单克隆抗体药物的临床前研发_第1页
单克隆抗体药物的临床前研发_第2页
单克隆抗体药物的临床前研发_第3页
单克隆抗体药物的临床前研发_第4页
单克隆抗体药物的临床前研发_第5页
已阅读5页，还剩12页未读， 继续免费阅读

下载本文档

版权说明：本文档由用户提供并上传，收益归属内容提供方，若内容存在侵权，请进行举报或认领

文档简介

1、,单克隆抗体药物的临床前研发,背景知识,大分子药物生物制药,始于1982年用重组dna技术进行生物合成的人胰岛素(rhi),51ppt模板网搜集整理,举例激素(胰岛素，胰高血糖素，生长激素)造血生长因子(erythropoietin,colonystimulatingfactors)干扰素(interferons-,-,-)白介素(interleukin-2)疫苗(hepatitisbsurfaceantigen)肿瘤坏死因子治疗用酶单克隆抗体,来源于细菌、酵母、昆虫、植物和哺乳动物细胞等各种表达体系,研发流程,靶点的发现与选择,单克隆抗体的制备,药效筛选,药动评价,临床试验,靶点的发现和选择

2、,集中在细胞死亡通路、血管生成、细胞周期调控信号转导等方面例如：cd20:表达于b细胞和成熟b细胞，调节b细胞增殖、分化；在95%以上的b细胞性淋巴瘤中表达抗cd20单抗可用于治疗b细胞非霍奇金淋巴瘤单抗药物工作机理：抗体依赖性细胞介导的毒作用(antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity,adcc)补体依赖性细胞毒作用(complementdependentcytotoxicity,cdc)中和细胞因子,单抗药物作用机理,经典靶点,单克隆抗体的制备,抗体的人源化嵌合抗体：应用dna重组技术将小鼠抗体基因上的可变区与人抗体基因的恒定区重组,再将重组后的基

3、因导入骨髓瘤细胞中表达cdr移植抗体（改型抗体）：进一步用人的编码构架区(fr)替代鼠fr,形成更为完全的人源化抗体,即除了3个cdr是鼠源的外,其余全部是人源结构完全人源化抗体：1、噬菌体抗体库技术；2、转基因小鼠技术,药效筛选,特异性与亲和力鉴定：elisa,wb,facs,ihc,ip等,功能鉴定：adcc,cdc,中和细胞因子,by抗体生产部门,by药效部门,adccldhrelease,药效筛选,cdc-ctg,药效筛选,cellproliferationandantibodyneutralization,药效筛选,评估ada是否会影响药效,药动评价,pharmacokinetics

4、,pk,anti-drugantibodies,ada,neutralizinganti-drugantibody,nab,cell-based,non-cell-based,主要评估血清中药物水平，不被肾脏清除，半衰期长；单抗的主要代谢结果是降解为肽段和氨基酸，无需进行生物转化研究,评估免疫原性，是否产生ada,间接法elisa建立流程,优化案例,使用标准品建立实验时，假设二抗工作浓度已经确定，不同抗原浓度与一抗浓度正交实验,msd旗下明星药物，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症热门靶点：免疫检查点（immunecheckpoint）如pd-1、pd-l1、ctla-4、tim3、lag-3、vista等,keytrudafda批准的第一个程序性死亡受体-1（pd-1)单抗,5

人人文库> 全部分类> 生活休闲 > 科普知识

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明，都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等，如果需要附件，请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸，网页内容里面会有图纸预览，若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间，仅对用户上传内容的表现方式做保护处理，对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑，并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容，请与我们联系，我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

最新文档

评论

0/150

提交评论