第17章-超敏反应课件.ppt

1、第十三章 超敏反应,Chapter 13 hypersensitivity,教学目的： 了解：超敏反应的防治原则 理解：1. 常见的各型超敏反应性疾病 2. 、型超敏反应的发生机理及特点 掌握：1超敏反应的概念及分型 2I、IV型超敏反应的发生机理及特点,教学重点： 1、超敏反应的概念及分型 2、I、IV型超敏反应的发生机理及特点 教学难点： 各型超敏反应的发生机理,你们常常见到的过敏现象有哪些？,鼻息肉,扁桃腺炎,荨麻疹,湿疹,结膜炎,哮 喘,血清病,SLE,肉芽肿,漆树毒素反应,超敏反应的概念和分型 型超敏反应 型超敏反应 型超敏反应 型超敏反应,本章内容,概念： 指机体对某些抗原初次应答

2、以后，再次接受相同抗原刺激时，发生的以机体功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。,超敏反应又叫变态反应(allergy)或过敏反应(anaphylaxis); 引起超敏反应的抗原称变应原（allergen)或过敏原（anaphylactogen)。,分型：根据超敏反应发生的速度、发病机制和 临床特征将其分为四型： 型，即速发型超敏反应； 型，即细胞溶解型或细胞毒型； 型，免疫复合物型； 型，即迟发型超敏反应。,型由抗体介导，可经血清被动转移； 型由T细胞介导，可经细胞被动转移。,第一节 型超敏反应也称速发型超敏反应,（immediate hypersensitivity）,由IgE抗体介

3、导的、肥大细胞及嗜碱性粒细胞参与的，在再次接触抗原的数分钟之内就发生的超敏反应。 在四型超敏反应中发生最快，故又称速发型超敏反应。,一、概念,重点内容,1、参与型超敏反应的主要因素 （1）变应原（allergen) 吸入性变应原:花粉和尘螨 食物型变应原:鱼虾和牛奶 药物:青霉素和磺胺,二、型超敏反应的发生机制,重难点内容,（2）抗体（IgE） IgE具有同种组织细胞的亲嗜性，其Fc段能与同种肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上的FceR结合。,Question:What factors regulate IgE production?,遗传因素：家族易感性 Th2细胞 CD40和CD40L 细胞因子:

4、IL-4,IgE合成的调节:,CD40/CD40L,高亲和力的IgE Fc受体，主 要分布于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上。 桥联反应: 当变应原使膜上相 邻的两个 FcR 桥联时, 可引起一系列生化反应，释放出生物活性介质，导致型超敏反应。,IgE Fc受体: FcR,FcR的结构,FcR不具酶活性，必须与其他膜蛋白或胞质蛋白作用以放大生化信号； FcRa 链起到结合配体IgE的作用； FcR链有信号放大器的作用 FcR链主要负责传递细胞激活信号； FcR聚集Lyn磷酸化和链的ITAMs链与Syk结合Syk被磷酸化后，激活下游底物。,FcR介导的信号转导早期事件,大量的信号途径可直接或间接地被Sy

5、k激活（下图）： PLC Ras/MAPK途径 下图为IgE和FcR依赖的肥大细胞活化而释放介质的主要生化事件,肥大细胞，嗜碱性细胞和嗜酸性粒细胞 是IgE相关过敏反应的重要效应细胞； T细胞（特别Th2)，单核/巨噬细胞和中 性粒细胞在迟发相反应及慢性炎症反应中 也起着作用。,（3）参与型超敏反应的细胞,肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特性: 来源于CD34+多能造血干细胞 含有丰富的胞浆颗粒 是组胺及其它炎症介质的主要来源 表达 FcR,肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生的介质: 颗粒内预先形成的介质： 组胺 激肽释放酶 嗜酸粒细胞趋化因子 活化后新合成的介质： 白三烯（LT） 前列腺素D2（PGD2）

6、血小板活化因子（PAF） 细胞因子：如IL-4、IL-5和IL-13等,2、型超敏反应的发生过程,（1）致敏阶段(sensitization phase) 指自抗原进入机体后，诱导机体产生IgE并结合到靶细胞上的过程。,（2）发敏阶段(effect phase) 再次进入的相同抗原 与已经结合在靶细胞 上的IgE发生特异反 应的过程。 速发相反应(acute reactions) 晚期相反应（late phase reactions） 慢性过敏性炎症反应(chronic allergic inflammation),致敏阶段,发敏阶段,型超敏反应的发生机制,动画演示,型超敏反应发生机制,特点：

7、 1、发生快、消失也很快； 2、由IgE介导的； 3、具有明显个体差异和遗传倾向； 4、释放一些活性介质； 5、对组织的损伤是可逆的，一般来讲没有器质上的损伤。,1、全身性过敏反应 药物过敏性休克 血清过敏性休克 2、呼吸道过敏反应：过敏性哮喘、过敏性鼻炎 3、消化道过敏反应：过敏性胃肠炎 4、皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹,（五）常见的型超敏反应性疾病,1、查找变应原，避免接触 青霉素皮试 异种动物免疫血清皮试,（六）IgE相关过敏疾病的治疗策略,Skin test for allergy,2、脱敏注射和减敏治疗 脱敏注射： 指小剂量、短间隔、连续多次注射的方法 减敏疗法： 对一些已查明但又难以

8、避免的变应原（花粉、尘螨）的处理，常用于外源性哮喘及荨麻疹者的治疗，小剂量间隔一周左右多次反复皮下注射防止急病复发,3、药物治疗 用药物切断或干扰超敏反应的某个环节 抑制生物活性介质释放 生物活性介质拮抗药 改善效应器官的反应性 抑制剂的应用：肾上腺糖皮质激素及抗代谢药物等免疫抑制剂,第二节 型超敏反应,又称细胞溶解型(cytolytic type) 或细胞毒型(cytotoxic type) 超敏反应,（一）概念 IgG、IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 （二）特点 有补体参与，以细胞毒型为主，杀伤引起细

9、胞不可逆损伤。,1、抗原 机体细胞上固有的抗原成分：同种异型抗原（ABC血型抗原、RH抗原、HLA抗原）；自身抗原；异嗜性抗原 吸附到细胞上的外来抗原或半抗原 2、抗体 主要是IgG（IgG1、IgG2或IgG3）和IgM，少数为IgA 3、单核-吞噬细胞、NK细胞 4、补体,（三）型超敏反应的主要参与因素,（四）型超敏反应的发生机制,同种异型抗原 异嗜性抗原 自身抗原 外来抗原或半抗原,Type II hypersensitivity induced by exogenous agents,型超敏反应造成细胞损伤的机制,（五）常见的型超敏反应性疾病,输血反应 新生儿溶血病 药物过敏性血细胞减

10、少症 自身免疫性溶血性贫血 链球菌感染后肾小球肾炎 特异性血小板减少性紫癜 甲状腺功能亢进,新生儿溶血症,第三节 型超敏反应,又称免疫复合物型（immune complex type） 或血管炎型超敏反应,（一）概念 由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体，并在血小板、中性粒细胞以及其他细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,1、抗原（按来源分） 内源性抗原：肿瘤抗原等 外源性抗原：病原微生物、寄生虫、异种血清等 2、抗体 主要是IgG和IgM类，还可以是IgA,（二）型超敏反应的参与因素,(三) 免疫复合物（I

11、C）形成和沉积的条件 抗原物质持续性存在必要条件 免疫复合物（IC）的分子量 不溶性大分子IC：易被单核吞噬细胞吞噬清除可溶性小分子IC：易被肾小球滤过清除中等大小的IC：19S，不易清除，易发生沉积,抗原抗体的比例 抗原高度过剩：形成微分子IC； 抗原略多于抗体：易形成中等大小的IC（19S） 抗原抗体比例合适时：形成大分子IC 抗原抗体的理化特性：结合价，带电性等 组织学结构和血液动力学因素：如血流缓慢的血管分叉处易沉积IC 机体清除IC的能力：补体和吞噬细胞,（四） 型超敏反应发生过程型超敏反应, Step-1,血液形成大量的可溶性抗原-抗体复合物，不能被巨噬细胞完全清除,抗原-抗体复合

12、物沉积于毛细血管的内皮细胞与基底膜之间,型超敏反应, Step-2,型超敏反应, Step-3,沉积的IC通过经典途径激活补体，产生过敏毒素和具有趋化效应的活性片段；趋化至局部的肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放活性介质，导致血管通透性增加,型超敏反应, Step-4,吸引白细胞浸润和聚集：中性粒细胞和单核/巨噬细胞,III型超敏反应, Step-5,白细胞释放多种活性物质，造成炎症。最终导致组织损伤与出血。 活化血小板：释放活性胺类,（五）IC致病的机制,（六）常见的型超敏反应性疾病,由型超敏反应所致的疾病成为免疫复合物病（immune complex disease, ICD): 分为局部ICD和

13、全身ICD。如： 局部免疫复合物病（如Arthus反应) 急性全身性免疫复合物病（如血清病） 慢性免疫复合物病（如类风湿性关节炎）,血清病（Serum sickness）,类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis）,Systemic lupus erythematosus系统性红斑狼疮,第四节 型超敏反应,由致敏T淋巴细胞与相应抗原再次作用后，引起的以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主要特征的炎症损伤。 又称迟发型超敏反应。,（一）概念,重点内容,1、抗原 胞内菌、病毒、真菌、寄生虫和细胞抗原（如肿瘤抗原和移植细胞）等； 某些化学物质 2、T细胞 CD4+Th1：介导炎症损伤 CD8+CTL：细胞毒作用,（二）主要的参与因素,（三）发生过程,1、T细胞致敏阶段 2、致敏T细胞的效应阶段 释放淋巴因子 巨噬细胞活化和释放溶酶体酶 CTL效应,1、传染性迟发型超敏反应 2、接触性皮炎,（四）常见的型超敏反应性疾病,Contact dermatitis（接触性皮炎） vs tuberculin reaction(结核菌素反应）,Poisonivy （漆树毒） poison oak reaction,Contact dermatitis （接触性皮炎）reaction to leather,Contact dermatitis （接触性皮炎） reactio