药物合成反应(全)PPT课件.ppt

1、药物合成反应,2020/7/5,1,药物合成反应教学内容,绪 论 第1章卤化反应 第2章烃化反应 第3章缩合反应 第4章 氧化反应 第5章还原反应 第6章重排反应 第7章 官能团保护反应 第8章药物合成反应路线设计,2020/7/5,2,Chapter 1 概论,什么是化学药物？ 预防、治疗、缓解、诊断疾病及调节肌体功能的化学物质。 分天然和合成两大类。Natural and synthetic medicine.ppt 化学药物的合成方法分类？ 全合成:由结构简单的原料经过一系列单元反应制备化学药 物的方法；在药物发展上发挥了重要作用。 半合成:对已经具有一定基本结构的产物经过化学修饰或结

2、构改造得到疗效更高、毒副作用更小的新药。,2020/7/5,3,水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成,水杨酸类解热镇痛药 用于发热、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿症 作用较阿司匹林强，副作用小 化学名为邻羟基苯甲酰苯胺 化学结构式为：,2020/7/5,4,合成路线如下：,2020/7/5,5,苯妥英钠（PHenytoin Sodium）的合成,苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作,也可 用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。 苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲, 化学结构式为：,2020/7/5,6,合成路线如下,2020/7/5,7,苯佐卡因（Benzocaine）的合

3、成,局部麻醉药，用于手术后创伤止痛，溃疡痛等。 化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：,2020/7/5,8,合成路线如下,2020/7/5,9,巴比妥（Barbital）的合成,巴比妥为长时间作用的催眠药。 主要用于神经过度兴奋、狂躁或忧虑引起的失眠。 学名为5，5-二乙基巴比妥酸，化学结构式为：,2020/7/5,10,合成路线如下,2020/7/5,11,盐酸普鲁卡因（ProcaineHydrochloride)的合成,盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低 临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉 化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐 化学结构式为：,2020/7/5,12,合成路

4、线如下,2020/7/5,13,二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成,具有很强的扩血管作用，适用于冠脉痉挛、高血压、心肌梗死等症。 本品化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-2-硝基苯基)-吡啶-3,5-二羧酸二乙酯 化学结构式为：,2020/7/5,14,合成路线如下,2020/7/5,15,氯霉素（Chloramphenicol）的合成,氯霉素的化学名为: 1R,2R-(-)-1-对硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇 分子中有两个手性碳，有四个旋光异构体。 化学结构式为：,仅1R,2R（-）型有抗菌活性, 临床使用,2020/7/5,16,合成路线如下,2020/7/5,17,氟哌酸（N

5、orfloxacin）的合成,化学名为1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 化学结构式为：,2020/7/5,18,合成路线 1 如下,2020/7/5,19,合成路线 2 如下,2020/7/5,20,Taxol,Holton total synthesis Nicolaou total synthesis. Danishefsky total synthesis,2020/7/5,21,化学选择性,化学选择性,2020/7/5,22,2020/7/5,23,区域选择性,2020/7/5,24,化学选择性,2020/7/5,25,2020/7/5,26,我

6、国抗癌药物紫杉醇合成成功,第四军医大学化学教研室张生勇教授课题组经过9年攻关，在国内首次利用手性催化技术合成出抗癌药物紫杉醇。 紫杉醇和多烯紫杉醇是高效、低毒、广谱的抗癌药，广泛用于治疗乳腺癌、卵巢癌、子宫癌等妇科肿瘤，对于某些晚期肿瘤也有明显疗效。,文章来源: 健康报,2020/7/5,27,药物合成反应的内容 单元反应 综合应用 学习药物合成反应的目的 设计合成路线 筛选合成工艺 控制反应条件 实现最优化的合成过程,药物合成反应的内容和学习目的,2020/7/5,28,药物合成反应的的特点,理想的药物合成反应 反应条件温和、操作简便、收率高 选择性好（化学、区域、立体）Selective

7、原料容易得、价格便宜 无公害或不污染环境,2020/7/5,29,药物合成反的发展趋势,合成过程实现绿色化 微生物转化得到应用 半合成技术得到发展 手性合成得以实现 化学合成与生物技术结合实现仿生合成,2020/7/5,30,Chapter 2 卤化反应,学习重点： 取代反应：卤化剂的种类、特点及反应条件 加成反应：历程及其立体化学及影响因素,2020/7/5,31,卤化反应,定义：分子中形成C-X的反应 特点：引入卤原子可改变有机分子的性质，同时卤原子能 转化成其它官能团。 ？,2020/7/5,32,1 制备药物中间体,皮质激素-醋酸可的松,2020/7/5,33,2 制备生理活性的含卤素

8、的有机药物,2020/7/5,34,卤化反应的类型,加成反应 X2, HX, HOX 取代反应 烷烃; -H 取代; 芳香环上取代 置换反应,2020/7/5,35,第一节 加成反应,一、 X2对烯烃的加成 CH2=CH2 + Br2 BrCH2CH2Br + Cl2 ClCH2CH2Cl + I2 ICH2CH2I (I2太贵，需用I2时,用NaI发生置换反应) 溶剂：CH2Cl2 CHCl3 CCl4 CS2,2020/7/5,36,X2对烯烃的加成机理,2020/7/5,37,二、卤化氢对不饱和烃的加成反应,1 HX对烯烃的加成,2020/7/5,38,二、卤化氢对不饱和烃的加成反应,2

9、 HX对炔烃得加成,2020/7/5,39,第二节 烃类的卤代反应,一、脂肪烃的卤取代反应,2020/7/5,40,二、芳烃卤代反应（亲电取代）,2020/7/5,41,三、醛酮位的卤代反应,2020/7/5,42,三、醛酮位的卤代反应,四溴环己二烯酮（,不饱和酮的卤代剂，不发生双键加成反应）,2020/7/5,43,三、醛酮位的卤代反应,2020/7/5,44,1 通过烯醇酯的卤化反应,2020/7/5,45,2 通过烯醇硅醚的卤化反应,2020/7/5,46,3 通过烯胺衍生物的卤化反应,反应机理,2020/7/5,47,三 羧酸卤代反应,2020/7/5,48,第三节 醇、醚的卤素置换反

10、应,1 与HX反应 HIHBrHClHF 叔仲伯 2 与氯化亚砜、氯化砜的反应,一、醇的卤素置换反应,2020/7/5,49,4 与NCS反应,3 与卤代磷反应,一、醇的卤素置换反应,2020/7/5,50,CH3CH2OCH2CH3 直链醚很难发生此反应,二 醚卤置换,2020/7/5,51,二 醚卤置换,2020/7/5,52,三 羧酸的卤置换反应,2020/7/5,53,三 羧酸的卤置换反应,R可为脂肪烃也可为芳香烃，脂肪烃更易反应 PCl5PCl3 POCl3 SOCl2 苯环上有供电子基未取代 吸电子基 PCl5活性大，适用于具有吸电子基，芳酸或芳香多元醇的反应,2020/7/5,5

11、4,三 羧酸的卤置换反应,草酰氯（有机酰氯）反应温和,2020/7/5,55,四 羧酸脱羧卤化（重金属）,2020/7/5,56,五 卤素间的置换,2020/7/5,57,六 磺酸酯置换,将OH变为X最有效方法,2020/7/5,58,Chapter 3 烃化反应,定义：有机物分子中C、N、O引入烃基的反应 1）按形成键的形式分类 C-OH（醇或酚羟基）变为-OR醚 C-N(NH3) 变为伯、仲、叔胺 C-C 2）按反应历程分类 SN1、SN2、亲电取代,2020/7/5,59,烃化反应分类,3）按烃化剂的种类分类 卤代烷 ： RX 最常用 硫酸酯、 磺酸酯 醇 烯烃 环氧烷：发生羟乙基化 C

12、H2N2：很好的重氮化试剂,2020/7/5,60,烃化反应应用,药效为普鲁卡因的10倍,2020/7/5,61,第一节 氧原子上的烃化反应,一 醇的O-烃化 1 卤代烷为烃化剂 2 磺酸酯 3 环氧乙烷类作烃化剂 4 烯烃作为烃化剂 5 醇作为烃化剂 6 其它烃化剂 二 酚的O-烃化 1 烃化剂 2 多元酚的选择性烃化,2020/7/5,62,一 醇的O-烃化 1 卤代烷为烃化剂,Base,Williamson 醚合成方法,ROH + RXROR + HX,2020/7/5,63,1 卤代烷为烃化剂 反应机理：SN1,2020/7/5,64,伯卤代烷RCH2X按SN2历程 随着与X相连的C的

13、取代基数目的增加越趋向SN1,1 卤代烷为烃化剂 反应机理：SN2,2020/7/5,65,1 卤代烷为烃化剂 影响因素,RX的影响,2020/7/5,66,RX的影响,2020/7/5,67,醇的影响,2020/7/5,68,催化剂和溶剂,催化剂: 溶剂: 过量醇 （即是溶质又是溶剂,2020/7/5,69,氧原子上的烃化反应的副反应,消除反应,2020/7/5,70,氧原子上的烃化反应的应用,2020/7/5,71,2 磺酸酯类为烃化剂,主要指芳磺酸酯，引入较大的烃基,2020/7/5,72,磺酸酯类为烃化剂应用举例,2020/7/5,73,3 环氧乙烷作烃化剂-羟乙基化反应,2020/7

14、/5,74,3 环氧乙烷作烃化剂-羟乙基化反应,2020/7/5,75,4 烯烃作为烃化剂,醇对烯烃双键进攻，加成而生成醚。烯烃结构中若无极性基团存在，反应不易进行；只有当双键两端连有吸电子基，才能反应。,2020/7/5,76,4 烯烃作为烃化剂,2020/7/5,77,酚的O-烃化,2020/7/5,78,酚的O-烃化,2020/7/5,79,第二节氮原子上的烃化反应,一、氨及脂肪胺的N-烃化,2020/7/5,80,Gabrial 反应,2020/7/5,81,改进的Gabrial 反应,2020/7/5,82,还原烃化,醛或酮在还原剂存在下与NH3、伯胺、仲胺的反应，氮上引入烷基的反应

15、,2020/7/5,83,还原烃化,2020/7/5,84,第三节 碳原子上的烃化反应,一、芳环上的烃化反应 (付-克反应) 1 反应式 RX: 烷基卤代烃, 环烷基卤代烃，ROH、烯烃也可作烃化试剂 芳环: 苯环,芳杂环 催化剂: AlX3, ZnCl2, FeCl3, SnCl4, HF, H2SO4, H3PO4,2020/7/5,85,芳环上的烃化反应的机理,2020/7/5,86,芳环上的烃化反应的影响因素,当R相同时: RFRClRBrRI 一般来说, 卤代芳烃不反应 当X相同时 RCH=CHCH2X PhCH2X(CH3)3X R2CHXRCH2XCH3X,(1) RX,2020

16、/7/5,87,芳环上的烃化反应的影响因素,(2) 芳烃的结构 有供电基取代的芳烃无供电基取代的芳烃 引入烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付-克反应，可作为反应溶剂，但连有供电子基后可发生F-C反应,2020/7/5,88,芳环上的烃化反应的影响因素,(3) 催化剂,2020/7/5,89,芳环上的烃化反应的影响因素,(4) 溶剂 当芳香烃为液体时，反应物可过量作为溶剂， 如：苯 也可以用非极性溶剂，如：CS2, CCl4, CHCl2CHCl2 或中等极性的溶剂，如：CHCl2 硝基苯，硝基甲烷也可以作为溶剂,2020

17、/7/5,90,芳环上的烃化反应的副反应,当烃基的碳原子数 3时, 发生异构化反应, 温度 升高, 异构化比例增加,2020/7/5,91,芳环上的烃化反应的副反应,间位产物生成:,当苯环上引入的烃基不止一个时, 除邻、对位产物，还常有相当比例间位产物。 强烈的条件（即强催化剂），长时间，高反应温度，生成不正常的间位产物。 所以傅-克反应时间不宜过长，AlCl3用量不宜过大。,2020/7/5,92,二、羰基化合物-位C烃化,1 活泼亚甲基化合物的C-烃化,2020/7/5,93,1 活泼亚甲基化合物的C-烃化,影响因素： （1）碱和溶剂的选择 根据活泼亚甲基的化合物的酸性，常用醇钠、醇钾。

18、如醇钠为催化剂，则选醇为溶剂， 在醇中难于烃化的活性亚甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等溶剂中加入NaH或金属钠，生成烯醇盐再烃化。,2020/7/5,94,1 活泼亚甲基化合物的C-烃化,（2）引入烃基的顺序 当R=R时,分步进行 当RR时， 当R、R 为伯卤代烷，先大再小 当R、R 为仲卤代烷，先伯后仲 当R、R 为仲卤代烷，收率低，一般选用活性高的 亚甲基化合物,2020/7/5,95,1 活泼亚甲基化合物的C-烃化,（3） 副反应 a 脱卤化氢的副反应 b 脱烷氧羰基的副反应(当换成苯基时，反应更易发生) c 生成醚的副反应 所以反应不易使用过量的RX,2020/7/5,96,2 醛酮

19、以及羧酸衍生物-C烃化,醛的-C烃化少见，易发生Aldol缩合反应，可采用烯胺法 酯的-C烃化采用强碱，较弱的碱会发生Claisen缩合副反应,2020/7/5,97,2 醛酮以及羧酸衍生物-C烃化,2020/7/5,98,2 醛酮以及羧酸衍生物-C烃化,2020/7/5,99,Chapter 4 酰化反应,学习重点： 取代反应的卤化剂的种类、特点及使用条件 加成反应的历程及其立体化学及影响因素 卤置换反应所用卤化剂的种类、反应历程和影响因素、及使用条件,2020/7/5,100,2020/7/5,101,Chapter 5 Condensation Reaction,第一节 -羟烷基、卤烷基

20、、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 1 Aldol缩合 （羟醛缩合）,2020/7/5,102,1 Aldol缩合,2020/7/5,103,1 Aldol缩合,2020/7/5,104,应用：2-乙基己醇（异辛醇）的生产,2020/7/5,105,2 甲醛与含-H醛酮的反应,2020/7/5,106,3卡尼查罗反应,2020/7/5,107,4 甲醛与含-H醛酮的反应,2020/7/5,108,5 芳醛的-羟烷基化（安息香缩合）,芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子 缩合生成 -羟基酮,2020/7/5,109,6 雷福马斯基（Reformatsky）反应,醛或酮与a-卤代

21、酸酯和锌在惰性溶剂中反应,经水解后得到b-羟基 酸酯。,2020/7/5,110,雷福马斯基（Reformatsky）反应机理,2020/7/5,111,雷福马斯基（Reformatsky）反应应用,2020/7/5,112,二、-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应）,2020/7/5,113,Blanc氯甲基化反应可用于延长碳链,2020/7/5,114,三、 -氨烷基化反应（Mannich反应）,含有a-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个a-活泼氢被胺甲基取代，此反应称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich（曼尼奇）碱,2020/7/5,115,Mannich

22、反应机理,2020/7/5,116,Mannich反应应用,2020/7/5,117,Mannich反应应用,2020/7/5,118,Mannich反应应用-抗疟疾药常洛林合成,2020/7/5,119,第二节 -羟烷基、-羰烷基化反应,1、Michael（迈克尔）加成 ，-不饱和羰基化合物和活性亚甲基化合物在碱催化下进行共轭加成，称为Micheal加成,电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯类、酮酸酯、硝基烷类、砜类等 碳负离子接受体：-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝基化合物以及易于消除的曼尼希碱 催化剂：醇钠（钾）、氨基钠、吡啶、三乙胺、季铵碱,2020/7/5,120,不对称

23、酮的Micheal加成,2020/7/5,121,Micheal反应的应用,2020/7/5,122,第三节 亚甲基化反应,一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应）,Wittig 试剂与醛、酮的羰基发生亲核加成反应，形成烯烃,Witting试剂,2020/7/5,123,Wittig 试剂制备,RX： RBr,溶剂：Et2O 苯 DMF DMSO,碱： NaNH2 RONa n-BuLi,2020/7/5,124,Witting 反应机理,2020/7/5,125,Witting 反应的应用,2020/7/5,126,Witting 反应的应用,2020/7/5,127,二. 羰基-位的

24、亚甲基化,1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） 含活泼亚甲基的化合物与醛或酮在弱碱性催化剂(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有机碱)存在下缩合得到a,b-不饱和化合物。,碱性催化剂是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氢氧化钠等,2020/7/5,128,2 Knoevenagel 反应,位阻影响：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好,2020/7/5,129,2 Knoevenagel 反应,2020/7/5,130,2 Knoevenagel 反应,2020/7/5,131,2 Knoevenagel 反应,2020/7/5,132,3 Darzens 反应,醛、酮在强碱作用下与-卤代羧

25、酸酯缩合，生成、-环氧羧酸 酯（缩水甘油酯）,2020/7/5,133,3 Darzens 反应机理,2020/7/5,134,第四节 环加成反应,Diels-Alder反应（双烯合成）,2020/7/5,135,Chapter 6 Oxidation Reaction,第一节 烃类的氧化 一、苄位的氧化 1 氧化成醛 铬酐-醋酐（CrO3-Ac2O)氧化苄位甲基形成醛基,2020/7/5,136,1. 氧化成醛,二氯铬酰（Etard 埃塔试剂） 制备：HCl、H2SO4滴加到CrO3中，蒸馏除水,2020/7/5,137,1. 氧化成醛,2020/7/5,138,2氧化成酸或酮,铬酸,202

26、0/7/5,139,2氧化成酸或酮,2020/7/5,140,2氧化成酸或酮,KMnO4为氧化剂,2020/7/5,141,2氧化成酸或酮,硝酸为氧化剂（稀硝酸）,2020/7/5,142,2氧化成酸或酮,空气氧化（O2) 在碱或钴盐存在下，空气氧化可使苄位甲基氧化成羧基,2020/7/5,143,二、 羰基-位氧化,1 形成-位羟基酮 Pb(OAc)4 (LTA) Hg(OAc)2,2020/7/5,144,2. 形成-位羟基酸,2020/7/5,145,3形成1,2-二羰基化合物,SeO2为氧化剂,2020/7/5,146,3形成1,2-二羰基化合物,2020/7/5,147,三、烯丙位的

27、氧化反应,1SeO2/H2O/HOAc, 当有多个烯丙位时，优先氧化取代基多的一侧的烯丙位 在原则下，CH2CH3 CHR2 在相矛盾时，按 环内双键，在前提下优先氧化环上的烯丙位,2020/7/5,148,三、烯丙位的氧化反应,2020/7/5,149,三、烯丙位的氧化反应,2020/7/5,150,三、烯丙位的氧化反应,2 铬酐吡啶（分子内盐） (Collins试剂（CrO3.2Py CH2Cl2） ),2020/7/5,151,3 有机过酸酯 （引入酰氧基后水解）,2020/7/5,152,第二节 醇的氧化,一 醇被氧化成醛、酮 1、 铬酸为氧化剂,2020/7/5,153,一、醇被氧化

28、成醛、酮,2020/7/5,154,一、醇被氧化成醛、酮,甾体环上位阻大的OH反而易被氧化。因为脱氢是控速步骤。,2020/7/5,155,一、醇被氧化成醛、酮,Jones试剂: 26.72gCrO3+23mlH2SO4,2020/7/5,156,一、醇被氧化成醛、酮,3铬酐吡啶络合物 Collins试剂：CrO3:Py=1:2 PCC: 氯铬酸吡啶盐 PDC: 重铬酸吡啶盐 烯丙位、苄位-OH（不改变双键位置） 适合于所有对酸敏感的官能团的醇类氧化,2020/7/5,157,一、醇被氧化成醛、酮,2020/7/5,158,一、醇被氧化成醛、酮,4锰化合物的氧化 KMnO4,2020/7/5,

29、159,一、醇被氧化成醛、酮,2020/7/5,160,一、醇被氧化成醛、酮,活性MnO2:新鲜制备的MnO2，用于烯丙醇的氧化,2020/7/5,161,一、醇被氧化成醛、酮,5 Ag2CO3为氧化剂 烯丙位羟基较仲醇更易被氧化,2020/7/5,162,一、醇被氧化成醛、酮,6 二甲亚砜DCC 二甲基亚砜可被DCC、Ac2O、三氟乙酸酐、草酰氯、三氧化硫等活化，在温和条件下将醇氧化。 适合于甾族、生物碱及碳水化合物等的氧化,2020/7/5,163,一、醇被氧化成醛、酮,2020/7/5,164,一、醇被氧化成醛、酮,7DMSO-Ac2O(能氧化选择性差、位阻大的醇),2020/7/5,1

30、65,一、醇被氧化成醛、酮,8 Oppenauer氧化（奥芬脑尔） (Oppenauer氧化和H2CrO4氧化均不适合伯醇的氧化),2020/7/5,166,一、醇被氧化成醛、酮,反应可逆，加大丙酮量（既作溶剂又作氧化剂） 氧化特点,2020/7/5,167,一、醇被氧化成醛、酮,2020/7/5,168,二、醇被氧化成羧酸,2020/7/5,169,三 1，2-二醇的氧化,1 Pb(OAc)4作氧化剂,2020/7/5,170,三 1，2-二醇的氧化,2020/7/5,171,三 1，2-二醇的氧化,2 过碘酸为氧化剂 (HIO42H2O) (H5IO6),2020/7/5,172,第三节

31、醛、酮的氧化,一、 醛的氧化 1、 KMnO4为氧化剂,2020/7/5,173,一、 醛的氧化,2 铬酸为氧化剂,2020/7/5,174,一、 醛的氧化,3 Ag2O为氧化剂,4 有机过酸：（氧化芳醛）,2020/7/5,175,一、 醛的氧化,2020/7/5,176,二、酮的氧化,1Baeyer-Villiger拜尔-维利格 氧化,2020/7/5,177,二、酮的氧化,2020/7/5,178,第四节 含烯键化合物的氧化,一、 烯键的环氧化 1、 与羰基共轭双键的环氧化 （氧化剂：过氧三氟乙酸，碱性条件下用过氧化氢或者叔丁基过氧化氢）,2020/7/5,179,一、 烯键的环氧化,2

32、020/7/5,180,一、 烯键的环氧化,2不与羰基共轭的双键的氧化（电核密度高） H2O2,ROOH/（催化剂为:V、W、Mo、Cr的配合物）,2020/7/5,181,一、 烯键的环氧化,有机过酸为氧化剂 特点：双键电子云越高，越易氧化,2020/7/5,182,一、 烯键的环氧化,特点：形成的环氧环在位阻小的一侧,2020/7/5,183,一、 烯键的环氧化,电子云密度低 用CF3CO3H,2020/7/5,184,2 不与羰基共轭双键的环氧化,特点：环氧键的形成，不改变原来双键的立体构型,2020/7/5,185,二、烯键被氧化成1，2-二醇的反应,1 生成顺式1，2-二醇 (1)K

33、MnO4为氧化剂（13%高锰酸钾水溶液，有机相/水相，PH12),2020/7/5,186,1、生成顺式1，2-二醇,(2)OsO4为氧化剂:（四氧化锇）,2020/7/5,187,1、生成顺式1，2-二醇,2020/7/5,188,1、生成顺式1，2-二醇,(3)Woodward法(I2+RCOOAg+H2O),2020/7/5,189,1、生成顺式1，2-二醇,2020/7/5,190,2、生成反式1，2-二醇,有机过氧酸,2020/7/5,191,2、生成反式1，2-二醇,prevost反应 I2+RCOOAg(无水),2020/7/5,192,三、烯键断裂氧化,1KMnO4为氧化剂 (

34、PH12 一般712；912 ),2020/7/5,193,三、烯键断裂氧化,2臭氧为氧化剂,2020/7/5,194,三、烯键断裂氧化,2020/7/5,195,四、炔键断裂氧化,2020/7/5,196,第五节 芳烃的氧化反应,一、芳烃的氧化开裂 1KMnO4为氧化剂（芳稠环，电子云密度高）,2020/7/5,197,一、芳烃的氧化开裂,2催化氧化O2/V2O5 产物为顺丁烯二酸,2020/7/5,198,Chapter 7: Reductions,Section 1：Catalytic hydrogenation Section 2：Reduction with solved metal

35、s Section 3：Reduction with hydrazine and its derivatives Section 4：Reduction with metal complex Section 5：Reduction with sulfides,2020/7/5,199,Classification of reduction,1. catalyst reduction 2. chemical reduction 3. electronic chemical reaction,2020/7/5,200,Common reduce reagents,H2 LiAH4; NaBH4;

36、B2H6: Li, Na, Al etc NH2NH2,2020/7/5,201,7-1：Catalytic hydrogenation,7-1-1: catalysts; SOLVENT;TEMP.; Pd/C, Pt/C, Raney Ni,2020/7/5,202,7-1：Catalytic hydrogenation,2020/7/5,203,7-1：Catalytic hydrogenation,Selectivity,2020/7/5,204,Selectivity of Catalytic hydrogenation,2020/7/5,205,Selectivity of Cat

37、alytic hydrogenation,2020/7/5,206,Selectivity of Catalytic hydrogenation,2020/7/5,207,7-2：Reduction with solved metals,2020/7/5,208,7-2：Reduction with solved metals,2020/7/5,209,7-2：Reduction with solved metals,2020/7/5,210,7-2：Reduction with solved metals,2020/7/5,211,7-3：Reduction with hydrazine,2

38、020/7/5,212,7-4：Reduction with metal complex,2020/7/5,213,7-4：Reduction with metal complex,2020/7/5,214,7-4：Reduction with metal complex,2020/7/5,215,7-4：Reduction with metal complex,2020/7/5,216,7-5：Reduction with sulfides,2020/7/5,217,7-5：Reduction with sulfides,2020/7/5,218,Application of synthes

39、is,2020/7/5,219,2020/7/5,220,Chapter 8 重排反应,第一节 从 C 到 C 的重排 一、 Wangner-Meerwein重排 醇或卤代烃在酸催化下进行亲核取代或消除反应时，烯烃 进行亲电加成时发生的重排,2020/7/5,221,1 形成C+ 形式,(a)卤代烃 Ag+ AlCl3,(b)含-NH2,重氮化放氮,(c)-OH, 加 H+ (-H2O),2020/7/5,222,2 迁移基团迁移顺序,2020/7/5,223,举例,苯的迁移速度为甲基的3000倍,2020/7/5,224,举例,2020/7/5,225,二、 Pinacol 邻二醇合成酮的方

40、法,反应机理,2020/7/5,226,举例,2020/7/5,227,举例,2020/7/5,228,Semipinacol重排,2020/7/5,229,三、二苯基乙二酮 二苯乙醇酸型重排,反应机理,2020/7/5,230,举例,2020/7/5,231,举例,2020/7/5,232,四 Favorski (法沃尔斯基）重排,-基团迁移到卤素位置,2020/7/5,233,反应机理,2020/7/5,234,举例,2020/7/5,235,举例,2020/7/5,236,五 Wolff（沃尔夫）重排 重氮酮重排成乙烯酮,2020/7/5,237,举例,2020/7/5,238,六、 C

41、urtius （库尔悌斯） 反应,酰基叠氮化物在惰性溶剂中加热分解生成异氰酸酯 异氰酸酯水解则得到胺：,2020/7/5,239,举例,2020/7/5,240,七、 Schmidt （施密特）反应,羧酸、醛或酮分别与等摩尔的叠氮酸(HN3)在强酸(硫酸、聚磷酸、三氯乙酸等)存在下发生分子内重排分别得到胺、腈及酰胺： 其中以羧酸和叠氮酸作用直接得到胺的反应最为重要。羧酸可以是 直链脂肪族的一元或二元羧酸、脂环酸、芳香酸等； 与Hofmann 重排、Curtius 反应和相比，本反应胺的收率较高。,2020/7/5,241,立体化学,当R为手性碳原子时，重排后手性碳原子的构型不变：,2020/7

42、/5,242,八、 Beckmann重排,醛肟或酮肟在酸性催化剂作用下重排生成取代酰胺的反应,机理,2020/7/5,243,举例,2020/7/5,244,举例,2020/7/5,245,九、 Hofmann重排,酰胺在次卤酸盐（如Br2/NaOH)的作用下，重派后继而水解生成少一个碳原子的伯胺。又叫霍夫曼降级。,2020/7/5,246,举例,2020/7/5,247,举例,当酰胺基的-碳上有羟基、氨基、卤素、烯键时,2020/7/5,248,当酰胺基-碳上有手性，重排后构型不变,2020/7/5,249,当酰胺分子的适当位置有羟基、氨基存在时，可以成环,2020/7/5,250,二元酸的

43、酰亚胺,2020/7/5,251,第三节 丛杂原子到碳原子的重排,一、Stevens重排 季铵盐（ -位有吸电子基）在碱催化条件下，重排生成叔胺的反应（连有活泼亚甲基的季铵盐的重排）,2020/7/5,252,举例,2020/7/5,253,举例,2020/7/5,254,二、 Witting重排,醚类化合物在烃基锂或氨基钠等强碱的作用下 醚分子中的一个烷基发生位移生成醇的反应,2020/7/5,255,举例,2020/7/5,256,第四节 键迁移重排,键迁移反应叫重排反应。是指共轭体系：键从一端迁移到另一端,2020/7/5,257,一、Claisen重排 烯丙基乙烯基醚生成羰基,2020/7/5,258, 烯丙醇+乙烯醚反应,2020/7/5,259, 烯丙醇与原甲酸酯羧酮（醛）反应,2020/7/5,260,举例,2020/7/5,261, 羧酸烯丙酯与烯醇硅醚,2020/7/5,262,二、芳香族Claisen重排,2020/7/5,263,三、 Cope重排,2020/7