量效关系与竞争性拮抗

1、药物的量效关系与竞争性拮抗 Dose-effect relationship and competitive antagonist,（离体回肠法）,张 政 中南大学药学院药理学系,一、实验目的,1.观察不同剂量ACh对离体回肠平滑肌的作用 2.观察阿托品对乙酰胆碱的拮抗效应与特点，加深对激动药、拮抗药、量效关系和竞争性拮抗的理解 3.了解离体肠实验方法,药物作用的量效关系曲线,激动药,拮抗药,竞争性拮抗,非竞争性拮抗,竞争性拮抗,激动药浓度,竞争性拮抗药是指拮抗药和激动药与同一受体呈可逆性结合，其效应取决于两者的浓度与亲和力，激动药在拮抗药的作用下，量效曲线平行右移，但最大效应不变,非竞争性拮

2、抗,激动药浓度,非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体以共价键结合，呈不可逆状态，如酚苄明与1受体的结合；或者虽不是共价键，但结合后解离很慢，这两种情况均使激动药的量效曲线不平行右移，最大效应降低,二、实验原理,乙酰胆碱为M胆碱受体激动药，能激动回肠平滑肌上的M胆碱受体，使肠段收缩。阿托品为胆碱受体拮抗药，能竞争性拮抗乙酰胆碱对回肠平滑肌M胆碱受体的激动作用,三、实验对象: 豚鼠 实验器材: BL410分析系统，机械电换能器，恒温浴槽，超级恒温水浴器，通气钩，小镊子，剪刀，培养皿，小烧杯，1ml注射器，台氏液 药品: 乙酰胆碱：10-5mol/L、10-4mol/L、10-3mol/L、10-2mol

3、/L、10-1mol/L 阿托品： 10-5mol/L,四、实验方法,1.准备灌流系统和BL-410记录系统，预设各项参数（G：50，T：DC，F：30） 。,2. 制备豚鼠离体回肠标本(示教) 3. 将离体回肠连接至张力换能器上，施以2g左右张 力，供氧(12个气泡/S) 4. 平衡1015min，依次加入不同的浓度乙酰胆碱 每加一药待收缩达到最高峰后，立即给予下一剂量（递药、加药、观察，分工合作） 5. 换液，用新鲜台氏液冲洗3遍，加入阿托品0.3ml, 重 复上述操作（注意保持条件前后一致） 6. 记录实验结果，绘制量效曲线,五、注意事项,1.备肠段时动作轻柔，不要用镊子夹肠段中部，也不

4、要牵拉组织，以免损伤。冲洗时不宜采用高压，以免组织痉挛。 2.肠段及其与换能器的连线不要触及浴槽壁，以免增加阻力。 3.本实验属于定量观察，每次所加液量、药量 必须准确。 4.不要将药直接加到回肠上。向溶液中充气时，应尽量减少气泡对组织的扰动。,六、实验结果,不同浓度乙酰胆碱引起肠段收缩张力(g),绘制量效曲线,以肠段收缩张力为纵坐标，药物的对数浓度为横坐标， 将阿托品前后不同浓度乙酰胆碱引起肠收缩的量效曲 线绘入同一坐标纸。,实验报告要点,1.记录阿托品前后乙酰胆碱致肠段收缩所产生的张力 2.在同一坐标系内绘制阿托品前后乙酰胆碱的量-效关系曲线 3.结论 4.讨论,思考题,1.什么是量效关系？从量效曲线上应掌握的药理学基本概念有哪些？ 2.论述激动药与拮抗药的特点。,非预期结果及可能原因分析,一、加入乙酰胆碱后，豚鼠离体回肠没有产生收缩