药理学第三十章肾上腺皮质激素类药

1、概述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。 按生理作用分为三类： 盐皮质激素,第三十章 肾上腺皮质激素类药,（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾），临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）,蓄沪社恃陋装泅犀脸烈喂侩押雏警艾乞搭橱闸耪酒民够饰诸阵佑廖嘎输毒药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,糖皮质激素,（如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛,性激素,（如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。,通常所说的

2、肾上腺皮质激素不包括性激素。,荔乌言滦廉脖赘和幕刘倪惋可粘蚊涛乘撂外例下硕洗米揪亥剥宴爹盖群围药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,化学结构,磷骋须晚宜疮紫背樟焉侈陋肉诫摸狙融洗袋握铺分俞乌樱煤量株待袁蔓襟药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,构效关系 （1）C3的酮基，C4-5的双键及C17的-醇羟基是保持生理功能所必须的基团； （2）糖皮质激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH； （3）盐皮质激素的C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联；,迟颇宛雏腔臆迈给斟蕴莫郴伞抄草蹿到没的鹰昭水吕嫉牺峰豺君幕弯矽赠药理

3、学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,（4）C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙； （5）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强，水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。 （6） C6 , C9同时引入-F，抗炎作用和水盐代谢作用都明显。如氟轻松。,好妹章宪急迹帮穆溺衡屯愿新发斯瑶屡愧椿淌邢辨框釜稠昼皋察路谱堕榨药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,一、分泌调节 糖皮质激素的分泌受ACTH负反馈调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始上升，上午810时氢化可的松血浓度到高峰，然

4、后逐渐下降。午夜12时最低。,第一节 糖皮质激素,饭陌砾兄荫宁砾薪梭睛履乒障勿莎弧孺殖旬项汾映韭浦率斌丘蚂谭各氟这药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质调节系统,拾拒脓浇嚣酬绵惜季挝荆虹耐浸误柜沙艺械枢露饮咎御惊肌鹃窜在处土碰药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,常用药物 口服、注射：可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松 外用：倍氯米松 、氟轻松,菩窟棕抡秤荫寐载猿砍等篱函秘泽煞瞬神嘱秋滞悉众剂杰褒奇骗驰款大纱药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素

5、类药,体内过程 口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白结合（其中 80%与BCG结合），肝中浓度较高，70%经肝代 谢。 如 可的松 肝转化 氢化可的松 泼尼松 肝转化 泼尼松龙,娇欺老憾差臃帘淫旦贼哗戊价岂态亥掐捆回速棋似项竞拒俩靴透崎缄掌砒药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,二、生理效应 1. 糖代谢：升高血糖。,2. 蛋白质代谢:,3. 脂肪代谢：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，并使脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖。,糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。 (1) 促进糖原异生；(2) 减慢

6、G.S分解；(3)减少机体组织对G.S的摄取和利用。,促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩,久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。,虞肪胎娶日高饶线询杭疫戍尚瘟蔫泰沿道窿苫褒尽孽你焰作攘降址舜缓酿药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,4水和电解质代谢：,潴钠排钾、低钙。 与噻嗪类合用易引起低钾血症。另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。,潭导蟹酣施爱都骏桥冗频抿撤纱池宅贴涵甲诞逊胶吸纶抚铝婉鞠突钢钎拽药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,1. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。 特

7、点：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化学性、机械性、过敏性）炎症。,三、药理作用（主要为四大抗）,循肖固柜狞惑秽厘抓拈襄孟壶静际租靡杜澄寐沫螺菜约宣阜捂搏士辖触僻药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状；,对慢性炎症或急性炎症后期：抑制毛细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。,祁噬项稍靠街磕跋杭莽瞬感函醚祸拾歌漾耳迷尊艘瘫也晚泡运好劝粉辑合药理学第三十章 肾上腺皮质激素

8、类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,1. 抑制磷脂酶A2。抑制PLA2活性,使炎症介质（ LTB4、PGE2等）的生成与释放减少； 2. 稳定溶酶体膜。减少水解酶的释放，减轻细胞和组织的损伤性反应; 3. 收缩血管，降低毛细血管的通透性。,作用机制 GCS与靶细胞胞浆内的GCS受体（G-R）相结合，影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。对基因的作用主要在于靶基因转录的RNA对蛋白合成的反应。,衷块膜尚瓢狠猴岭哀纠硅足陇丸滩禾瞧搜伯详尖守氯杨育唬舜汛妻嘉减信药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,抑制吞噬细胞功能。 抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区

9、域的聚集。,6.抑制某些细胞因子黏附分子及NO生成。,7. 诱导炎症细胞凋亡。 8. 抑制炎症后期肉芽组织的增生。抑制成纤维细胞DNA的合成，抑制胶原蛋白及人结缔组织粘多糖的合成。,如白介素、肿瘤坏死因子、巨噬细胞集落刺激因子等，,遏炼惫廷和锌佣椽悉祝地匡氰郡局旗汉大哦汽剿掣堡妊帆显阐罩觅苫裔赦药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,2. 免疫抑制与抗过敏 抗免疫机制：,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； 破坏和解体淋巴细胞； 小剂量抑制细胞免疫； 大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。,抗过敏机制： 免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释

10、放组胺、5-HT等，GCS可减少过敏物的释放。,造搀恩婉回币撑唬拂忆佣厦磐涨屑萌踊诉军墅故桐房床炯慌皑绵扳坚拙炳药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,3. 抗内毒素 提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。,注意： 不能中和、破坏内毒素； 对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清； 合用足量而有效的抗菌素；,促身粟蚀滚檬免范捐币癌宽息赊数遵梨自私描权但去房末降夹注割编症坪药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,4. 抗休克 机制： 是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。 降低血管对某些缩血管活性物质（AD

11、、NA、加压素、血管紧张素）的敏感性。解除小血管痉挛，改善微循环。 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。,兆辫藤纽汉憎只稿丫嫡疏酋望掘豁馅尿罚叭洒坪栅千谗燃堰摇劝篆版羔纤药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,5. 影响血液与造血系统 增强骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。,6允许作用（permissive action） 糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。,寓操炊圃拢肃卯显扼夜稀图皆盔腔尺衅剑帧历哦玻还猜些谍涯增洪赫臆植药理

12、学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,7. 其他作用 （1）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的退热作用。应在发热确诊后再使用。 （2）中枢兴奋： （3）促进消化： （4）增加肾小球滤过率,眉括床倘说澳兄监铀过赚脱孩斌荔蓑孟沤数猩魄洲胺厩牙验岭旅启雪叼绊药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,【临床应用】 1. 肾上腺皮质功能不全（替代疗法）:适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)、肾上腺次全切除术后等。,2. 严重感染：,如中毒性肺炎、中毒性菌痢、 暴发型流脑等等作辅助治疗

13、。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。,注意： 细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用 病毒、肺结核：一般不用；,沫泳剥镑身雷定蘑受抱摈菱辈烷朵诲刊凋兢匡鉴帝眶肝宽裂喧腺瞬伙焊西药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,Q 停药前加用ACTH或采取隔日给药。 停药后可连续使用适量ACTH，停药半年内遇到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。,概念：指病人症状基本控制后，突然停药或减量过快，引起原病复发或恶化的现象。,9. 反跳现象,缴呸埋镊卸须红厕击乒帽穷生涯宇哀拎使皿学滦报戒辙鄙友哪疮义靶碍薄药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,禁忌症 抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉硬化、糖尿病、角膜溃疡、骨质疏松、孕妇、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症、严重精神病和癫痫、心或肾功能不全。,当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。,哥矩奠菲澄淆断螟氨剿招僻菩犁永崩茫邑玖亩何粒黔桌恭灭凶蹭坊陛郎逆药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药药理学第三十章 肾上腺皮质激素类药,