第23章-抗高血压药.崔燎.ppt

1、第23章 抗高血压药Antihypertensive drugs,药理教研室 崔 燎,概 述,遗传因素,精神因素,饮食因素,交感-肾上腺素S,肾素-血管紧张素S,血管舒缓肽-激肽-前列腺素S,血管内皮松弛因子-收缩因子S,症状,并发症,脑卒中,心力衰竭,肾功能衰竭,冠心病,糖尿病,高血压 18.7 kPa(140 mmHg)/ 12.0 kPa(90 mmHg),高血压 18.7 kPa(140 mmHg)/ 12.0 kPa(90 mmHg),原发性高血压 ：90% 以上 继发性高血压,高血压防治：药物治疗的重要性 （不经合理治疗，平均寿命较正常人群缩短1520年）,高血压病的神经肾素学说,

2、大脑皮层功能紊乱,皮层下中枢功能失调,交感中枢兴奋,肾素分泌,醛固酮分泌,血管收缩,血管紧张素,水钠潴留,血压升高,细胞因子途径,细胞因子途径,大脑皮层功能紊乱,皮层下中枢功能失调,交感中枢兴奋,肾素分泌,醛固酮分泌,血管收缩,血管紧张素,水钠潴留,血压升高,细胞因子途径,细胞因子途径,抗高血压药物作用部位,抑制交感神经： 中枢交感抑制药 神经节阻断药 神经末梢阻断药 、受体阻断药,扩张血管： 直接扩张血管药 钙拮抗剂,肾素-血管紧张素系统抑制药,利尿药,新型抗高血压药,抗高血压药的分类,（一）肾素-血管紧张素系统抑制药 （二）钙通道阻滞药 （三）利尿药 （四）交感神经抑制药 （五）血管扩张药

3、,（一）肾素-血管紧张素系统抑制药,阻断血管紧张素II效应，扩张阻力血管 抑制交感神经兴奋 抑制醛固酮释放，减少血容量 抑制心肌、血管平滑肌肥厚 扩张肾阻力血管，抑制肾小球间质细胞增厚,（二）钙通道阻滞药,选择性阻滞电压依赖性钙通道，抑制Ca2+内流，血管平滑肌松弛 小动脉扩张，外周阻力下降 扩张心、脑、肾血管，增加重要器官血流量 逆转心肌、血管平滑肌肥厚,（三）利尿降压药,1.降压作用： 排钠利尿，减少血容量 松弛血管平滑肌（因排钠而降低细胞内钙） 降压作用温和、很少产生耐受性 临床应用：基础降压药 2.利尿作用（28章讲授）,氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide, HCT),四

4、、交感神经抑制药,中枢性抗高血压药,神经节阻断药,抗去甲肾上腺素能神经末梢药,肾上腺素受体阻断药,交感神经抑制药,交感神经抑制药,1中枢性降压药 2神经节阻断药 3去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 4肾上腺素受体阻断药 （1）1受体阻断药 （2）受体阻断药 （3）和受体阻断药,（一）中枢性抗高血压药,可乐定 Clonidine 莫索尼定 Moxonidine 甲基多巴 Methyldopa,可乐定 Clonidine,【作用机制】 1. 激动中枢抑制性神经元突触后膜2受体， 心血管中枢交感活性,1,2,外周N末梢突触前膜,效应器突触后膜,2,2,中枢N元,次一级中枢N元,可乐定 Clonidine

5、,【作用机制】 1. 激动中枢抑制性神经元突触后膜2受体， 心血管中枢交感活性,2. 激动中枢咪唑啉受体（I1受体），外周交感神经张力 3. 激动外周交感神经末梢突触前膜2受体及其相邻的咪唑啉受体，产生负反馈作用,可乐定 Clonidine,【药理作用和临床应用】 1. 降压作用中等偏强，用于中度高血压，或其他降压药无效时 2. 静脉滴注给药用于高血压危象 3. 试用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒,可乐定 Clonidine,【不良反应】 镇静作用：嗜睡 抑制胃肠运动：便秘 抑制分泌作用：口干 水钠潴留 停药反跳（突触前膜2受体敏感性降低）,-甲基多巴（ - Methyldopa ）,作用机制同可

6、乐定 但不作用于I1咪唑啉受体 降压作用较强 尤对肾血管阻力降低明显 特别适用于肾功能不良的高血压患者,莫索尼定（moxonidine）,第二代中枢性降压药 激动中枢I1咪唑啉受体而发挥降压作用 生物半衰期较长，每日一次用药 用于轻、中度高血压患者 对2受体作用弱，不良反应较少,甲基多巴,可乐定,受体,莫索尼定,I1咪唑啉受体,抑制交感N活性,抑制NA释放,抑制血管收缩,降低血压,嗜睡,口干,唾液腺,蓝斑核,NTS,RVLM,(二) 去甲肾上腺素能神经末梢阻断药,利血平（reserpine） 抑制囊泡的摄取功能使囊泡空虚 胍乙啶（guanethidine） 影响递质的释放功能,（三） 受体阻断

7、药,哌唑嗪 (prazosin) 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪（doxazosin） 乌拉地尔（urapidil）,哌唑嗪 Prazosin,【药理作用】 高度选择性阻断突触后膜1受体容量血管和阻力血管扩张血压下降,降压特点 不引起心率加快，不影响心排出量 不影响肾血流量和肾小球滤过率 显著降低血中甘油三酯、LDL和VLDL，升高HDL 不影响糖耐量,哌唑嗪 Prazosin,【临床应用】 轻度至重度原发性高血压 肾性高血压 强心苷、利尿药治疗无效或疗效欠佳的充血性心力衰竭患者 【不良反应】 首剂现象,（四）受体阻断药,普萘洛尔(propranolol) 拉贝洛尔(1abetalo

8、l，柳胺苄心定) 卡维地洛(carvedilol),普萘洛尔(propranolol),药理作用 阻断心脏1受体，减少心输出量 阻断肾脏1受体，抑制肾素分泌 阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜2受体，抑制其正反馈作用 阻断中枢受体，发挥中枢降压作用,普萘洛尔(propranolol),单独应用: 治疗轻、中度高血压 与HCT及血管扩张药合用，治疗中、重度高血压 对伴有心排出量高、肾素活性高、心绞痛、脑血管病变患者，效果较好 个体差异较大；不可突然停药,拉贝洛尔（labetalol）,、受体阻断药 阻断受体 1 受体2 受体 抑制心脏，扩张血管，降低血压 治疗各型高血压、高血压危象,五、 血管扩张药

9、,（一）直接扩血管药 硝普钠 Sodium nitroprusside （二）钾通道开放药 吡那地尔 Pinacidil 咪诺地尔Minoxidil 二氮嗪 Diazoxide,（一）直接扩血管药,直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力 作用强，起效快，维持时间短 缺点，容易用药耐受： 激活交感神经（反射作用） 增强血浆肾素活性,硝普钠 Sodium nitroprusside,对小动脉、小静脉及微静脉均有扩张作用 降压作用强，起效快，维持时间短 主要用于高血压危象、高血压脑病、伴有急性心肌梗死或心力衰竭的高血压患者 静脉用药，超过72h要查血中硫氰酸水平 注意血管过度扩张的反应,（二）钾通道开放药

10、,细胞内钾离子外流 细胞膜超极化 电压依赖性钙通道不能开放，钙内流 血管平滑肌松弛，血管舒张 血压,常用钾通道开放药,吡那地尔 Pinacidil 咪诺地尔Minoxidil 二氮嗪 Diazoxide,都有强降压作用，而且不良反应较多,新型的抗高血压药 PGI2合成促进剂 肾素抑制药 5-TH受体阻断药 内皮素受体阻断药,第三节 抗高血压药物的应用原则,轻,中,重,或,或,+,利尿药,或,Ca2+拮抗剂,受体阻断药,利尿药,受体阻断药,+,受体阻断药,Ca2+拮抗剂,ACEI,中枢或R阻断药,利尿药,受体阻断药,直接扩张血管药,ACEI,+,+,或,+,Ca2+拮抗剂,一、 根据高血压程度选

11、用药物（联合用药原则）,二、 根据合并症选用药物,糖尿病（胰岛素依赖）,心绞痛,高脂血症,充血性心衰,陈旧性心肌缺血,慢性肾病,哮喘、慢性肺病,利尿药,利尿药,利尿药,利尿药,阻断药,Ca2+I,ACEI,利尿药,阻断药,阻断药,ACEI,ACEI,ACEI,ACEI,ACEI,ACEI,Ca2+I,Ca2+I,Ca2+I,Ca2+I,Ca2+I,合并症,注意：,高血压合并心衰者，不能用- 高血压合并消化性溃疡者，不能用- 高血压伴有精神抑郁者，不能用- 高血压合并肾功能不良者，不能用- 高血压合并支气管哮喘者，不能用- 高血压合并糖尿病或痛风者，不能用-,三、 采用个体化治疗方案,年龄 性别

12、 种族 疾病和接受的治疗等,第四节 高血压治疗的新概念,一、 确切降压 二、 稳定血压 三、 阻断RAS 四、 联合用药,受体阻断药 + 二氢吡啶钙拮抗剂,ACE抑制剂 + 二氢吡啶钙拮抗剂,小 结,中枢神经系统,神经节,肾素,肾脏,血管,心脏,ACE,AT,受体阻断药,Ca2+阻滞剂,利血平,1阻滞剂,美加明,硝普钠,利尿药 HCT,氯沙坦,卡托普利,可乐定,受体阻断药,思考题,抗高血压药物的分类及代表药。 可乐定的降压机制。 普萘洛尔的降血压机制。 较常用的有哪些抗高血压药？,谢谢！,一、 根据高血压程度选用药物,轻度高血压不稳定者：低盐等疗法 轻度高血压：利尿药 中度高血压：利尿药+ 阻断药或+Ca2+阻断药或+ACEI 重度高血压 : 以上 + 咪诺地尔 高血压危象及高血压脑病：以上，短暂+硝普钠,抗高血压药分类,常用 （一）利尿药 （二）钙通道阻滞药 （三）受体阻断药 （四）ACE抑制药 （五）AT1阻断药,经典 （一）中枢性降压药 （二）血管平滑肌药 （三）神经节阻断药 （四）1受体阻断药 （五）NA能神经末梢 阻断药,新型 （一）钾通