第三章 中药制剂的检查

1、中药制剂的检查,中药制剂教研室,大纲要求,熟悉杂质及其来源，杂质限量的控制 熟悉重金属检查法，砷盐检查法，铁盐检查法，氯化物检查法 掌握中药制剂检查包括的内容、干燥失重测定法、水分测定法，灰分、酸不溶灰分检查,第一节 中药制剂检查,制剂通则检查 一般杂质检查 特殊杂质检查 微生物限度检查/ 农残 评价制剂优良 中药制剂本身的效力及其有无副作用 含杂质的程度及杂质对人体所发生的影响,检查内容,概念 指能危害人体健康或影响药物质量的物质。 一般杂质检查 特殊杂质检查,杂质的来源,第一节 中药制剂检查,中药制剂杂质分类 一般杂质 特殊杂质,杂质的来源,指在自然界中分布较广泛，在多种药材的采集、收购、

2、加工以及制剂的生产或贮存过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等。(药典）,指一些中药制剂中单独存在的杂质，在制备过程或贮存中可能产生的某一杂质，而非其他制剂均能产生的。在药典中列入个别制剂的检查项下。,第一节 中药制剂检查,中药制剂中杂质的来源 中药材原料中带入 在生产制备过程中引入 贮存过程受外界条件的影响而使理化性质改变而产生,杂质的来源,第一节 中药制剂检查,中药材中混存的杂质 来源与规定相同，但其性状或部位与规定不符 来源与规定不同的物质（地道药材） 无机杂质，如砂石、泥块、尘土等,杂质的来源,第一节 中药制剂检查,限量检查 取一定量与被检杂质相同的

3、纯物质或其他对照品配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液，在相同处理条件下，比较反应结果，确定杂质限量是否超过规定所含杂质的最大允许量。,杂质限量计算,第一节 中药制剂检查,限量检查 样品S中所含杂质的量是通过与一定量杂质标准溶液进行比较来确定，杂质的最大允许量也就是杂质标准溶液的体积V与浓度C的乘积，因此杂质限量计算公式：,杂质限量计算,杂质最大允许量LVC/S,第一节 中药制剂检查,例：阿胶砷盐检查(标准溶液法）,杂质限量计算,第一节 中药制剂检查,例：黄连上清丸中重金属检查(标准溶液法）,例：黄连上清丸中重金属检查,药典中检查杂质：非标准溶液法 在供试品溶液中加入试剂，观察有无正反应 如

4、：肉桂油中重金属检查:肉桂油10ml，加水10ml与盐酸1滴，振摇后，通硫化氢饱和，水层与油层均不应变色,杂质限量计算,第一节 中药制剂检查,药典中未规定检查的杂质： 一般不需要检查，特殊情况如检验某成药时发现外观性状不正常，检验时反应不正常，应根据需要对问题进一步追踪检查。,杂质限量计算,第一节 中药制剂检查,第二节 中药制剂一般杂质检查,一、重金属检查 二、砷盐检查法 三、铁盐检查法 四、有害元素测定 五、干燥失重测定法 六、水分测定法 七、炽灼残渣检查法 八、灰分测定法,第二节 中药制剂一般杂质检查,概念: 指在一定条件下的溶液中，能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质,重金属检查法,

5、弱酸性条件下(pH33.5)与硫代乙酰胺：,Ag+、As3+、As5+、Bi3+、Cu2+、Cd2+、Co2+、Hg2+、Ni2+、Pb2+、Sb2+、Sn2+、Sn4+,碱性溶液中与硫化钠：,Bi2+、Cd2+、Cu2+、Co2+、Fe3+、Hg2+、Ni2+、Pb2+、Zn2+,代表,元素周期表,【目录】【上一页】【下一页】,基本原理:,重金属检查法,Pb2+S2-PbS,第二节 中药制剂一般杂质检查,检查方法:,重金属检查法,酸性溶液法 中药检查法 碱性溶液法 过滤法,第二节 中药制剂一般杂质检查,第一节 中药制剂一般杂质检查,检查方法:酸性溶液法（第一法）,重金属检查法,甲管,乙管,+

6、标准铅溶液+醋酸盐缓冲液2mL+水or规定的溶剂,25mL,25mL,+供试品溶液,+硫代乙酰胺2mL，摇匀，放置2min，置白纸上，自上向下透视，乙管浅于甲管,范围：供试品不经有机破怀，在酸性溶液中显色的重金属限量检查,纳氏比色管,检查方法:中药检查法（第二法）,重金属检查法,甲管,硫酸0.51.0mL,供试品,+,蒸干,氧化氮蒸气除尽,炭化,放冷,低温加热至硫酸除尽,+,硝酸0.5mL,放冷,+,+,盐酸2mL,水浴蒸干,水15mL,+,氨试液至对酚肽指示液显中性,+,醋酸盐缓冲液2mL,微热溶解,25mL,第一节 中药制剂一般杂质检查,检查方法:中药检查法（第二法）,重金属检查法,范围：

7、供试品需灼烧破坏，取灼残渣项下遗留的残渣，经处理后在酸性溶液中显色的重金属限量检查,配制供试液的试剂,磁皿,蒸干,醋酸盐缓冲液2mL+15mL水,微热溶解,25mL,乙管,水,第一节 中药制剂一般杂质检查,第一节 中药制剂一般杂质检查,检查方法:碱性溶液法（第三法）,重金属检查法,标准铅溶液,25mL,25mL,+,+,供试品溶液,+,氢氧化钠5mL及水20mL,+,5d硫化钠试液,氢氧化钠5mL及水20mL,+,5d硫化钠试液,+,适用：检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属,中药制剂一般杂质检查,检查方法:过滤法（第四法）,重金属检查法,微孔滤膜过滤，使重金属硫化

8、物沉淀富集成色斑，用于有色溶液或重金属限量低的品种,中药制剂一般杂质检查,检查方法:过滤法（第四法）,重金属检查法,仪器装置,A:滤器上盖部分，入口处应能与50ml注射器紧密相联 B:连接头 C :垫圈(外径10 mm，内径6 mm) D :滤膜，直径10mm，孔径3.0m，用前需在水中浸泡24小时以上 E:辅助滤板，用3号垂熔玻砂滤板制成，直径10 mm，厚度1 mm F:过滤器下部，出口处套上一个合适的橡皮管,中药制剂一般杂质检查,检查方法:过滤法（第四法）,重金属检查法,标准铅斑的制备：精取标准铅溶液一定量，置烧杯中，用水或各样品规定的溶剂稀释成1Oml，加醋酸铅缓冲液(PH3.5)2m

9、l与硫代乙酰胺试液1.0ml，摇匀，放置10min，用5Oml注射器转移至滤器中进行压滤(滤速约为1ml/min)，取下滤膜，放在滤纸上干燥，即得。,中药制剂一般杂质检查,检查方法:过滤法（第四法）,重金属检查法,检查法：取照各药品项下规定方法制成的供试液1Oml，照标准铅斑的制备，自“加入醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml”起，依法操作；将生成的斑点与标准铅斑比较，不得更深。,中药制剂一般杂质检查,注意事项,重金属检查法,1.方法灵敏度：标准铅溶液的用量以20g(即相当于标准铅溶液2ml)时加硫代乙酰胺试液，最适于目视法观察，30g,太深,2.反应条件：配制pH3.5的醋酸盐缓冲液用pH计。硫

10、代乙酰胺2mL，2min;过滤法：硫代乙酰胺1mL，10min;,中药制剂一般杂质检查,注意事项,重金属检查法,3.供试液有颜色时的处理： 稀焦糖液，调整标准溶液,若稀焦糖溶液无法达到要求，加其他对测定无干扰的试液,稀焦糖溶液：取蔗糖或葡萄糖5g，置瓷蒸发皿或瓷坩锅中，加热炒成棕黄色糊状，用水溶解后25ml，贮于滴瓶中备用,见表3-1,中药制剂一般杂质检查,重金属检查法,4.其他离子干扰： 高铁盐抗坏血酸或盐酸羟胺，还原为亚铁离子 铁盐Fe3+转化HFeCl62-，用乙醚提取而除去，再将酸性溶液加氨试液使呈碱性后，用氰化钾作为微量铁盐的掩蔽剂，再加硫化钠试液测定。(应用氰化钾试液时应特别注意安

11、全，用完不得倒入酸缸中!) 为消除试剂夹杂重金属，对照溶液应取同样量试液在坩锅或瓷皿中蒸干后，依法检查。在配制供试品溶液时，如使用盐酸超过1ml(或与盐酸1ml相当的稀盐酸)，使用氨试液超过2ml，以及用硫酸与硝酸进行有机破坏，或加入其它试剂进行处理者,中药制剂一般杂质检查,重金属检查法,5.中药制剂中重金属检查的前处理： 中药材及中药制剂的重金属与有机物结合存在 一般都需要先行炽灼破坏，温度控制在500600，以免重金属损失 加硝酸加热处理后将亚硝酸除尽，因其可氧化硫化氢析出硫，影响比色检查 使供试品溶液的pH仍为3.5左右,中药制剂一般杂质检查,重金属检查法,6.标准铅溶液新鲜配制 ：防止

12、硝酸铅水解而造成误差，玻璃仪器均不得含有铅,7.注意硫化钠的纯度：与硫化钠试液的稳定性有很大关系，采用分析纯硫化钠配制，贮存棕色瓶中可保持12个月,8.含Pb2+的中性或弱酸性溶液一般不应经滤纸过滤：因滤纸能吸附Pb2+ ，必要时可加入对酚酞呈微碱性的饱和醋酸铵溶液，温热后用直径较小的定量滤纸滤过。,中药制剂一般杂质检查,注意事项,重金属检查法,9.如供试品本身能生成不溶性硫化物时，影响重金属的检查，可加入适当掩蔽剂,10.第四法：让注射器内管自然下降，产生的压力均匀，1mL/min;粘稠的样品溶液，可施加一均匀压力达到1mL/min，保证色斑的均匀性；排除气泡,中药制剂一般杂质检查,概念,砷

13、盐检查法,用于药品中微量砷限量检查的方法,方法 古蔡法 二乙基二硫代氨基甲酸银法,中药制剂一般杂质检查,古蔡法基本原理,砷盐检查法,锌+酸初生态氢+微量砷盐挥发性砷化氢+溴化汞或氧化汞试纸黄色或棕黄色砷斑,Zn+2HClZnCl2+H2 AsO33-+3Zn+9H+AsH3+3Zn2+3H2O AsO33-+4Zn+11H+AsH3+4Zn2+4H2O,中药制剂一般杂质检查,古蔡法基本原理,砷盐检查法,锌+酸初生态氢+微量砷盐挥发性砷化氢+溴化汞或氧化汞试纸黄色或棕黄色砷斑,产生的砷化氢与溴化汞试纸作用,AsH3+3HgBr23HBr+As(HgBr)3 (黄色) 2As(HgBr)3+ As

14、H33As(HgBr)2 (棕色) As(HgBr)3+ AsH33HBr+As2Hg3 (黑色),中药制剂一般杂质检查,古蔡法基本原理,砷盐检查法,五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢，但生成砷化氢比三价砷慢。三价砷生成砷化氢在2小时内已反应完全，而五价砷在同时间内仅十分之二起反应。,加入碘化钾、酸性氯化亚锡还原剂，将五价砷还原为三价砷 碘化钾被氧化生成I2，以氯化亚锡来还原，使反应液中维持有碘化钾的还原剂存在。,AsO43-+ 2I-+ 2H+AsO33- +I2 + H2O AsO43-+Sn2+2H+AsO33-+Sn4+H2O I2十SnCl2 + 2HCl2HI十SnCl4,

15、中药制剂一般杂质检查,古蔡法基本原理,砷盐检查法,溶液中的碘离子，与反应中产生的锌离子能形成络合物，使生成砷化氢的反应不断进行。 4I-+Zn2+ZnI42-,氯化亚锡与碘化钾存在，还可抑制锑化氢生成，在试验条件下，100g锑存在不致干扰测定。,中药制剂一般杂质检查,古蔡法基本原理,砷盐检查法,氯化亚锡的作用可在锌粒表面形成锌锡齐(锌锡的合金)起去极化作用，使锌粒与盐酸作用缓和，放出氢气均匀，使产生的砷化氢气体一致，有利于砷斑的形成，增加反应的灵敏度和准确度。 Sn2+ZnSn+Zn2+,中药制剂一般杂质检查,古蔡法检查方法,砷盐检查法,A：100mL标准磨口锥形瓶 B：中空的标准磨口塞，上连

16、导气管C C：导气管（外径8mm,内径6mm) D ：具孔的有机玻璃塞 E：中央具有圆孔的有机玻璃旋塞盖,步骤：在导气管C中装入醋酸铅棉花60mg,再于旋塞D的顶端平面上放一片溴化汞试纸，盖上旋塞E并旋紧，即得。,中药制剂一般杂质检查,古蔡法检查方法,砷盐检查法,标准砷斑的制备：精密量取标准砷溶液2mL，置A瓶中，加盐酸5mL与水21mL，再加碘化钾试液5mL与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10min后，加锌粒2g，立即将照上法装妥的导气管C密塞于A瓶上，并将A瓶置2540水浴中反应45min，取出溴化汞试纸，即得。,中药制剂一般杂质检查,古蔡法检查方法,砷盐检查法,检查法： 取供试品溶液，

17、置A瓶中，照标准砷斑得制备操作。将生成得砷斑与标准砷斑相比，不得加深。,中药制剂一般杂质检查,古蔡法注意事项,砷盐检查法,1.方法灵敏度：本法灵敏度约为0.75g(以As计)，砷斑色泽的深度随砷化氢量而定。药典中规定砷斑为2gAs(即取2ml标准砷液)形成的色斑。 供试品中砷的限度各有不同，可按规定，改变供试品的取用量，来与标准砷斑比较。但不宜改变标准砷的量(如未指明时，一般常以2ml标准砷液)，来与供试品比较，因为标准砷斑过深或过浅都会影响比色的准确性。,中药制剂一般杂质检查,古蔡法注意事项,砷盐检查法,2.反应液的酸度及各种试液用量：反应液的酸度相当于2mol/L的盐溶液。KI：2.5，S

18、nCl2：0.3，锌粒：2g。 3.反映温度与时间：2540，45min 4.锌粒的影响：锌粒大小与反应速度快慢有关，药典规定所用锌粒应无砷，以能通过一号筛的细粒（约2mm)为宜，如使用的锌粒较大时，用量应酌情增加，反应时间应增长为1小时。,中药制剂一般杂质检查,古蔡法注意事项,砷盐检查法,5.汞试纸的选择：用定性滤纸，所显砷斑色调较暗，深浅梯度不规律。用国产定量滤纸质地较疏松者，所得砷斑色调鲜明，梯度规律，因此必须选用质量较好，组织疏松的中速定量滤纸。 溴化汞试纸一般宜新鲜配置。,中药制剂一般杂质检查,古蔡法注意事项,砷盐检查法,6.醋酸铅棉花的作用：试剂或锌粒中若含有S2-供试品溶液中若含

19、有S2-、SO42-、S2O32-等离子时，在酸性条件下可生成硫化氢，也能使溴化汞试纸染色(硫化汞)。应用醋酸铅棉花使硫化氢生成硫化铅除去。 H2S+Pb(CH3COO)2PbS+2CH3COOH,中药制剂一般杂质检查,古蔡法注意事项,砷盐检查法,7.中药制剂中砷盐检查的前处理：有机破坏 药典采用碱破坏法石灰法：即在碱性情况下，经高温灼烧转变成不挥发的无机物。,中药制剂一般杂质检查,古蔡法注意事项,砷盐检查法,7.中药制剂中砷盐检查的前处理：有机破坏 方法：取一定量的供试品，加入等量的无砷氢氧化钙混匀后，加水湿润，供干，在小火上小心炽灼(注意不便内容物溅出)至烟雾除尽，移入高温炉中在50060

20、0炽灼至灰化，砷成为非挥发性的亚砷酸钙，取出放冷，加蒸馏水5 ml，再缓缓加入盐酸5ml及浓溴液数滴，置水浴上加热至溶液中的红色溴驱尽，滴加氯化亚锡试液数滴，再全部转入测砷瓶中，一般不含硫的检品可不加浓溴液，只需加盐酸5ml即转入测砷瓶中，依法测定，作空白试验校正。,中药制剂一般杂质检查,古蔡法注意事项,砷盐检查法,7.中药制剂中砷盐检查的前处理：有机破坏 注意：炽灼温度以600左右较为合适，温度过高，As2O3损失大，给检查带来误差；一定要灰化完全，若不完全，有游离碳存在，能便所显砷斑一般较浅，且不规律。,中药制剂一般杂质检查,古蔡法注意事项,砷盐检查法,8.干扰物质的处理：干扰本测定法的因

21、素很多，许多无机化合物也有干扰，如有磷、锑化合物或硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐等存在时，与氢作用产生H3P 、H3Sb、SO2 等气体，使溴化汞试纸变色，必须先除去。硝酸能与盐酸作用生成Cl2，并能与锌粒作用放出氮的氧化物，使新生态的氢被氧化，使砷不能成为砷化物而逸出。其他如碘、氯、汞、银、镍、钴、铜、铁、铋等也能影响砷的检查，这些物质的存在都需要经特殊处理后，才可按药典规定方法检查。,中药制剂一般杂质检查,二乙基二硫代氨基甲酸银法 基本原理,砷盐检查法,砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC 中银还原为红色的胶态银，在510nm处测吸光度，比较。 AsH3+6Ag-DDCAsAg3

22、3Ag-DDC+3HDDC AsAg33Ag-DDC+3C5H5N+3HDDCAg(DDC)3+6Ag+3C5H5N-HDDC,中药制剂一般杂质检查,二乙基二硫代甲酸银法 检查方法,砷盐检查法,仪器装置： A:100mL标准磨口锥形瓶 B：中空的标准磨口塞，上连导气管C D：平底玻璃管 方法：于导气管C中装入醋酸铅棉花60mg，并与D管中精密加入二乙基二硫代甲酸银5mL。,中药制剂一般杂质检查,二乙基二硫代甲酸银法 检查方法,砷盐检查法,标准砷对照液的制备： 精密量取标准砷溶液5mL，置A瓶中，加盐酸5mL与水21mL,再加碘化钾试液5mL与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10min后，加锌粒

23、2g，立即将导气管C与A瓶密塞，使生成的砷化氢气体导入D管中，并将A瓶置2540水浴45min。取出D管，添加氯仿至刻度，混匀，即得。,中药制剂一般杂质检查,二乙基二硫代甲酸银法 检查方法,砷盐检查法,检查法（比色法）： 取供试品置A瓶中，照标准砷对照液的制备，依法操作。 将所得溶液与标准砷对照液同置白色背景上，从D管上方向下观察，比较，所得溶液的颜色不得比标准砷对照液更深。 用分光光度计测吸收度（510nm)。,中药制剂一般杂质检查,二乙基二硫代甲酸银法 注意事项,砷盐检查法,1.有机碱液的选择：加入有机碱中和反应中的二乙基二硫代氨基甲酸。中国药典采用含1.8三乙胺的0.25二乙基二硫代氨基

24、甲酸银的氯仿溶液，呈色稳定性及试剂稳定性均好，低毒，无臭。510nm处最大吸收，砷含量在0.757.5ug时显色反应的线性关系良好。 2.反应的温度和时间： 2540水浴45min,中药制剂一般杂质检查,硫氰酸盐法 原理,铁盐检查法,利用硫氰酸盐在酸性溶液中与三价铁盐生成红色可溶性硫氰酸铁的络合物,与一定量标准铁溶液用同法处理后所显颜色进行比色。 Fe3+6SCN-Fe(SCN)63-,中药制剂一般杂质检查,硫氰酸铵法 检查方法,铁盐检查法,中药制剂一般杂质检查,硫氰酸铵法 注意事项,铁盐检查法,1.方法灵敏度：5Om l溶液中含Fe3+为2050g时，在这个范围内用肉眼比较，色泽梯度明显易于

25、区别；低于15g或高于5Og，色泽太浅或太深，均不利于比较。 本法的灵敏度稍差，为了提高灵敏度，有时可用正丁醇提取，以使红色加深。因硫氰酸铁的配位离子在正丁醇等有机溶剂中的溶解度大，能增加颜色深度，并能排除某些干扰物质的影响。,中药制剂一般杂质检查,硫氰酸铵法 注意事项,铁盐检查法,2.加入稀盐酸的目的和用量 加入稀盐酸的目的可防止Fe3+水解，并可避免弱酸如醋酸盐、磷酸盐、砷酸盐等的干扰。 中性或碱性溶液中，用Fe3+水解形成棕色的水合羟基铁离子Fe(H2O)5OH2+或红棕色的氢氧化铁沉淀，故反应应在酸性溶液中进行，因硝酸有氧化性，可使SCN-受到破坏， 3SCN-+13NO3-+10H+

26、3SO42-+3CO2+16NO+5H2O 硝酸中又可能含有亚硝酸，能与SCN-作用生成红色化合物，故宜用稀盐酸进行酸化。 在50 ml内加4ml稀盐酸所生成的淡红色最深,中药制剂一般杂质检查,硫氰酸铵法 注意事项,铁盐检查法,3. 加入过硫酸铵的目的： 过硫酸铵氧化供试品中的Fe2+成Fe3+，同时为防止由于光线促使硫氰酸铁还原或分解褪色。 4.光线和温度影响颜色的稳定性： 光线促使硫氰酸铁还原或分解褪色，褪色的程度与光照时间的长短成正比。为了减低褪色现象，故加入氧化剂过硫酸铵来防止。 温度越高，褪色越快，所以测定时应特别注意供试液与标准液实验条件一致，以免造成误差。,中药制剂一般杂质检查,

27、硫氰酸铵法 注意事项,铁盐检查法,5. 其他离子的干扰： 硫氰酸根能和其他许多金属离子发生反应，而干扰测定，如与高汞、锌、锑等金属离子形成络合物而减低了硫氰酸铁络离子的颜色的深度。 Hg2+4SCN-Hg(SCN)42- 与银、亚汞、铜、钴、铋、铬等离子产生有色沉淀，而发生干扰。 许多阴离子如氟化物、砷酸盐、枸橼酸盐、磷酸盐、酒石酸盐与高铁离子形成络合物，使红色消退。,中药制剂一般杂质检查,硫氰酸铵法 注意事项,铁盐检查法,6.硫酸铁铵的配制 为了防止硫酸铁铵的水解，故在配制标准铁贮备液时加入硫酸2.5ml，使易于保存 7.比色：若供试品管与标准品管色调不一致，或所显颜色太浅，可分别用正丁醇提

28、取后比色，因Fe(SCN)63-络离子在正丁醇中的溶解度大，故可增加颜色深度，并能排除其它物质的影响。,中药制剂一般杂质检查,巯基醋酸法 英国药典,铁盐检查法,灵敏度高，试剂较贵,中药制剂一般杂质检查,铅、镉、砷、汞 甘草、黄芪、西洋参、丹参、白芍、等 铅不得大于5ppm 镉不得大于0.3ppm 砷不得大于2ppm 汞不得大于0.2ppm 铜不得大于20ppm,有害元素的测定,中药制剂一般杂质检查,原理,氯化物检查法,利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较，以判断供试品中的氯化物是否超过了限量。,中药制剂一般杂质

29、检查,检查方法,氯化物检查法,中药制剂一般杂质检查,注意事项,氯化物检查法,1.方法灵敏度：50ml中含5080ug的氯离子 2.加入硝酸的目的和用量：避免弱酸银盐及氧化银沉淀的形成而干扰检查，同时可加速氯化银沉淀的生成并产生较好的浑浊。50ml供试液中含稀硝酸10ml为宜 3.观察方法：暗处放置5min。氯化银为白色，黑色背景，由上至下观察。,中药制剂一般杂质检查,注意事项,氯化物检查法,4.温度对混浊度的影响： 3040 5.供试液有颜色或不澄明时的处理 6.其他离子的干扰,中药制剂一般杂质检查,含义,干燥失重测定法,指药品在规定的条件下，经干燥后所减失的重量，主要是指水分、结晶水，但也包

30、括其他挥发性的物质如乙醇等。 一般水分又可分为必要的水分，即结晶水或组成水分；不必要的水分，即附着水分或吸留的水分。,中药制剂一般杂质检查,检查方法,干燥失重测定法,常压恒温干燥法 干燥剂干燥法 减压干燥法 热分析法,中药制剂一般杂质检查,检查方法常压恒温干燥法,干燥失重测定法,把样品放在烘箱中，在规定温度下进行干燥。如中药制剂中组分受热较稳定可以采用本法进行测定。又叫烘干法。,适于受热较稳定中药制剂的测定,中药制剂一般杂质检查,检查方法常压恒温干燥法,干燥失重测定法,测定方法： 取供试品，混合均匀，分取适量，一般在1g左右，置已在与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称瓶中，精密称定，置于供箱中

31、在规定条件下干燥至恒重。干燥温度一般为105，干燥时间除另有规定外，根据含水分量的多少，一般在达到指定温度士2干燥24小时，再称至恒重为止。,中药制剂一般杂质检查,检查方法干燥剂干燥法,干燥失重测定法,将供试品置干燥器内，利用干燥器内贮放的干燥剂，吸收供试品中的水分，干燥至恒重。,适于受热宜分解或挥发的供试品检查,中药制剂一般杂质检查,检查方法干燥剂干燥法,干燥失重测定法,硅胶干燥法：最常用 吸水力：硫酸硅胶五氧化二磷，无水氯化钙 价廉,变色硅胶1g吸水约20mg后开始变色，吸水约200mg后完全变色。使用后如变红色，可在120干燥变蓝后再使用。,中药制剂一般杂质检查,检查方法减压干燥法,干燥

32、失重测定法,指在一定温度下，减压干燥的方法。在减压条件下，可降低干燥温度及缩短干燥时间。 适用于熔点低、受热不稳定及较难赶除水分的中药制剂,减压干燥器 ：压力应在2.67 kPa(20 mmHg)以下，如果压力太低，会有爆破危险。,中药制剂一般杂质检查,检查方法热分析法,干燥失重测定法,物质在加热(或冷却)过程中，往往会脱水(表面水或结晶水)、挥发或相变(如熔化、冷凝、升华、沸腾)以及发生分解、氧化、还原等物理变化或化学变化。热分析法就是将这些变化作为温度的函数进行研究和测定。,热重分析法（thermogravimetric analysis, TGA) 差热分析法（differential

33、thermal analysis，DTA) 差示扫描量热法（differential scanning calorimetry, DSC),中药制剂一般杂质检查,检查方法注意事项,干燥失重测定法,恒重：指供试品连续2次干燥后的重量差异在0.3mg以下，干燥至恒重的第2次及以后各次的称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。,检查方法注意事项,中药制剂一般杂质检查,定义,水分测定法,指采用规定的方法对不同性质的中药材及其制剂进行水分含量测定。,方法,烘干法；甲苯法；减压干燥法；气相色谱法,中药制剂一般杂质检查,检查方法烘干法,水分测定法,本法适用于不含或含少量挥发性成分的药品。,测定方法:取供试品

34、25g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松样品不超过1Omm，精密称定，打开瓶盖在100105干燥5h，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30min，精密称定重量，再在上述温度干燥1 h，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量。计算供试品中含有水分的百分数。,中药制剂一般杂质检查,检查方法甲苯法,水分测定法,本法适用于含挥发性成分的药材 。,仪器装置: A：500ml短颈圆底烧瓶 B：水分测定管 C：直形冷凝管，外管长40cm。 使用前，全部仪器应清洁，并置烘箱中烘干。,中药制剂一般杂质检查,检查方法甲苯法,水分测定法,中药制剂一般杂质检查,检查方法减

35、压干燥法,水分测定法,范围：含有挥发性成分的贵重药品,中药制剂一般杂质检查,检查方法减压干燥法,水分测定法,范围：含有挥发性成分的贵重药品,中药制剂一般杂质检查,检查方法减压干燥法,水分测定法,中药制剂一般杂质检查,检查方法气相色谱法,水分测定法,范围：各类型中药制剂中微量水分的精密测定,测定方法： 色谱条件与系统适用性试验：用直径为0.250.18mm的二乙烯苯乙基乙烯苯型高分子多孔小球为载体，柱温为140150，热导检测器检测。注入无水乙醇，照气相色谱法测定。,中药制剂一般杂质检查,检查方法气相色谱法,水分测定法,测定方法： 色谱条件与系统适用性试验：应符合下列条件要求： 1.用水峰计算的

36、理论踏板数应大于3000，用乙醇峰计算的理论踏板数应大于200。 2.水和乙醇两峰的分离度应大于2 3.将无水乙醇进样5次，水峰面积的相对标准偏差不得大于2.0,中药制剂一般杂质检查,检查方法气相色谱法,水分测定法,测定方法： 标注溶液的制备：取纯化水约0.2g，置25mL量瓶中，精密称定，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得。 供试品溶液的制备：取供试品适量（含水量约0.2g），粉碎或研细，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入无水乙醇50mL,混匀，超声处理20min，放置12h，再超声处理20min，离心，取上清液，即得。,中药制剂一般杂质检查,检查方法气相色谱法,水分测定法,测定方法： 测定法：

37、取无水乙醇、标准溶液及供试品溶液各5uL,注入GC，计算，即得,中药制剂一般杂质检查,注意事项,水分测定法,1.供试品一般先破碎成直径不超过3mm的颗粒或碎片（破碎时不得使用高速粉碎机）。直径和长度在3mm以下者可不破碎。如使用减压干燥法需先经二号筛。 2.甲苯法中为减少因甲苯与微量水混溶引起水分测定结果偏低，在测定前甲苯需先加少量水，充分振摇达饱和后放置，将水层分离弃去，经蒸馏后方可使用。 3.进行减压干燥时，不可骤然大幅度减压。,中药制剂一般杂质检查,注意事项,水分测定法,4.GC法注意： 对照品溶液和供试品溶液的配制需用新开启的同一瓶无水乙醇 无水乙醇含水量约3，标准溶液与供试品溶液的配

38、置需用同一批号试剂。无水乙醇中的含水量应扣除。含水量的计算采用外标法。 含水量扣除方法： 标准溶液中水峰面积标准溶液中总水峰面积K标准溶液中乙醇峰面积 供试品中水峰面积供试品中水峰面积 K供试品中乙醇峰面积 K无水乙醇中水峰面积/无水乙醇中乙醇峰面积,中药制剂杂质检查,中药多由有机化合物组成，有机物经炽灼炭化，再加硫酸湿润，加热使硫酸蒸气除尽后，于高温（700 800）炽灼至完全灰化，使有机质分解变为挥发性物质逸出，残留的非挥发性无机杂质（多为金属的氧化物或无机盐类）成为硫酸盐，称为炽灼残渣。,炽灼残渣检查法,英国药典：硫酸灰分,中药制剂杂质检查,检查方法,炽灼残渣检查法,中药制剂杂质检查,注

39、意事项,炽灼残渣检查法,1.炽灼残渣限量一般在0.10.2，取样量一般为12g 2.不可直接大火加热坩锅底部，避免试样全部受热引起爆沸或燃烧 3.残渣若留做重金属检查，则炽灼温度控制在500600 4.具有挥发性的无机成分中药受热挥发或分解，残留非挥发性杂质，可用炽灼残渣法检查。如轻粉,中药制剂一般杂质检查,含义,灰分测定法,中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留，由此所得灰分为“生理灰分”，即总灰分。 总灰分加盐酸处理，得到不溶于盐酸的灰分，称为酸不溶性灰分。,中药制剂一般杂质检查,灰分测定法,同一种中药材，在无外来掺杂物（泥土、沙石等杂质）时，有一定的总灰分含量范围。 规定中药的总灰分限度，对于保证中药的品质和洁净程度有一定意义,由于在酸中钙盐等无机物可溶而泥土、砂石等不溶解，酸不溶性灰分的测定更能准确表明其中泥土砂石等杂质的掺杂含量,中药制剂一般杂质检查,检查方法,灰分测定法,中药制剂一般杂质检查,检查方法,灰分测定法,中药制剂一般杂质检查,注意事项,灰分测定法,1.测定前先将供试品称取适量粉碎，使其能通过2号筛，将粉末混合均匀后再取样。 2.如供试品不易灰化，可将坩埚放冷