抗动脉粥样硬化药课件

1、第29章抗动脉粥样硬化药AntiatheroscleroticDrugs， inititingeventntsinthedlopmentofattystreaklesion moncytesattiononthenothelicllesthathavebenddicedtoeexpresscelldhesionmolecul cytokines，lesion progression interactionsbetweonaphagefoamcells，th1and TH2 cellsestablishachronicinflammatoryprocess， plaqueryuptureands

2、throughmbosis macrophagsectricationofmatictionmetallotreconsessandonevascularizationcontributetoweakeni 血管平滑肌细胞的移动和增殖会形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块的管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成，AS引起的冠心病、中风的发病率和死亡率逐年上升，与许多心肌梗塞的发生和动脉粥样斑块的破裂有关的稳定斑块能减少心肌梗塞的脂质代谢异常， 在动脉粥样硬化和冠心病独立危险因素中，预防最重要的脂质代谢障碍是预防动脉粥样硬化和冠心病的重要措施。 长期的降血脂和抗动脉硬化能稳定菌斑，有减少菌斑内脂质，特别是胆固醇酯

3、的机制，能降低炎症性细胞的活性，减少来自巨噬细胞的泡沫细胞数量，降低血小板反应性，减少炎症性细胞表达细胞因子，减少内源性菲第一调节血脂药、血脂：血浆中所含脂质的总称。 游离胆固醇(freecholesterol，FC )胆固醇酯(cholesterol，CE )甘油三酯(triglyceride，TG )磷脂(phospholipid，PL )和脂蛋白(apo )。 B100ApoC:C、c、CApoDApoE:E、e、血浆脂蛋白：乳糜微粒极低密度脂蛋白VLDL中间密度脂蛋白低密度脂蛋白(lowdensitylistyprotein，LDL )高密度脂蛋白(highedensitylitaro

4、tein，HDL )脂蛋白a(lipoproteina) Lpa )脂蛋白代谢为血浆脂蛋白血浆主要脂蛋白的组成和功能，名称为主要脂质的apo源功能，CMTG(80%-95%)B，c，a小肠运输外源性TG，ChVLDLTG(55%-80%)B，c，e肝脏运输内源性TGIDLTG，CEB EVLDL运输内源性chld lce (40 %-50 % ) b 100 ChA、c、e肝脏、小肠反向运输Ch、TG:甘油三酯CE :胆固醇酯、血浆脂蛋白代谢途径、外源性代谢途径LPL:脂蛋白脂肪酶FFA :血清游离脂肪酸内源性代谢途径，血浆脂蛋白水平与AS的形成密切关系氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL )的形成

5、； LDL受体的活性降低或减少血浆HDL和HDLc的降低。高脂血症(高脂蛋白血症)血浆脂质，特别是TC和TG水平原发性：遗传脂质代谢障碍连续性：糖尿病、酒精中毒、肾病综合征、肝脏疾病、慢性肾功能衰竭、抗动脉粥样硬化药、脂质调节药HMG-CoA还原酶抑制剂3360洛伐他汀等胆汁酸螯合剂3360 烯胺酸coa胆固醇酸转移酶抑制剂：亚甲基油酰胺烟酸系：烟酸、亚氨基苯氧酸系：吉菲贝吉等其他抗动脉硬化剂1 .抗氧化剂：普罗可克、VE、VC等2 .多烯脂肪酸类：环戊二烯二十二碳六烯酸等3 .动脉内皮保护药：肝素、硫酸软骨素、海藻酸双酯钠等、胆固醇、胆汁酸、HMG-CoA还原酶、肝脏、血液、HMG-CoA、

6、甲羟戊酸、方丙烯， HMG-CoA还原酶抑制剂对血脂的影响加强LDL前体VLDL的去除，甲基戊二醇coa还原酶抑制剂(HMG-CoAinhibitor )、他汀类，主要是降低TC和LDL的药物，他汀类(statins )鲁棒辛伐他汀simvastatin药理作用：1.调节血脂(少量轻度降低血浆TG水平)2.改善血管内皮细胞的功能3 .抗炎、动脉粥样硬化斑块、抗血栓4 .抗氧化能明显降低冠心病、心肌梗塞的发病率和死亡率的体内过程， 他汀类(statins )是临床应用于原发性高胆固醇血症、杂种家族性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症的不良反应胃肠反应、失眠、皮疹的横纹肌溶解(苯

7、氧基类、烟酸、红霉素、环孢素、胆汁酸、HMG-CoA还原酶、肝脏、血液、HMG-CoA、甲羟戊酸、夸仑、肠腔、胆汁酸、作用机制二.胆汁酸结合树脂、抗胆胺(参考稀胺、cholesty colestipol )，1 .减少螯合胆汁酸，外源性胆固醇吸收，促进内源性代谢，增加排泄量，解除胆汁酸对7-羟基化酶的抑制，增加肝细胞LDL受体的代偿性表达。反馈性增强HMG-CoA还原酶活性、胆汁酸结合树脂(bileacidbindingresin )，临床应用1 .主要以TC和LDL-C升高为主，TG水平不能正常使用statins的高胆固醇血症患者2 .与其他降血脂药血浆TG水平增加2 .高剂量引起脂肪痢疾3

8、 .长期应用可引起阻碍脂溶性维生素和药物(地高辛、法华林)吸收的高氯酸血症.三.烟酸(g级浓度)主要使TG和VLDL药物降低，烟酸(nictinica 也被称为维生素PP等，抑制肝脏合成TG，抑制VLDL的分泌，减少LDL，增加HDL水平的副作用很多，临床应用受到限制，以各种方式影响烟酸脂蛋白代谢1 .减少肝合成TG的原料2 .减少TG的合成，LDL的浓度在促进TG去除的HDL-C和提高apoAI水平的临床应用广谱中降低脂质，除I型以外的各型高脂血症均为不良反应面部潮红、心悸胃肠反应肝功能异常过敏反应、作用机制、四.能应用苯氧类(贝托类)的氯贝托(clofibrate )、和苯甲酸酯、苯甲酸酯

9、的药理作用1 .显着降低血浆VLDL，降低TG，伴有LDL水平中等降低2 .降低抗凝固和血浆粘度， 加强纤维蛋白溶解过程的作用机制可能与LDL的激活有关的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR )的副作用1 .横纹肌溶解、肌红蛋白肾病肾功能不良、孕妇、哺乳期女性和胆石症者无效、小儿慎用、第二节抗氧化药anti 普罗布计数Probucol降低TC、LDL-C、HDL-C的浓度药理作用1 .阻止LDL的氧化修饰Ox-LDL的形成和防止AS作用2 .具有抗炎作用，使动脉粥样硬化菌斑的不良反应稳定在QT期延长者，禁止与可以延长QT期的药物并用，第-3型主要药理作用：1.降低血脂2 .改善血液流变学：抑制血小板聚集，增加红血球变形性，降低血液粘度3 .抑制血管平