手足综合症PPT课件

1、.,1,手足综合症 （Hand-foot Syndrome，HFS）,.,2,医患共同关注HFS,HFS与疗效之间关系？,如何治疗HFS？,什么是HFS？,如何预防HFS？,患者,医生,.,3,HFS定义,手足综合症（hand-foot syndrome，HFS) ，也称为掌跖感觉丧失性红斑(palmoplantar erythrodysesthesia，PPE） 手掌-足底发红感觉异常或化疗导致的四肢末端红斑 为化疗药物引起的一种皮肤毒副作用 平均发生在用药后的79天，范围11360天 根据其严重程度分成13级,M. JANUSCH,et al.Eur J Dermatol 2006; 16

2、 (5): 494-9. Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12: 131-141.,.,4,NCI 标准*：1级HFS症状,如出现下列症状之一可评定为 1级:：麻木、感觉迟钝/感觉异常、针刺感、手或足出现无痛性肿胀或红斑或不适（但并不影响正常活动）。,*NCI：美国国家癌症研究所制定的常见毒性标准,Joan D. Webster-Gandya, et al.European Journal of Oncology Nursing 2007;11: 238246.,.,5,NCI 标准*： 2级HFS症状,如出现下列症状之一可

3、评定为 2级手足综合症定义为出现手或/和足出现伴有疼痛的红斑和肿胀或/和不适，且影响到日常生活。,*NCI：美国国家癌症研究所制定的常见毒性标准,Joan D. Webster-Gandya, et al.European Journal of Oncology Nursing 2007;11: 238246.,.,6,NCI 标准*： 3级HFS症状,如出现下列症状之一可评定为 3级手足综合症为出现皮肤脱落、溃疡、水泡或手和/或足出现严重的疼痛和/或严重不适导致患者无法工作或无法进行日常活动。,*NCI：美国国家癌症研究所制定的常见毒性标准,Joan D. Webster-Gandya, e

4、t al.European Journal of Oncology Nursing 2007;11: 238246.,.,7,HFS临床试验分级,无4级，并不危及患者生命,Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12: 131-141.,.,8,很多抗肿瘤药物都可发生HFS，但3级HFS发生率低,3-7,3级HFS发生率（%）,Jane L,et al.Clin Cancer Res 2008;14(1):8-13. Kuhn JG,et al. Ann Pharmacother 2001;35:217227. Blum J, Jo

5、ne S, Buzdar A, et al . J Clin Oncol 1999; 17: 485_93. Al-Batran SE, et al. Oncology 2006;70:1416. OShaughnessy J,et al. J Clin Oncol. 2002 Jun 15;20(12):2812-23.,.,9,医患共同关注HFS,HFS与疗效之间关系？,如何治疗HFS？,什么是HFS？ 常见但并不危及患者生命的药物副作用,如何预防HFS？,患者,医生,.,10,希罗达引起HFS呈剂量依赖性，且3级HFS发生率较低,Mackean M ,et al. J Clin Onco

6、l. 1998;16(9):2977-85.,.,11,希罗达HFS发生率与初始剂量相关,希罗达产品说明书,Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file.,.,12,影响到希罗达相关手足综合症发生的危险因素,起始剂量 不断增加的累积剂量 在起始治疗6周内不断增加的剂量强度 治疗周期过长 高龄 体力状况好（即ECOG为 0分者） 女性,Hoffmann La Roche, data on file.,.,13,一项研究发现发生HFS的患者的无进展生存期较长,希罗达单药治疗转移性乳腺癌的临床研究,M Kurt,et al.Acta

7、 Oncologica 2006; 45: 625-626.,.,14,另一项研究发现发生HFS的患者无病生存率和总生存率较高,希罗达单药辅助治疗结肠癌的大型临床研究,C. Twelves, et al.2008 Gastrointestinal Cancers Symposium Abstract No274.,.,15,希罗达13个注册临床研究的meta分析,Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file.,MBC：转移性乳腺癌；MCRC：转移性结直肠癌；AGC：进展期胃癌,纳入逾3800例患者（病种覆盖结肠癌、结直肠癌、胃

8、癌和乳腺癌）,2020/7/5,.,16,.,17,希罗达meta分析：发生手足综合症者有较好的预后,Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file.,.,18,希罗达meta分析：结论,发生手足综合症病人的总体预后优于未发生手足综合症的病人 希罗达的累积剂量和治疗周期等因素，并不影响手足综合症与总体生存间的相关关系 对于手足综合症症状的处理，仍需按说明书的指导，以减少因该不良反应而导致撤药的风险 在症状缓解后，可重新/继续使用希罗达，必要时可考虑适当减量，因为这些病人很可能从希罗达治疗 中获益,Xeloda meta-anal

9、ysis, F. Hoffmann La Roche, data on file.,.,19,医患共同关注HFS,HFS与疗效之间关系？ 发生手足综合症者 总体预后较好,如何治疗HFS？,什么是HFS？ 常见但并不危及患者生命的药物副作用,如何预防HFS？,患者,医生,.,20,支持性的预防措施,避免穿过紧的鞋子 避免反复揉搓手足 局部经常应用适量的香脂，润滑乳液，或其他含有乳液的羊毛脂等润滑剂,Mrozek-Orlowski ME,et al. Oncology Nursing Forum. 1999;26(4):753-762.,.,21,支持性的缓解措施,将手足浸入冷水中 避免四肢暴露于

10、有热度和压力的环境中，避免摩擦皮肤 对于疼痛部位的皮肤采用软垫加用保护 加强局部伤口护理，如出现水泡或溃疡及时咨询皮肤科医师以便及时处理,Lassere Y,et al. Eur J Oncol Nurs. 2004;8:S31-S40.,.,22,维生素B6（吡哆醇）,到目前为止，还没有进行过随机对照临床研究评估维生素B6预防或治疗希罗达导致的手足综合症的疗效和安全性. 预防 文献资料报道，维生素B6用于预防的剂量是100mg 每天两次，300mg 每次每天1次，或者200mg 每天2次。 Mortimer回顾分析资料和多因素分析研究并不能支持应用维生素B6可以预防手足综合症的发生。 治疗

11、文献资料报道，维生素B6用于治疗的剂量为50mg每天3次或100-150mg 每天1次。 接受维生素B6治疗的患者有利于症状好转和无需药物减量,Mortimer JE, et al. J Oncol Pharm Practice.2003;9:161-166. Lee JJ, et al. Jpn J Clin Oncol. 2004;34(7):400-404. Park YH, Br J Cancer. 2004;90:1329-1333. Andres R, et al. San Antonio Breast Cancer Symposium 2003. Poster 360. Bonn

12、efoi H, et al. Eur J Cancer. 2003;39(9):1277-1283. Goel S, et al. Am J Clin Oncol. 2002;25(5):528-534.,.,23,其他干预措施,Lin 等采用塞来昔布（剂量为200mg/次，每天2次）联合希罗达治疗转移性结直肠癌患者手足综合症 EL-RayesII期临床试验评估希罗达联合依立替康,加用塞来昔布可以显著减少这一治疗方案的毒副作用，尤其可以减少手足综合症、骨髓抑制和粘膜炎的发生 Chin等应用香脂袋治疗化疗后出现手掌足底红斑麻木综合症患者的疗效。 有研究者认为含尿素软膏可能是预防和治疗手足综合症的

13、一个很好选择。 一个病例个案报道指出尼古丁贴片在预防手足综合症方面具有一定的作用。,Lin E, et al.Proc Am Soc Clin Oncol. 2004.Abstract 3584. El-Rayes BF, et al.2004 ASCO Annual Meeting Proceedings (PostMeeting Edition). Chin SF, et al.Proc Am Soc Clin Oncol. 2001;20:A1632. Kingsley EC.,et al.1994;120:813.,.,24,医患共同关注HFS,HFS与疗效之间关系？ 发生手足综合症者

14、 有较好的预后,如何治疗HFS？,什么是HFS？ 常见但并不危及患者生命的药物副作用,如何预防HFS？ 及时干预HFS，有重要临床意义,患者,医生,.,25,希罗达发生手足综合症时的减量方案,Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12: 131-141.,.,26,67的剂量调整患者可恢复到0-1级手足综合症,Cassidy,et al.Ann Oncol.2002;13:566-575.,需要希罗达调整剂量的2-3级的手足综合症患者,.,27,医患共同应对HFS,HFS与疗效之间关系？ 发生手足综合症者 有较好的预后,如何治疗HFS？ 及时剂量调整 缓解症状,什么是HFS？ 常见但并不危及患者生命的药物副作用,如何预防HFS？ 及时干预HFS，有重要临床意义,患者,医生,.,28,Muhammad Wasif Saif, et al.J Support Oncol 2007;5:337343.,.,29,总结,手足综合症通常在希罗达治