能够将活菌数减少到初始数的0.1%的最低药物浓度，常被用作描述药物抗菌活性的主要定量指标，以及最低抑菌浓度和MBC参数的不足。它反映了体外的抗菌活性，但不能真正反映体内的时间过程。12.血药浓度与疗效和毒性的关系。13.抗生素后效应是指细菌和抗菌药物之间的短期接触。当药物浓度降至最低抑菌浓度以下或被清除时，细菌的生长仍然受到持续抑制。也就是说，暴露于抗菌药物并洗掉后细菌增加十倍(1log10单位)所需的时间与对照组之间的差异。它反映了抗菌药物对细菌的持续作用，因此也被称为持续作

5、用。所有抗生素对革兰氏细菌都有抑制作用，而干扰蛋白质和核酸合成的抗菌药物对革兰氏细菌也有抑制作用。因此，-内酰胺类对这类细菌没有PAE或PAE短，但烃酶对铜绿假单胞菌有较长的PAE。抗生素后，邻苯二甲酸酯具有抗生素后白细胞活性增强(邻苯二甲酸酯)。某些抗菌药物作用后，白细胞的吞噬活性或细胞内杀菌作用明显增强，可视为PAE的另一种形式，表明PAE延长(体内和体外)。PAE较长的抗菌药物往往表现出最好的PAE，如阿奇霉素，这是其他大环内酯类所没有的。氨基糖苷类和喹诺酮类药物通常能延长邻苯二甲酸酯一倍(对革兰氏细菌而言)。15、突变预防浓度(MPC)和耐药性。1999年，Drlica提出了抗菌药物的

6、突变预防浓度(MPC):即在接种量为1010CFU/ml的琼脂平板上进行药物敏感性试验时，无菌落生长的最低抗菌药物浓度。最小抑菌浓度和最大抑菌浓度之间的浓度范围称为抗菌药物的突变选择窗口。16、使用抗生素后，敏感细菌受到抑制，因此可能出现耐药菌。17、由于敏感细菌可被一定浓度(MIC)抑制，该浓度低于抑制耐药细菌所需的浓度，我们能否定义一个既能抑制敏感细菌又能抑制耐药细菌的浓度？抗突变浓度(MPC)可以抑制耐药菌和敏感菌的浓度，从而防止突变。耐药菌的最低抑菌浓度(MIC)，18，Baquero 67:27-33 Cantnet等.日本国际制药公司2006(按)，19，抗突变浓度(MPC)，18

7、-24小时培养(3108 UFc/ml)，20，抗突变浓度越高，选择指数，SI，SI:为MPC/MIC，抗菌药物的抗突变能力越低；相反，它越小，抗菌药物的抗突变能力越强。根据多相流控制和多相流理论，通过选择低硅值药物、调整给药方案和联合用药，可以减少甚至关闭多相流，从而减少耐药菌的产生。21、抗菌药物的药代动力学/药代动力学参数，AUC0-24/MICCmax/MICTMIC(给药间隙中药物浓度高于最低抑菌浓度的时间百分比)，22、药代动力学/药效学相关模型图，(mg/L)，时间(h)，23、已通过动物和动物十多年的药物，如-内酰胺类、红霉素、克林霉素、TMP/SMZ等。2.注意力依赖。如氟喹

8、诺酮类、氨基糖苷类和甲硝唑。抗生素PK/PD组合模型及临床应用研究，24、根据PK/PD抗菌药物的分类，时间依赖和时间相关，但抗菌活性持续时间长，对致病菌的杀菌作用取决于峰值浓度，其抗菌作用与与细菌接触时间密切相关，时间依赖和PAE或T1/2较长，氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B、达托霉素、甲硝唑、多数-内酰胺类、林可霉素唑烷酮、氟胞嘧啶、链霉素、四环素主要参数AUC0-24/最低抑菌浓度(AUIC)Cmax/最低抑菌浓度PAET 1/2AUC/最低抑菌浓度、浓度依赖性、25、该抗生素的局部放电参数为TMIC，超过了最低抑菌浓度或MBC的时间进程。 达到临界浓度后，该类抗生素的抗菌

9、效果不再随浓度的增加而增加。不存在邻苯二甲酸酯，并且当浓度降至最低抑菌浓度时的时间至少为40.50%或60.70%，优选大于85%，这可以通过临床细菌学来治愈。因此，应该一天服用几次，一般是每3-4个半衰期服用一次。头孢曲松半衰期长，为8.5小时，因此每12-24小时给药一次，不会降低疗效。亚胺培南、美罗培南等。属于烃酶类，在繁殖期和静止期对细菌有很强的杀菌活性，并表现出较长的PAE。因此，在临床上，给药间隔可适当延长，每天应采用1-2次给药方案。-内酰胺类、-内酰胺类、-内酰胺类、-内酰胺类和大环内酯类药物的帕金森病特征和给药方案基本上是时间依赖性的，但它们非常不同且难以使用红霉素是一种抑菌

10、剂，对链球菌有杀菌作用。与小鼠股骨感染模型中的-内酰胺相似，符合TMIC。TMIC%的期望值是40-50%，所以应该分几次服用。克拉霉素和阿奇霉素具有比红霉素更强的杀菌作用，并可在巨噬细胞中积累，而阿奇霉素具有从细胞中缓慢流出的特点。白细胞中的高浓度药物可在感染部位发挥药物释放系统的作用，且作用持久。帕金森病模型为AUC24/MIC，预期值应大于30，每天只需给药一次。27、氨基糖苷类、氨基糖苷类的PD特性和给药方案都是浓度依赖性抗生素，且其浓度越高，其杀菌效果越强。Cmax/MIC是药效持续时间和邻苯二甲酸酯及邻苯二甲酸酯药代动力学/药代动力学的评价参数，一般细菌的期望值应在8-10以上。邻

11、苯二甲酸酯也是浓度依赖性的。建议每天服用足够的药物一次：耳朵和肾脏细胞已经被药物饱和，增加药物浓度不会增加药物的摄入量。一天滴几次或连续滴下时，虽然Cmax相对较低，但会持续很长时间，而且很大一部分药物会被肾皮质吸收，容易造成累积中毒。28、氟喹诺酮类药物具有帕金森病特征和给药方案，且呈浓度依赖性抗生素，PAE较长。药代动力学/药代动力学的评价参数为AUC0-24/最低抑菌浓度和最大抑菌浓度/最低抑菌浓度。AUC0-24/中等收入国家的期望值必须是100-125。Cmax/MIC通常要求毒性是浓度依赖性的，并且每日剂量的单一应用是有争议的。美国食品和药物管理局申请了左氧氟沙星、莫邪、加替沙星和

12、环丙沙星。、29、表4药物浓度依赖性抗生素的帕金森病特征、30、(3)了解机体、老年患者、孕妇、哺乳期妇女、新生儿、肾功能不全、肝功能不全和免疫缺陷患者的病理生理免疫状态，考虑生理屏障的作用，31、1老年人的生理特征和用药注意事项，(1)老年人的生理特征：脂肪增加、水分减少、血浆白蛋白水平降低、肝脏血流量减少， 肾萎缩和肾功能下降(2)老年人在应用抗菌药物时的注意事项：选用杀菌剂：-内酰胺类磷霉素的剂量应小：氨基糖苷类易引起耳聋，大剂量青霉素易引起青霉素脑病，32、b类、c类、d类、x类、青霉素、克拉霉素、链霉素、利巴韦林、头孢菌素、复方磺胺甲噁唑、大环内酯类、庆大霉素、四环素、林可霉素、氟喹

13、诺酮类、万古霉素、异烟肼和利福平、等一种不应在哺乳期服用或在服用后应停止母乳喂养的药物：其在牛奶中的浓度等于在母亲血液中的浓度：氯霉素、四环素和红霉素：其在牛奶中的浓度约为在母亲血液中的浓度的1/2(2)青霉素头孢菌素，一种可在哺乳期使用的抗菌药物：低浓度的氨基糖苷类：其在牛奶中具有一定的浓度，但基本上不被婴儿肠道吸收； 34、4新生儿的生理特点及用药注意事项。(1)新生儿的生理特点：体内酶系统不足或血浆蛋白与药物之间缺乏结合能力；细胞外液体积小；巨大的肾功能障碍；(2)新生儿抗菌药物应用注意事项：对青霉素过敏者应选用大环内酯类药物，对氨基糖苷类氟喹诺酮类药物应慎用；不应使用氯霉素和磺胺类药物

14、；当肝功能下降时，应使用35、和5种抗菌药物。(1)氨基糖苷类青霉素、头孢唑林、头孢他啶、磷霉素、万古霉素，在肝功能减退时无需调整；(2)哌拉西林、头孢哌酮钠、头孢曲松钠、头孢噻肟钠，在肝功能减退时应避免使用；(3)氯霉素、利福平、红霉素酯、异烟肼、两性霉素b、酮康唑，36、6、抗菌药物在肾功能减退情况下的应用。(1)大环内酯类(红霉素等。)、氯霉素异烟肼、利福平、强力霉素(2)、两性霉素B、甲硝唑、5-氟胞嘧啶乙胺丁醇-内酰胺、万古霉素、氨基糖苷类、林可霉素(3)、四环素类、磺胺类、呋喃类、头孢西丁、37、7、抗菌药物在免疫功能低下患者中的应用。对致病菌有很高的活性；在感染部位可以达到有效的

15、治疗浓度。对细胞内微生物有效；低毒性；可以使用联合疗法。(4)足够的连续静脉给药(5)免疫缺陷的主动纠正，38，8。不同组织中抗菌药物的浓度(1)、骨克林、林可、磷、氟硅氧烷、烯醇、环丙基前列腺氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四环素、胆汁大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松和脑膜炎(脑膜炎为非炎性脑膜炎)中不确定的脑脊液浓度。MicSF浓度MICSF浓度MICc SF浓度MIC氯菁链苄基绿SD氨苄青霉素可TMP哌拉西林、妥布儒林、美洛西林、三嗪酮、克拉拉、头孢他啶、苯并氮酰胺、唑肟、头孢唑啉、粘稠物INH、阿莫西林、伊曲康唑、利福平、新型两性B氟康唑、头孢西丁、甲硝唑、氨曲南、氧氟沙星、美罗培南和阿

16、昔洛韦、氟阿米卡星适用于所有年龄、8。抗菌药物在不同组织中的浓度(2)、40、根据抗菌药物的作用性质，抗菌药物的联合应用可分为四类：第一类是生殖杀菌剂，如青霉素类、头孢菌素类和氟喹诺酮类。第二类：静态杀菌剂，如氨基糖苷类和多粘菌素。第三类：速效抑菌剂，如大环内酯类、四环素类和氯霉素。第四类：缓效抑菌剂，如磺胺类。在抗菌药物的联合应用中，第一类和第二类往往可以获得协同效应，而第三类和第一类可能会导致后者活性的减弱。第三类和第二类可以获得累积效应，第三类和第四类的剂量和给药顺序也可以影响结果。42、在患有基础疾病和免疫缺陷的人群中，联合应用抗菌药物(病因不明的严重感染)的适应症更为常见。在感染性心内膜炎或败血病中可以发现单一抗生素无法控制的严重感染。需氧菌和厌氧菌的混合感染和两种或两种以上致病菌的感染是胃肠穿孔性腹膜炎和严重胸腹外伤后并发感染的常见疾病，不能用单一药物控制。长期用药易发生耐药细菌感染，主要见于肺结核、慢性尿路感染和慢性骨髓炎。为了减少药物毒性，如隐球菌性脑膜炎，两性霉素B与氟胞嘧啶结合时的抗菌活性增强，并且前者的剂量可相应减少。43、疗程。抗菌药物的治疗过程因感染不