高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌

1、【摘要】 目的 探讨高强度聚焦超声（hifu） 治疗 晚期胰腺癌的疗效及安全性。方法 30例晚期胰腺癌接受hifu治疗。结果 2例完全缓解（cr），11例部分缓解（pr），8例稳定（sd），临床受益反应率（cbr）高达70%；中位生存期5.5个月；所有患者均未见明显不良反应。结论 hifu治疗晚期胰腺癌能取得一定的疗效，治疗安全性高，无痛苦，无并发症，值得临床进一步观察研究。【关键词】 高强度聚焦超声；晚期胰腺癌胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率在世界范围内呈明显上升趋势1，其恶性程度高、手术切除率低，确诊时80以上患者已属晚期，均丧失根治性切除机会。1年存活率低于10%。我们认为晚期胰

2、腺癌的治疗均为姑息性的2。高强度聚焦超声（hifu）是近年国际上 发展 起来的一项无创治疗肿瘤新技术。hifu可以杀灭肿瘤细胞，抑制肿瘤生长，可根据肿瘤病灶实际大小、形态进行适形治疗。我院应用hifu治疗晚期胰腺癌30例，获得一定的疗效。1. 资料与方法1.1. 一般资料 2004年8月2008年6月共有30例晚期胰腺癌患者接受hifu治疗。其中男17例，女13例；年龄4884岁（中位年龄73.3岁）；胰头癌14例，胰体尾癌16例；已通过手术证实无法切除、取得病理共13例。30例中腹部扪及包块者5例，肿瘤指标ca199升高者26例，其数值大都超过500 u/ml。1.3 治疗方法 治疗采用仰卧

3、位，机载超声确定癌灶部位、大小，应获得满意的治疗前成像，使发射器中轴线通过肿瘤治疗中心，治疗层次为12层，输入治疗参数后由计算机自动执行治疗计划，治疗全过程实时监控。两次治疗间隔24 h以上。治疗次数视肿瘤病灶大小而定，一般48次，平均6次。所有治疗均未采用麻醉。1.4 疗效评价方法 （1）疼痛程度评估：对比治疗前后疼痛缓解情况。（2）超声及多普勒检查：治疗前后行超声及多普勒检查，了解肿瘤回声强度及肿瘤周围的血流情况。（3）ct检查：治疗前及治疗后13个月复查ct，了解病灶大小。（4）肿瘤指标ca199检测：治疗前及治疗后定期进行ca199检测。2. 结果2.1. 疼痛缓解程度 30例患者经h

4、ifu 14次（平均1.3次）治疗，可达稳定或阳性止痛效果，起效时间18天，中位起效时间4天。所以，我们认为hifu对晚期胰腺癌止痛效果明显。2.2. hifu治疗后超声复查图像改变 经hifu治疗后局部胰腺肿瘤组织超声回声均出现不同程度增强，超声多普勒显示局部肿瘤组织的血供明显减少及消失。2.3. ct复查肿瘤大小改变 2例患者hifu治疗后3个月肿瘤直径明显缩小。19例肿瘤直径无明显变化，9例肿瘤组织有不同程度增大。2.4. ca199变化 12例患者ca199下降，8例ca199无明显变化，10例ca199有所升高。2.5. 客观疗效 30例患者中2例取得完全缓解，cr率6.7%；11例

5、部分缓解，pr 率36.7%；8例稳定，sd 率26.6%；9例进展，pd率30%。共有21例患者获得临床受益反应，cbr率达70%。hifu止痛效果确切，有60%的患者后背部疼痛明显缓解。生存期分析：随访至2008年6月，已有15例患者因疾病进展死亡。失访2例。2例患者生存期超过3年，中位生存期5.5个月。治疗过程中患者无疼痛、皮肤烧伤、脏器穿孔、大出血、腹膜炎及胆汁或胰液渗漏等并发症，无骨髓抑制及血液学毒性，未出现严重阻塞性黄疸3。3. 讨论3.1. 高能聚焦超声肿瘤治疗机的特点 高能聚焦超声肿瘤治疗机是近年来兴起的无创或微创治疗手段，hifu具有穿透性强、准确、无损、快速和高温等特点。主

6、要利用超声波具有的组织穿透性和可聚焦性等物理性能，将体外低能量超声波聚焦在体内肿瘤病灶处，通过焦点区超声波产生的热效应致靶区内组织在0.51.0 s内骤升至70 100 高温，体外是物 理学 效应，而到体内肿瘤组织后产生生物学的效应，使肿瘤组织出现凝固性坏死4；此外，针对肿瘤细胞对热耐受性低5，焦点区高能超声波产生瞬间空化效应，使靶区内细胞产生瞬态压缩和膨胀，直至崩溃，导致细胞器破裂等不可逆损伤，从而达到治疗肿瘤的目的。这是我们应用hifu治疗晚期胰腺癌的理论依据之一。从我院治疗晚期胰腺癌看到：hifu治疗后可获得6.7的cr率，并取得高达70的总有效率。从测定晚期胰腺癌患者外周血清ca199

7、的含量看到：晚期胰腺癌在hifu治疗后，ca199可出现不同程度的下降。对不同疗效的晚期胰腺癌患者血清中ca199水平的分析表明：治疗后完全缓解和部分缓解的患者其ca199水平明显低于治疗后仅取得稳定甚至进展的患者。3.2. 晚期胰腺癌目前尚无法取得根治 晚期胰腺癌的 自然 病程为不可逆地进展，以至丧失日常活动力。随着肿瘤浸润至腹腔神经丛，疼痛非常剧烈。胰腺癌引起的疼痛主要分为两种：胰腺肿瘤浸润腹膜后神经丛所引起的神经源性疼痛以及肿瘤阻塞胰管引起的梗阻性疼痛6。因此，治疗的主要目的之一是缓解症状，改善生活质量。hifu缓解疼痛的主要机制可能为：高温使肿瘤组织发生凝固性坏死，减轻了腹膜后神经丛的压迫。cbr是近年广泛应用的评价晚期胰腺癌疗效标准，本组患者经hifu治疗后70%的病人感觉后背部疼痛有明显的缓解，止