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文档简介
1、关于从PK/PD投用靴深度的方案,宁波大学医学部附属医院金海英,一,背景介绍,CHINET耐性监测图阴性菌的菌种分布(2013 ),药代动力学(PK )学参数,生物利用度(f )峰值浓度(Cmax Cpeak )达到峰值时间(Tmax 外表分布容积(Vd )半衰期(T12 )去除率(CL )去除率常数(Ke )血中浓度时间曲线下面积(AUC )、药学(PD )参数、体外:1.MIC/MBC2.杀菌曲线3 .联合药剂敏感性试验4.PAE, PASME PALE体内:1.ED50 (动物)2.人体有效(率)体内外综合:血清杀菌滴度、PK/PD综合参数、药效学关系图、二、给药频率的计算方法、时间、C
2、max、MIC、TMIC :时间依赖型、血中浓度的简单形象MIC、TMIC :血中浓度超过MIC的维持时间TMIC的% :血中浓度超过MIC的时间和给药间隔时间的比:TMIC,给药间隔,MIC90,时间,浓度,时间,MIC,浓度,TMIC, timeabovemipredicts-lactamefficcy bacteriostaticaandbactericidalactiveof-lactamsdependdurationofthattfreedrugleeevelsexceedmic imicremicrequirementcomparedtope nicillinsandscephal
3、osporins 1,1.drusanogl.natrevmicrobiol.2004; 2:289-300 .*3logreductionincorony-forming units .mic=mini PK/PD参数模拟(头孢哌酮2g ),MIC90(64ug/ml ),MIC(32ug/ml ),不同的浓度直线和药时曲线交叉,MIC=8时,维持时间约为7h,14.47=2次。 配合上一张幻灯片,一天至少给药两次,可以抑制50%。 肠杆菌科头孢哌酮折点(MICg/ml ),纸片法: S:21I:16-20R:15微量肉汁法: S:16I:32R:64,浙江大学医学部附属邵逸夫医院,头孢哌酮
4、/舒坦对产ESBLs菌株MIC分布, 2014年1.112.31舒普深对鲍曼不动耐性率(纸片法)、21 mm (相当于16ug/l ),直方图累计相加后,累积抗菌率为70%,PK/PD参数模拟(头孢哌酮2g不同肾功能下的药时曲线)、mics为60 因为MIC(32ug/ml )、16ug/ml、小于6小时,所以在MIC=16的情况下,维持时间约为5-6h、14.45=3次。 每天至少给药三次才能控制60%。如果抑制80-90%的话? 用PK/PD参数确定细菌对药物敏感的限制,1 .有关参数:静脉给药时Cmax,T1/2,TimeoverMIC=40%2.关系式:一级动力学过程中式: A=A0(
5、1/2) n3.计算结果: q8h给药比q12h给药敏感,但如果对时间依赖性的抗菌药物较低,适当地增加给药次数,或缩短给药间隔(如果可能),中介细菌就会变得敏感,23、药效学药动学(PK/PD )原则头孢哌酮舒巴坦PK 比较头孢哌酮舒巴坦在给药间隔的疗效,TMIC90(% ),舒普深推荐给药量3gQ8h,细菌去除率也能在中介时保证治疗效果的舒普深推荐给药量3gQ6h,细菌去除率在耐药时也能得到疗效,二是给药量的计算,FDA最新版(2015年3 FDA头孢哌酮说明书,舒普深国内说明书,格兰阴性目标菌群:非产酶,6小时后,血清浓度约8ug/ml,霍普金斯抗菌指南(2015-2016 )、氨苄西林舒坦(0.5/0.25 ),3.0q4h相当于舒坦的每6g 含CRAB治疗-舒坦制剂对不动杆菌有固有的抗菌活性,但疗效与9g/d组没有统计学差异, clinmicrobiolrev 20083328535353535353535353535353535353535353535353 5353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353 在舒巴坦基础上计算MIC分布,醋酸钙不动杆菌对头孢菌素的透过性比绿脓菌低2-7倍的碳青霉素系、头孢菌素系抗生素在外膜脂质中的扩散速度只是大肠菌的1-3,鲍曼不动杆菌很有可能具有类似的特
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