肿瘤化疗的原则ppt课件

1、.,肿瘤化疗的原则,重庆市肿瘤医院肿瘤内科余慧青,.,近半个世纪以来肿瘤的治疗已进入多学科综合治疗的时代，进入新世纪，医学界国际公认的发展趋向是循证医学、治疗规范化、和个体化。肿瘤规范化的多学科综合治疗是我们正在形成的时尚。内科治疗正在从姑息治疗向根治水平过渡。,.,表1常见肿瘤治疗的进展,.,表1常见肿瘤治疗的进展,.,一、化疗前的准备患者在接受化疗之前，诊断必须明确。诊断不明确原则上不进行化疗。通常根据肿瘤发生的部位、组织学类型、患者的体表面积、体力状况、外周血白细胞与血小板计数以及肝、肾功能与心功能状况等项指标综合分析，准确选择化疗方案，确定药物剂量。1、体表面积体表面积是决定药物剂量的

2、基本参考因素。体表面积可根据患者的身高和体重进行推算。2、体力状况根据下表两种评分标准判定患者的体力状况。体力状况较好者可接受化疗，较差者化疗宜慎用。3、外周血白细胞、血小板计数通常患者外周血白细胞大于4.0109/L、血小板大于100109/L时可以进行化疗。低于此数值但又必须进行化疗时，可考虑减少用药剂量或/和用粒细胞集落刺激因子支持。,.,当血小板计数100109/L/白细胞计数（3.03.5）109/L、（2.53.0）109/L时，分别选取药物剂量的75%和50%。当血小板计数（5099）109/L时，选取药物剂量的50%。当血小板计数50109/L，白细胞计数2.5109/L时应停

3、止用药。表3体力状况评分标准,.,4、肝功能状况表4肝功能损伤时抗癌药物的剂量调整,5、心功能状况蒽环类抗癌药可引起心肌损害，严重者可发生心力衰竭，其发生率与药物总剂量有关。使用大剂量CTX和5-FU者少数病人也可发生心肌损伤。心前区及纵隔放疗病人可增加心肌损害的危险。因此在应用上述药物时需预先评估患者的心功能状态，防止心肌损伤的发生。6、肾功能状况,.,表5肾功能损伤时抗癌药物的剂量调整1,1蛋白尿3g/h也应调整剂量2其它药物指BLM、VP-16、VM26、CTX、MEL、PCB、MMC、DTIC.,.,二、化疗中的注意事项1、止吐剂应用一般于化疗用药前30分钟给予5-羟色胺受体拮抗剂，可

4、加用地塞米松以增强止吐效果。2、防止过敏反应紫杉类药物易导致过敏反应，因此须注意预防：地塞米松810mg，用药前812小时、用药当天及用药后第2天口服或静脉注射；苯海拉明50mg，用药前半小时口服或肌肉注射；西米替丁300mg，用药前半小时静脉注射,.,3、水化与利尿对肿瘤负荷大且对化疗敏感的肿瘤，以及应用肾毒性较强的药物（如大剂量CDDP）时尤应注意。用药前输液1000ml；用药后快速静滴20%甘露醇250ml；输液总量每日30004000ml，补钾3.0g；输液结束前根据尿量给予速尿2040mg。,.,4、注意用药顺序联合化疗时，如:LV+5-FU方案中，宜LV先于5-FU给药；TXL+A

5、DR方案中，ADR先于TXL给药，TXL+CDDP、5-FU时，TXL先于CDDP、5-FU给药。,.,5、用药方式一般来说，周期非特异性药物宜静脉一次注射，以期发挥最大作用。但各个药物有其配伍与稀释的具体要求，用药时应予注意，如:(1)NVB宜在短时间(1520分钟）内快速静脉输入，注药后至少输等量生理盐水冲洗并避免药物外渗，以防止静脉炎及局部皮肤坏死；(2)蒽环类药物如ADR、EPI、THP，一般为静脉冲入给药，但因其心脏毒性作用，目前建议用药方式为快速静脉滴入甚至24小时连续静脉输入，可使药物累积剂量由不超过450mg/m2增至5001000mg/m2。,.,6、药物外渗的处理某些化疗药

6、物如蒽环类、长春碱类及MMC漏入皮下，可引起化学性炎症，表现为局部红肿、严重疼痛，需要立即处理：立即停注药物，拔出针头；用生理盐水作局部皮下注射，并用2%普鲁卡因局部封闭；用氢化可的松琥珀酸钠外敷或用二甲基亚砜外敷；冷敷。,.,7、停药观察呕吐频繁,影响进食或电解质平衡；腹泻超过每日5次或出现血性腹泻；白细胞计数3109/L或血小板计数60109/L；感染性发热，体温38；出现并发症如胃肠道出血、穿孔、咯血心肌损害；中毒性肝炎；中毒性肾炎；化学性肺炎或肺纤维变。,.,三、化疗后的观察1、药物的毒副作用(1)毒性化疗药物在杀伤癌细胞的同时，对人体的某些正常组织器官也有不同程度的损害。常用化疗药物

7、的器官毒性见表2。,.,表2常用化疗药物器官毒性,.,(2)分类世界卫生组织将抗癌药物的毒副作用分为0、度。,.,(3)防止骨髓抑制白细胞半衰期为6小时，血小板57日，红细胞120日，故化疗最常引起白细胞和血小板减少，长期化疗也可引起贫血。化疗后宜每周检查12次血常规，并依据骨髓抑制程度调整下一周期化疗药物用量，当白细胞低于2.5109/L时，需皮下注射粒细胞集落刺激因子，一般呢用量为75150g/次。白细胞数低于1.0109/L可加大剂量至每日300500g。血小板减少并出现出血倾向时，需及时补充血小板悬液。器官毒性化疗药物可引起肝、肾、心、肺及胃肠道毒性，在处理上以预防为主，只要在药物种类

8、、剂量和辅助治疗措施等三方面掌握得当，绝大多数严重的毒副作用都可避免发生。,.,2、实体瘤的疗效标准(1)可测量的病变CR可见的病变完全消失，超过一个月。PR肿块缩小50%以上，时间不少于4周。注：测量可采用双径测量或单径测量,.,1)双径测量：单个病变：肿瘤面积（指肿块两个最大垂径的乘积）缩小50%。多个病变：多个肿块两最大垂径乘积之和减少50%以上。2)单径测量：线状肿块测得数值减少50%以上。NC肿块缩小不及50%或增大未超过25%。PD一个或多个病变增大25%以上或出现新病变。,.,(2)不可测量的病变CR所有症状、体征完全消失至少4周。PR肿瘤大小估计缩小50%至少4周。NC病情无明

9、显变化至少4周，肿瘤大小估计增大不到25%，缩小不足50%。PD新病灶出现或原有病变估计增大25%。,.,(3)骨转移CRX线及扫描等检查，原有病变完全消失至少4周。PR溶骨性病灶部分缩小、钙化或成骨病变密度减低至少4周。NC病变无明显变化。由于骨病变往往变化缓慢，判定NC至少应在开始治疗的第8周后。PD原有病灶扩大及/或新病灶出现。注：CR(completeresponse)完全缓解PR(partialresponse)部分缓解NC(nochange)无变化PD(progressivedisease)进展判为PR时病人应无新病变出现，任何病变无进展骨折、压缩骨折及其愈合情况，不作为评价骨转移

10、疗效的单一指标,.,(4)缓解期(durationofresponse)自出现疗效至复发的期间称为缓解期，其中可分为CR缓解期及PR缓解期。(5)生存期(durationofsurvival)从开始化疗至死亡或末次随诊的时间(注明是否仍存活)(6)无病生存期(diseasefreesurvival)CR患者从开始化疗至开始复发或死亡的期间(末获得CR患者无此项指标)。,.,表3WHO（1979）和RECIST（2000）实体瘤近期疗效评价标准的比较,.,二、常用药物分类及中英文对照ClassificationofAnti-tumorAgents,.,常用药物分类及中英文对照,.,.,常用缩略语

11、标志VD静脉滴注SC皮下注射IV静脉注射IP腹腔内注射IM肌肉注射CIV持续性静脉注射CIA持续性动脉注射PO口服AUC药物代谢曲线的曲线下面积SGOT天冬氨酸转氨酶,.,三、药物应用指南DrugAdministrationGuidlines,.,1、阿霉素(ADR)应用此药之前需测定患者心功能状况，心功状态不佳者易引起心脏毒性。宜采用快速静脉滴注的方式给药。近年来主张采用中央静脉持续给药，可减少心脏毒性的发生。药物累积剂量不宜超过450mg/m2,超过此量则心脏毒性发生率明显升高。肝功能不良时，药物剂量应作相应调整。,.,2、博莱霉素(BLM)应用此药之前应评估患者肺功能状态。宜采用824小

12、时内静脉滴注的方式给药，与静脉推注的方式比较可明显减少肺毒性。累积剂量不宜超过500IU,年龄超过60岁者不宜超过300IU，年龄超过70岁者不宜超过200IU。肾功能异常时，药物剂量应作相应调整。若患者既往接受肺部放疗，则应用此药可增加肺毒性的发生率。有过敏反应史者，应用此药时宜同时给予类固醇激素治疗。,.,3、卡铂(CBP)药物剂量宜根据肾功能指标进行调整，推荐用以下公式计算。卡铂(mg)=AUC(GFR+25)GFR(肾小球滤过率，ml/min)=迟发性呕吐较常见。,.,4、顺铂(CDDP)应用此药之前需测定肾功能及患者的听力状态。剂量60mg时需水化治疗，同时补充钾离子。,.,5、卡莫

13、司汀(BCNU)药物累积剂量超过1200mg/m2时，肺纤维化的发生率可高达50%。骨髓抑制较重且持续时间较长。,.,6、苯丁酸氮芥(CHL)每日剂量不宜超过12mg。肾功或肝功异常时，药物剂量宜进行调整。,.,7、环磷酰胺(CPM)每次给药剂量超过500mg/m2时，宜将该药加入500ml生理盐水中，于30分钟至1小时内静滴完毕。宜叮嘱患者在用药后12小时内每30分钟排空膀胱内的尿液一次。大剂量可诱发心脏毒性。,.,8、氟尿嘧啶(5-FU)应用该药剂量较大时，宜叮嘱患者在用药前5分钟至用药后的30分钟之内，含化冰块，以减少口腔溃疡的发生。老年患者宜减少用药剂量。,.,9、异环磷酰胺(IFO)须采用尿路保护剂美司那(Mesna)防止肾脏及尿道毒性。当IFO每日2.0g时，Mesna分别于应用IFO的同时及之后的第4、8小时静脉注射，每次剂量为400mg。该药可引起抗凝机制的异常。,.,10、甲氨蝶呤(MTX)该药的剂量宜根据肝、肾功能及是否存在水肿、浆膜腔积液进行调整。每次给药剂量超过75mg时，宜采用叶酸解救，在给药24小时后口服15mg叶酸，但是采用大剂量治疗方案时，须进行严格的碱化尿液、叶酸解救等措施。,.,11、丝裂霉素C(MMC)一般每次给药剂量勿超过10mg/m2。该药于阿霉素合用可增加心脏毒性。,.,12、米托蒽醌(MTZ)