关于阿司匹林的应用及发展前景

1、阿司匹林的应用研究和发展前【摘要】:阿司匹林是抗血小板治疗的典型药物，应用最多，但近年来有关阿司匹林的报道越来越多，本文主要概述阿司匹林的应用现状和阿司匹林研究的最新进展，对农业领域的新应用进行了研究。【关键词】:阿司匹林、心脑血管、环氧化酶、抗癌、新应用、农业领域、阿司匹林抵抗、发展前景一、前言阿斯匹林是最广泛应用解热止痛药和抗炎剂，首次用于临床的抗血小板聚集剂。 阿司匹林具有很强的解热镇痛作用，广泛用于抗炎、抗风湿病，少量的阿司匹林用于预防心脑血管疾病和暂时性缺血性疾病的发作。 随着阿斯匹林临床应用研究的深入，新的药理作用也不断发现。 不仅在医学上有很大的研究进展，而且在农业领域也有新的妙

2、计。二、阿斯匹林的药理作用1 .解热镇痛解热作用：作用于下丘脑的体温调节中枢使外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，散热增加，有可能引起解热作用。镇痛作用：通过抑制前列腺素和其他对机械或化学刺激敏感的物质(如缓激肽、组织胺)的合成，属于外周性止痛药。 但是，不能排除中枢镇痛(有可能作用于下丘脑)的可能性。 药理作用温和可靠，用于感冒发烧、头痛、神经痛、肌肉痛、生理痛。2 .消炎抗风湿病控制急性风湿病的效果迅速可靠，也能用于鉴别诊断。 风湿性关节炎和风湿性关节炎，风湿热的第一药物。 但是，由于抗风湿治疗量多，容易引起胃溃疡和胃出血。 长期给药对肝、肾有损害，但损害是可逆的，停药后可以恢复。3 .防止

3、血栓形成和血栓栓塞症的预防少量的阿司匹林抑制血小板聚集，预防血管内血栓形成。 因此，可以作为治疗脑血栓和预防心肌梗塞发生的常规治疗药1。 随着对血栓心脑血管事件认识度的提高和使用阿司匹林的循证医学证据的增加，我国专家的共识明确提出了使用阿司匹林的意见和建议2，让心脑血管患者服用少量阿司匹林可以防止血栓形成，预防心脑血管事件。三、阿司匹林应用的研究进展随着临床研究的发展，近年来阿司匹林发现了降低消化系统恶性肿瘤发生率和死亡率、降低血压、预防阿尔茨海默病等作用，认为这些作用与抑制环氧化酶2的活性和抑制血栓素A2有关3。1 .心脑血管疾病的防治血管疾病是一种全身性疾病，根据血栓发生部位的不同，临床表

4、现也不同。 一条血管中发生血管事件意味着另一条血管中发生血管事件的危险性增加。 据统计9显示，动脉血栓形成死亡占人总死亡的28.7%，主要是冠状动脉事件和脑动脉事件死亡，其次是其他外周血管疾病2处甚至3处血管病变共存。2 .癌症预防近年来，许多研究发现长期服用少量阿斯匹林，很多癌症的发病率会明显降低。 研究人员证实，至少每隔一天服用阿司匹林和消炎痛等药物的大肠癌患者的死亡率下降40 % 10 。 体外试验也证明阿司匹林能抑制多种肿瘤生长，促进凋亡8。阿司匹林通过与tgfb反应而抑制许多组织的癌细胞生长，tgfb受体分布于许多组织细胞，阿司匹林也通过抑制许多组织的癌细胞生长而发挥了癌症预防和癌症

5、治疗的作用。 同时血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子也明显下降，抑制肿瘤组织微血管形成。 抑制肿瘤组织微血管形成可能是阿司匹林的预防和肿瘤治疗机制之一4。3 .降压临床研究表明，未接受治疗的轻度高血压患者睡前服用少量阿司匹林有降压作用，但早上服用没有降压作用，对降压作用有时间依赖性5，阿司匹林能使高血压患者的血压更平稳，减少早上的冲动。 其降压作用机理被认为是阿司匹林是一种强力的抗氧化物，能减少血管的氧化物，减少NO释放，阻止血管紧张素对血管的收缩作用。4 .痴呆症的防治美国家庭医生杂志指出7阿司匹林可以抑制合成前列腺素的环氧脂肪酶2的活性，抑制前列腺素的合成，治疗炎症和其他机制，可以预防和

6、治疗老年性痴呆。由于脑内发生的炎症，痴呆症恶化，发现按时服用阿司匹林类抗炎剂的患者，一般不是痴呆症，服用阿司匹林的老年人的认知能力下降比例比一般人低。 阿司匹林不仅对痴呆症患者有益，对很多痴呆症患者也有效6。5 .心脏病的防治新的研究表明，低剂量阿司匹林预防心脏病和中风的效果很强。 意大利研究者对4500名年龄在5岁以上的中老年人进行了调查，发现每天服用一片阿斯匹林的话，心脏病和中风的死亡率会减半。 调查对象至少有一个心血管疾病的危险因素，包括高血压、糖尿病、肥胖。 阿斯匹林有明显疗效，除减少致命疾病的发病率外，还能降低心脏病、中风、胸痛等非致命疾病的发病率。 出血性并发症虽然很少，但在阿司匹

7、林给药组中最常见。 迄今为止很多研究表明，低剂量阿司匹林可以稀释血液，保护心血管。 这个发现为医生们建议使用少量阿司匹林预防心脏病和中风提供了有力的证据。四、农业领域的新应用众所周知阿司匹林是医学上常用的药，但我们不太知道农业中有很多增产增收的妙药。 近年来，农业专家通过实验发现，阿司匹林对农作物、果树等有重要的增产作用，可以分解成水杨酸等成分。 这些物质虽然具有保持植物叶子水分的功能，但植物叶子正好是制造营养的工厂，是植物开花、结果的必要条件。 阿斯匹林可以达到增产农作物和果树的目的。(一)处理种子将浸种或散布株的玉米种子用0.05%的阿司匹林溶液浸渍24小时后，进行冷干播种。 可以同时育苗

8、，提高抗旱性。 把产量增加10%-20%。 撒了0.02%的阿斯匹林药种玉米株，产量可提高8%-10%。(2)提高苗木成活率和花的新鲜度移植苗木时，用阿司匹林溶液弄湿土，成活率达到97%。 如果延长花的保鲜期间，在花瓶的水中放入l片阿司匹林的话，瓶子里的花可以将花期延长47天。(3)减少作物的落花干燥时，将粮食作物、果树喷洒0.05%0.1%的阿司匹林溶液，可以减少干燥落花果，增加产量。(4)提高成活率用0.01%的阿斯匹林溶液浸泡苗木45小时，扦插发芽率显着提高。 用0.05%的阿司匹林溶液在甘薯栽培前浸种4小时，成活率达98%以上，能缩短甘薯苗期35天。(5)防水成分蒸发用稀薄的阿司匹林溶

9、液散布农作物可以封闭植物气孔周围的唇细胞，减少植物体内的水分蒸发，提高作物的耐干燥性。五、阿司匹林抵抗的研究进展临床研究和长期随访发现长期口服阿司匹林后，部分心脑血管疾病患者发生血栓栓塞事件，不能增加治疗量，达到治疗和预防目的，而且副作用增加的现象被称为“阿司匹林抵抗”12。1 .阿司匹林抵抗的主要产生机制阿斯匹林主要将环氧化酶-1(cyclooxygenase-1、Cox 1、PGH2合成酶1 )和环氧化酶-2 (cyclooxygenase-2、co x2、PGH2合成酶2 )的活性中心的丝氨酸残基不可逆地乙酰化发现COX在阿司匹林发挥药效的过程中起着重要作用的AR的发生机制也与COX-1

10、、COX-2密切相关。2 .阿斯匹林抵抗其他发生的机制(1)儿茶酚胺水平的增加长期运动通过提高因子水平和血小板活性影响凝血功能。 此类患者接受阿司匹林治疗后，可以用阿司匹林抑制血小板聚集，但由于血小板在应激时被儿茶酚胺激活而增加，在过度运动或其他长期应激的情况下，儿茶酚胺的水平增加可能会引起阿司匹林抵抗。(2)药物之间的相互作用其他非甾体抗炎药和阿司匹林的联合使用有竞争性抑制阿司匹林进入Ser-530，抑制其乙基化反应，抑制少量阿司匹林引起的血小板聚集的能力，因此非甾体抗炎药可能减弱阿司匹林对心脑血管的保护作用。(3)剂量与阿司匹林抵抗的关系低剂量阿司匹林能完全抑制COX-1，但有些患者需要更

11、高剂量才能达到所需的抗血小板效果。 Helgason等人的研究表明，对于28例低剂量阿司匹林(75150mg )仅部分反应的中风患者，将阿司匹林的量增加到1300mg，其中25例患者的血小板聚集反应完全被抑制，阿司匹林对血小板功能的抑制作用有剂量依赖性比较高剂量的阿斯匹林能否避免阿司匹林抵抗问题仍在争论之中。3 .关于阿司匹林抵抗治疗的研究由于抵抗的存在和对心脑血管疾病的不良影响，国内外开始研究解决抵抗的方法，但疗效还不理想，具体研究有：(1)选择适当的剂量(2)避免药物间的相互作用：但同时服用的药物也有可能影响ASR的治疗效果。 (3)使用其他抗血小板制剂：血小板ADP受体拮抗剂氯吡格雷是一

12、种选择。 (4)血小板TXA2受体拮抗剂可能也是重要的治疗手段。我国有悠久的中医药文化和丰富的中医药资源，在心脑血管疾病的防治方面也积累了很多经验，其中也有利用中药减少阿司匹林抵抗问题的尝试，张妍等13研究通心络治疗，结果有效。六、发展前景1 .海外市场发展稳定20世纪80年代，阿司匹林占美国解热止痛药市场的50-60%，其中1/3用于抗风湿治疗。 90年代初，由于其他解热镇痛剂的崛起，阿司匹林占市场份额的一部分，市场份额下降，但近几年正在恢复。 目前阿司匹林占美国解热止痛药市场销售额的25%-27%，热情痛占45%左右，布洛芬占23%-25%，其他解热止痛药占5%左右。据零售额统计，近几年，

13、美国市场上阿司匹林是唯一一种销售增长的解热镇痛药品。 90年代中期，美国阿司匹林的销售额在5亿5000万美元左右，到20世纪末，销售额达到了5亿8000万美元左右，年平均增长率约为0.9%-1.1%，同期其他解热镇痛药的销售额下降或平稳。2 .国内市场前景光明长期以来，中国阿司匹林年消费量一直占世界消费量的7%左右，明显低于发达国家。 但是，近年来，我国的消费量在增加。 特别是阿司匹林制剂的市场销售额迅速增加，2000年我国阿司匹林药片产量达到了100亿片以上。 但是，增加的大部分是预防中老年心脑血管疾病的少量阿司匹林，解热止痛药市场阿司匹林消耗量的增加幅度不大。近年来，由于国际上一些发达国家

14、的环境保护管理费用、劳动费用等增加，不想生产阿斯匹林这种微制品。 美国近年生产的阿司匹林大幅度减少，在国际市场购买，我国阿司匹林出口美国的数量大幅度增加。 从长期来看，随着中国加入WTO，阿司匹林生产企业的管理和技术水平的提高，中国企业在国际市场的竞争力越来越强。 今后我国将成为世界阿司匹林的主要生产国和出口国，产量和出口量增加，发展前景光明14。七、结论本文主要综述了阿司匹林的研究进展和发展前景。 从各种角度全面地研究了阿司匹林。 阿司匹林由传统的解热镇痛、消炎抗风湿病和抗血栓的形成，向冠心病的治疗、高血压的治疗、肿瘤的发生抑制等新的药理作用扩展。 并且应用范围越来越广，可以预防心血管疾病、

15、降低血压、预防心脏病。由此可见，阿司匹林的发展潜力很大，发展前景非常大。 研究的趋势是，在应用方面要继续探索更好的药物，重视不断提高产量和质量这两个方面。 在抵抗方面，继续探索可能存在的发生机制，为阿斯匹林的应用提供可靠的理论依据。八、参考文献1探讨史成坤、黄岩、袁继伟.阿司匹林治疗和预防心脑血管病的作用机制和价值J .按摩和康复医学，2011，733366572中国专家的共识.阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病的临床应用J .中华心血管疾病杂志，2006，34 (3):381-3843 Chan T A，Morin P J，vogelsteinb.mecinssundrentingnonster

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