临床试验数据管理与统计分析--第四军医大学卫生统计学教研室夏结来.ppt

1、临床试验数据管理与统计分析，夏，第四军医大学卫生统计系，临床试验，督导，CRF，统计分析，统计与临床报告，/，审批与列表，数据管理，临床试验流程，1。临床试验数据管理数据管理的目的。数据管理的定义：及时填写临床试验中产生的大量数据、准确录入、计算机辅助手工验证和校对、问答纠错、数据盲验证和锁定等全过程。在数据生成过程中，研究人员填写通用报告格式表格，由检查员核实并传送到数据管理单元。根据通用报告格式，建立输入程序，并生成数据查询表(DQF)。检查员将DQF提交给研究员审查，并回答数据库修改和验证。药品编码组合盲态下的不良事件和数据审核锁定在数据传输(统计分析)、数据管理流程、项目启动、管理计划

2、和验证计划中。通用报告格式注释、录入程序、验证程序、数据录入、问题管理、临床试验中心、质量检验、数据关闭、管理报告、数据审核、数据锁定、数据传输、数据管理计划(DMP)，解释数据管理流程、时间协议、项目组成员等。计划由项目投标单位、统计单位和数据管理单位签署，作为项目数据管理的依据。验证和问题管理、数据验证计划、数据验证程序、问题表(DQF)、对DQF的回答、DQF的返回和处理、数据验证的目的、项目检查员根据临床试验方案的要求检查通用报告格式表中各指标的值和相互关系，对于缺失的、逻辑上矛盾的、不正确的或未确定的数据，临床试验监督员将以问题表的形式将其传送给临床试验中心，由研究人员回答问题。数据

3、验证计划，一般数据项验证条件的统一描述应根据病例报告表的页码和每页数据项的内容顺序编写。所有输入数据库的数据都需要描述验证条件。对于每个数据项，被质疑或确认的验证范围和标准内容应在同一页上完成。验证计划可以一起编写(如每次访问的内容)并发送给投标赞助商。申办方将审核并提出修改意见，验证计划签署后生效。数据验证程序是在SAS环境中根据数据检查计划和数据验证计划的内容编写的验证程序。主要检查通用报告格式表中的数据缺失、填写不正确、数据逻辑矛盾等问题。程序验证后手工校对，常见数据类型问题，1。补充：病例报告表中有遗漏项目，或数据字迹不清。2.确认：一、纳入/排除标准的确认：二、实验室检查：数值和临床

4、意义判断与各中心提供的正常范围不一致。c .时间确认：填充时间不在测试时间范围内；或者填写的访问时间不在计划要求的访问时间窗口内。药物组合的确认：每次就诊时填写的数据与填写的内容存在矛盾；药物名称无法编码，因为使用了方案中明确禁止的药物。e .不良事件的确认：每次就诊时填写的数据与填写的内容存在矛盾；每个项目之间的逻辑关系是矛盾的；这被判定为严重的不良事件。不良事件描述不清楚，无法编码。1.DQF的数据丢失，请添加2。出生日期是XXXX XX，请确认3。白细胞测量值为11x109/L，其临床意义为“正常”，请确认4。第一次访问是xx，XXxx，第二次访问是XX，XXXX，不在时间窗口内，请确认

5、5。不良事件：请提供进一步的详细描述、查询表示例、缺失值验证查询表以及DQF的答案。根据问题，查阅原始数据和通用报告格式表格的内容，并认真回答。如果某个数据的修改会影响其他数据，请一起回答。查询表修改说明。1.本查询表由第四军医大学数据管理中心发布。2.该查询只是由对相关数据有疑问的数据管理人员发送的查询。我希望研究人员能给出一个明确的答案。3.数据修改必须以原始数据为基础，不能靠推论来回答。4.如果研究人员认为数据无误，请在相应的方框中画出并签字确认。5.如果研究人员认为数据确实无误，请在相应的方框中画出错误的原因，并签字确认。6.问题表中列出的参考值范围由贵公司提供。如果不一致，如果定性指

6、标在CRF上有编号，例如，1=正常2=无临床意义的异常3=有临床意义的异常4=未检查，回答时应使用相应的编号，并修改查询表(例如)。1.该查询表由第四军医大学数据管理中心发布。2.该查询只是由对相关数据有疑问的数据管理器发送的查询。我希望研究人员能给出一个明确的答案。3.数据修改必须以原始数据为基础，不能靠推论来回答。4.如果研究人员认为数据无误，请在相应的方框中画出并签字确认。5.如果研究人员认为数据确实无误，请在相应的方框中画出错误的原因，并签字确认。6.问题表中列出的参考值范围由贵公司提供。如果不一致，如果定性指标在CRF上编号，例如，1=正常2=无临床意义的异常3=有临床意义的异常4=

7、未检查，回答时使用相应的数字，并解释问题表的修订(续)。8.请根据参考值范围和您的临床经验判断实验室指标的临床意义。9.如果你错误地填写了已完成的案例，而没有完成它们，就会有一个关于这个例子是否失败的问题。10.问题表格中的所有问题都必须回答，如果不能回答，必须标记为无法回答并签名。11.问题的数量不是评估测试质量的直接依据。12.您签署并确认的纸质问题表比通用报告格式更有效，请仔细填写。13.如果你对我们的问题感到困惑，请打电话询问。14.请在签字确认后，将纸质问题单原件快递，请编码。不良事件代码：1。上呼吸道感染被编码为上流感和感冒；2.恶心和呕吐分为两个不良事件代码，分别编码为“恶心”和

8、“呕吐”；EPIAO、rockman、lixuebao和jimaixin被编码为“红细胞生成素”。不良事件COSTART(美国食品及药物管理局)WHOART(世界卫生组织)MedDRA诊断和治疗ICD-10-CM药物WHOAD(世界卫生组织)PDR，医疗标准术语编码，患者数据列表中断试验患者计划偏离从疗效分析中排除的患者人口统计学数据依从性和/或药物浓度数据(如果有)，个体病例疗效反应数据不良事件列表(每个患者)个体病例实验室检查值根据患者列表(当管理机构要求时)ICHE3(临床试验报告的结构和内容):Sec.16.2，数据列表和表(1)， 患者简表人口统计学数据简表有效性数据简表安全性数据简

9、表不良事件描述死亡、其他严重不良事件和其他重要不良事件列表死亡、其他严重不良事件和其他重要不良事件描述实验室检查异常值列表(每位患者)ICHE3(临床试验报告的结构和内容):酶代码14.1-14.3，数据列表和表(2)。 临床试验数据的盲查是指在完成数据验证、问题回答结束、数据库关闭和盲查开放后，对数据库数据的复查和评价。 数据审查会议的与会者通常由主要研究人员、统计分析师、数据管理员、监测员和发起人组成。数据盲审核会议，1。审核双盲临床试验中的盲态。2.就数据中要讨论的问题做出决策，重点分析和决定统计分析群体。3.评估数据的整体质量。4.讨论并最终确定统计分析计划。5.决定是否锁定数据并揭露

10、盲目性。1。目的和任务，1。数据管理员应准备一份数据管理报告，该报告至少应包括：数据管理的过程和一般情况介绍、病例登记和完成(包括被放弃的受试者的列表)、判断人口统计分析中涉及的项目以及要讨论和解决的问题(纳入/排除标准检查、完整性检查、逻辑一致性检查、异常数据检查、时间窗检查、联合药物检查、不良事件)2。准备工作；2.数据管理经理准备一份关键变量列表，并提交给相关人员进行会前审核，以便更全面地发现和解决问题。3.如果是双盲临床试验，主办方将收回每个中心发出的紧急信函以及试验药物，并提交给盲检。4.提交临床试验的完全盲背景。1.所有参与者都通过检查全盲和紧急信件来判断双盲临床试验的盲性。2.数

11、据管理员报告数据管理的一般情况以及数据库中需要讨论和解决的项目。3.主要研究人员、申办方代表、统计分析师和数据管理员将讨论数据管理员提交的问题并做出决定。3。一般程序，4。参与者讨论并决定对人口进行统计分析。5.统计分析计划的修订和最终确定。6.决定是否锁定数据。7.当盲揭条件具备时，应具体实施盲揭。最后，签署盲审核解决方案，并将锁定的数据提交给统计分析师进行统计分析。数据盲审核解决方案，2，临床试验的统计分析，以及每个阶段的受试者流程。特别是，报告了随机分配到每组的人数、接受ITT治疗的人数、根据计划完成PP的人数以及分析主要结果的人数。描述偏离计划研究方案的情况及其原因。意向对待分析，1。

12、受试者流量和分析人群，临床试验的有效性分析应确保所有随机受试者，即所有最初计划接受治疗(治疗)的受试者，需要进入分析，而不是根据实际完成的受试者。基于这一原则的分析是最好的分析，其结果是，随机分配到实验组或对照组的每个受试者都应该得到完全的跟踪，并且应该记录研究结果，不管他们是否顺从。、ITT原则(意向治疗原则)、三种类型的统计分析数据集及其关系，即每协议集、全分析集数据集、安全集数据集、随机入选病例特征描述、基线定义为随机入选病例的时间，病例特征一般包括人口统计学信息、饮食和运动状态、疾病状态等。根据变量的数值特征，采用T检验/Wilcoxon秩和检验对患者的年龄、身高、体重、病程和生命体征

13、的定量数据进行比较。卡方检验费希尔精确概率检验或威尔科克斯秩和检验用于比较性别、饮食控制、运动疗法、降血糖药物治疗史和病史等分类变量。FAS数据集用于基线描述分析。疗效评价常用的统计分析方法，t检验方差分析协方差分析CHM生存分析逻辑回归Cox比例风险模型，定性指标评价，定性指标(如治疗成功与否)，分别根据该指标描述每个访视点的分类(包括终点)，计算每个分类的数量和百分比，并通过中心分层将两组与CMH-2检验进行比较，显著性水平为=0.05。基于该模型，当评估终点时，计算该指数的95%置信区间。协方差分析(ANCOVA)用于评估18周时SISBP的变化，以研究中心和治疗方法的因素作为协变量。计算各治疗组的最小二乘均值和95%可信区间。计算95%置信区间显示了最小二乘均值的差异。定量指标评价的统计方法，有效性分析，一级指标和二级指标，以及FAS数据集和PPS数据集的分析，两组之间的比较类型，优势):或“实验组(E)优于对照组(C)”等效：=或“实验组(E)相当于对照组(C)”非劣势):或“实验组(E)和对照组(C)无效假设：实验组和对照组具有相同的均值Ho3360 替代假设：实验组和对照组有不同的均值，假设检验和两种错误，推断结果，拒绝，不拒绝，假设，正确性，错误，保证)，误解， 置信区间法、有效性/非劣效性/等效性决策标准根据参数差异建议置信区间。竞争情