自身免疫性肝病及其实验室检查

1、自身免疫性肝病，自身免疫性肝病(AILD)是指一组肝脏疾病，其肝脏损害的直接原因是自身免疫反应而不是病毒感染。自身免疫性肝病主要包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)。自身免疫性肝病的发病率逐年上升。相当比例的慢性肝病患者患有自身免疫性肝病。而自身免疫性肝病患者往往伴有其他自身免疫性疾病，一些病毒性肝炎患者也会并发自身免疫性肝病。1、自身免疫性肝病自身免疫性肝炎肝细胞的炎症和坏死，主要表现为IgG升高；2.原发性胆汁性肝硬化(PBC) -肝内小胆管胆汁淤积，主要表现为IgM升高；3.原发性硬化性胆管炎(PSC) -它是中、大胆管；进行性炎症；4

2、.重叠综合征是两种或多种结缔组织疾病或相关疾病的重叠。自身免疫性肝炎(AIH)是由自身免疫反应介导的肝实质炎性病变。如果不治疗，它可能发展成肝硬化和终末期肝病。多种临床表现以高丙种球蛋白血症、血清自身抗体阳性和对免疫抑制治疗的反应为特征。1.许多因素的相互作用：环境因素，受损的免疫耐受机制和遗传易感性2。自身抗原和外部蛋白3。免疫调节网络紊乱，病因不明，约30例患者突然发病，黄疸波动，肝脾肿大，并逐渐发展为AIH；70%的患者是相对隐匿的，并且这些患者通常具有一些慢性肝病的表现；合并其他自身免疫性疾病(甲状腺功能亢进、自身免疫性溶血性贫血。临床表现为自身免疫性肝炎(AIH)，自身抗体阳性，常伴

3、有ANA和SMA阳性，多见于女性、所有种族和所有年龄；高丙种球蛋白血症。在过去，它被称为“狼疮样肝炎”，有时可以看到淋巴细胞；界面炎症、肝病伴慢性炎症性坏死；自身免疫性肝炎根据自身抗体分为1型：抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗可溶性肝抗原/肝胰腺抗原对激素敏感。2型：LKM-1(肝和肾微粒体抗体)，液相色谱-1(抗肝细胞溶质抗原)-疾病发展迅速，治疗效果差。如果能及时接受适当的免疫抑制剂治疗，自身免疫性肝炎(AIH)患者将有正常的预期寿命和生活质量，否则预后不良，5年死亡率将超过50%，因此早期诊断非常重要。如果病毒性肝炎和自身免疫性肝炎患者接受干扰素治疗，将导致暴发性自身免疫性肝炎。因此，在用干扰

4、素治疗之前，应排除自身免疫性疾病。第二，原发性胆汁性肝硬化(PBC)，1。大多数发生在中年妇女；2.慢性胆汁淤积：碱性磷酸酶和-谷氨酰转肽酶升高；3.AMA阳性是一个早期的临床指标，患者可以在床症状出现前几年发现AMA阳性。4.黄疸是预后的主要指标。患有严重黄疸的病人可能活不到两年，最终死于肝硬化。肝功能检查异常，血清胆固醇和脂蛋白升高，血清触珠蛋白升高，血管紧张素转换酶活性升高。肝活检中异常内镜逆行胰胆管造影。这种疾病的免疫抑制剂治疗基本无效，因此可以采用对症治疗，并可以预防并发症。在疾病发展为肝功能衰竭之前，肝移植对一些患者可能是成功的。疾病的预后和病程因人而异。进展缓慢的人活得更久，而没

5、有接受治疗的人将因肝硬化而死亡。这种疾病的并发症包括进行性肝硬化，可导致食管出血、门静脉高压和脑病。目前，还没有针对这种疾病的预防措施。第三，原发性硬化性胆管炎(PSC)，男性多见于女性；进行性炎症、纤维化和胆管多发性狭窄；慢性胆汁淤积症；70%的患者并发炎症性肠病(IBD)和溃疡性结肠炎(溃疡性结肠炎)。这种疾病与炎症性肠病有关，遗传因素可能起关键作用。该疾病逐渐发展，大多数患者发展成胆汁性肝硬化、持续黄疸和肝衰竭。有些病例需要通过排除其他胆道疾病来诊断，如胆结石或胆道结石。内镜下球囊扩张可缓解症状，肝功能衰竭前可选择肝移植。这种疾病的预后很差，大多数病人在症状出现后只能活几年。常见的并发症

6、是肝衰竭。自身免疫性肝病的诊断和治疗、实验室检查、治疗方案与病毒性肝炎和其他肝胆疾病完全不同，早期诊断和治疗效果更好。然而，早期AILD的症状并不明显，普通肝功能检查的结果很容易与其他肝病混淆。因此，加强自身免疫性肝病的实验诊断具有重要的临床意义。自身抗体检测：患者血清中的一些特征性自身抗体对于自身免疫性肝病(AILD)和其他类型肝炎的鉴别诊断非常重要。其中最常用的是ANA、SMA和LKM，常用的测定方法有间接免疫荧光法(IFT)、蛋白质印迹法和放射免疫分析法(RIN)。总结了自身免疫性肝炎相关的自身抗体，基于HEp2细胞的间接免疫荧光试验显示AIH患者为阳性，且其荧光模式基本一致。成人患者的

7、滴度通常为1: 80，而儿童患者的滴度仅为1: 20。禽流感特异性抗核抗体靶抗原尚未确定。MND或核边缘的荧光图案是PBC的特征。抗ENA抗体，如Sm抗体和抗SSB抗体，也出现在一些1型AIH患者中。1.抗核抗体可分为针对不同靶抗原(LKM1、LKM2和LKM3等)的亚型。)。这些靶抗原是一组细胞色素P450分子，抗LKM1抗体的靶抗原是细胞色素P450 db1(D6)，与AIH型有关。2.抗肝和肾微粒体(LKM)抗体。1965年，约翰逊首次通过免疫荧光法在慢性活动性肝炎患者中发现了这种抗体。主要的靶抗原是肌动蛋白(F，G)，如果效价为1: 40，则可判断为阳性。高滴度(1: 1000)意味着

8、抗F-肌动蛋白自身抗体对诊断AIH的特异性几乎是100%，而低滴度可在抗G-肌动蛋白抗体(与酒精性肝硬化相关)或抗非肌动蛋白抗体(与病毒性肝炎相关)中发现。3。抗平滑肌抗体。首先通过免疫荧光(效价1: 80)在原发性胆汁性肝硬化患者中发现。有9种靶抗原(它们是含氧脱氢酶的多酶复合物的成分)。抗M2抗体的特异性最好(PBC为96%，其他慢性肝炎为30%，系统性硬化症为15%)，抗M4和M8抗体在PBC为55。抗M9抗体在早期PBC患者中的阳性率(M2阴性)达到82%，针对M1(梅毒100%，系统性红斑狼疮50%，其他风湿病5%)，M3(药物性狼疮100%)，m 5(胶原性疾病)，M6(药物性肝炎

9、100%)和M7(急性心肌炎60%，心肌病30%) 4。抗线粒体抗体(AMA)是禽流感的象征性抗体，也是HIA唯一的特异性自身抗体。标准间接免疫荧光法检测不到抗SLA自身抗体。克隆靶抗原、建立酶联免疫吸附试验和蛋白质印迹法可以可靠地检测抗体并进行分类。5。抗可溶性肝抗原抗体。酒精固定的人嗜中性粒细胞通常用作基质片，而ANCA是通过间接免疫荧光测定的，其主要显示三种荧光模式(核仁、核周和斑点)。据报道，该抗体在AILD有一定的阳性率，但特异性不高，AIH为36%，PBC为26.9%，PSC为44g%。核周型是主要类型。尽管PSC只有中等的敏感性和特异性，但它仍然是该疾病的唯一血清标志物。6。抗中

10、性粒细胞胞质抗体(ANCA)，用从人或动物肝组织中提取的抗中性粒细胞胞浆抗体作为靶抗原，用酶联免疫吸附法或放射免疫法或免疫印迹法检测，抗中性粒细胞胞质抗体是禽流感特异性抗体。，7。抗去唾液酸糖蛋白抗体(ASGPR)，肝功能试验，1。酶检测：丙氨酸氨基转移酶不断重复增加，比正常高3-5倍，丙氨酸氨基转移酶、GGT酶和腺苷脱氨酶也有不同程度的增加；2.蛋白质检测显示白蛋白正常，球蛋白升高，尤其是IgG，其次是IgM和IgA。3.血清胆红素显著升高。AILD的临床实验室诊断应包括：1 .免疫球蛋白测定；2.肝功能测定；3.自身抗体的测定；4.肝脏活检。所有患者血清免疫球蛋白明显升高，肝功能异常。对于

11、原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)患者，胆红素和胆汁酸通常会增加。1.自身免疫性肝炎实验室诊断要点，血清转氨酶明显升高；有相关的自身抗体和高丙种球蛋白血症(主要表现为早期血清中IgG的增加)，以及血沉的增加；患者有遗传倾向；经免疫抑制治疗后，症状缓解，故应排除药物性肝病、酒精性肝病、代谢性肝病、PBC病和原发性肝癌，但应注意它们的重叠综合征、AIH的诊断和治疗指南，首先除外：遗传性代谢性疾病、活动性病毒性肝炎、酒精性或中毒性肝病患者血清ALT、AST、R球蛋白和IgG明显升高。自身抗体阳性的肝脏病理：交界性肝炎、无胆管损伤、肉芽肿等。2.原发性胆汁性肝硬化(PBC)的实

12、验室诊断点，多核抗核抗体(ANA)和抗线粒体抗体(AMA)的存在都是高丙种球蛋白血症也存在。此外，血清胆固醇和脂蛋白、血清触珠蛋白和血清胆红素浓度的增加以及血管紧张素转换酶活性的增加是该疾病的特殊表现。PBC诊疗指南、碱性磷酸酶等反映胆汁淤积的生化指标升高；抗线粒体抗体或抗线粒体抗体M2亚型为阳性；肝脏病理：符合PBC的病理变化；原发性胆汁性肝硬化(PBC)可以诊断，如果两个项目得到满足，美国肝病学会的诊断和治疗指南，3。原发性硬化性胆管炎(PSC)的实验室诊断要点，高丙种球蛋白血症，IgM是成人患者的主要疾病，但在儿童中IgG增加。相当比例的溃疡性结肠炎患者(约60%)；约84%的患者抗髓过氧化物酶抗体阳性，且滴度很高(平均1: 1000)，这可能与疾病活动性有关。CIC、C3、C4、肝酶谱和胆红素普遍升高。这种疾病的诊断应排除其他胆道疾病(如胆结石)。PSC诊断指南，影像诊断；抗髓过氧化物酶