药理学 肾上腺素受体激动药.ppt

1、第1.0章肾上腺素能受体兴奋药、肾上腺激素药的结构和药理作用与AD、NA相似的药物。 拟交感神经胺类和兴奋交感神经的效果相似的胺类。第一节的结构效果和分类、基本化学结构： -苯丙胺、儿茶酚胺类、肾上腺激素去甲肾上腺素多巴胺多巴胺、多巴胺、丁胺、3、4位OH化学基、非儿茶酚胺类、间羟胺类、去甲肾上腺素、沙丁胺醇等，一、 结构效应关系r1r2r3r4r5adrnaohohhhadrohohhhch3ispohohohhhch (ch3)2daohohhhmetaohohch3hephalhohch 3，4， 3是不易被MAO氧化的作用时间长，促进NA释放，外周强中枢强，作用短，二、肾上腺激素药物分

2、类，a、b接纳体兴奋剂：肾上腺激素、多巴胺、麻黄碱、间羟胺、氧肾上腺激素、间氧胺、异丙基肾上腺激素、多巴胺a接纳体兴奋药、b接纳体兴奋药DA接纳体：肾血管、肠系膜血管、冠脉、脑血血管扩张，第二节肾上腺素能受体激动剂根据对1、2肾上腺素能受体的选择性：1、2接纳体激动剂，如去肾上腺素1受体激动剂，如去肾上腺素2受体激动剂、可乐定， 在正肾上腺素(noradreNAliNE，na，norepinephrine，ne )、酸性溶液中稳定，碱性易分解，不能与碱性药剂配伍。 遮光保存。 一、a1、a2接纳体兴奋药，不能口服吸收。 皮下和肌肉注射容易引起组织坏死。 只能静脉点滴。 点滴停止作用迅速被解除(

3、COMT，MAO变换)。 【体内过程】、【药理作用】、1 .血管使血管a1接纳体兴奋，血管特别是小动脉和小静脉收缩，使接纳体强烈兴奋，1接纳体兴奋作用减弱，对2接纳体几乎不起作用。 冠状血管扩张，血流量增加，(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺嘌呤核苷增加，这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压下降，心肌细胞球内的ATP分解为ADP和AMP腺嘌呤核苷有较强的冠状血管扩张作用。 (2)血压升高，增加冠脉灌注压力。 2心脏NA弱的话，能使心脏1接纳体兴奋，使心脏兴奋。 如果接触剂量过多，则：提高自律性，引起心律不齐，但Adr少，3 .血压，少量：收缩压(兴奋心脏作用的结果)舒张压/-(因此药物收

4、缩血管作用不明显)脉压差，大量：收缩压(同上)舒张压(药物收缩血管作用明显增加)脉压差，4 对神经中枢的作用弱。 【临床应用】、休克：不作为主要药物，而仅限于早期神经源性休克、嗜铬细胞球瘤切除后药物中毒时低血压。 上消化道出血：稀释口服1-3 mg，可使食道和胃内血管收缩，产生局部止血作用。 【副作用和注意事项】、1、组织局部缺血坏死：静脉滴注时间过长，浓度过高，或者药液泄漏到血管外，引起局部缺血坏死。 防治：更换点滴部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。 2 .急性肾功能衰竭：如果接触剂量过大或点滴时间过长，肾血管会急剧收缩，尿少，无尿，引起肾脏实质损伤。 抢救：减量或无效化，甘露醇脱水利尿

5、3 .中止后血压降低：防治：递减、禁忌症、高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿、无尿、重度微循环障碍患者及孕妇无效化。 直接使接纳体兴奋，神经末梢释放NA，快速耐受力不易被MAO破坏，作用持续肾脏血管的收缩作用弱，不易引起肾功能衰竭，可替代NA用于各种休克的初期，使用间羟胺(阿拉胺)、二、一接纳体兴奋药、正肾上腺素、甲氧苄啶、 作用机制与间羟胺相似，可直接或间接地刺激1个接纳体，用于MAO难以失活的休克、低血压状态、阵发性室性心动过速的去甲肾上腺素有扩张瞳孔的药物，眼底作用弱于阿托品，不引起眼压上升及调节麻痹症。三、a2接纳体激动剂，羟甲基唑啉：治疗鼻粘膜充血与鼻炎的肌动蛋白：降低眼内压，青

6、光眼短期辅助治疗，1，外周突触后膜a2接纳体激动剂，2，中枢性a2接纳体激动剂，可乐定，甲基多巴：治疗高血压，第三节，受体激动剂，肾上腺素(adrenanan 肌肉注射吸收快皮下注射吸收慢，常用的吸收后类似于NA的药物被排泄到COMT、MAO代谢产物VMA肾脏，具有强烈的兴奋、接纳体、【药理作用】，1、心脏：兴奋1 -R心率和传导加速心肌收缩力的心率输出冠状动脉扩张(2-R )，2、血管1 :皮肤、粘膜、内脏(特别是肾)血管收缩2 :骨骼肌、肝血管、冠状血管扩张。 (低浓度)对脑和肺血管作用弱，对血压上升可能被动扩张的血压的影响与其量密切相关。 3、血压、治疗量：收缩压增加，舒张压不变或不下降

7、骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤黏膜血管收缩。 大量的：收缩压增加，舒张压上升是因为皮肤粘膜血管的收缩超过了骨骼肌血管的扩张。 (1)平滑肌支气管：强扩张作用(2接纳体) (2)胃肠平滑肌张力降低(1接纳体) (3)膀胱逼尿肌扩张(2接纳体)膀胱括约肌收缩(接纳体)可能引起排尿困难和尿潴留，取决于组织器官上的肾上腺素能受体类型。5 .代谢提高，血糖升高，耗氧量增加，6神经中枢不易穿透血脑屏障的大量情况下，均可出现中枢兴奋症状，如呕吐、兴奋、肌肉强直、痉挛等。 1、心脏停止室内注射，协助人工呼吸和压迫心脏。 原因很多：溺水、麻醉事故、药物中毒、传染疾病等。 电击：除颤仪后再用肾上腺激素。【临床应用

8、】、2、过敏性疾病1 )过敏性休克：优先药物，优点：血管收缩、血压上升兴奋心脏、冠脉扩张、心功能扩张支气管改善、支气管粘膜血管收缩2 )支气管哮喘用于支气管哮喘急性发作。 3 )血管神经性浮肿与血清病，(临床应用)，延迟吸收，延长局部麻醉时间，减少中毒反应，(3)配合局部麻醉药进行局部止血(鼻粘膜和牙龈出血)，(临床应用)，4 )治疗青光眼，高血压，脑动脉硬化，器质性心脏病，糖尿病，甲状腺机能亢进等，心慌，烦躁，头疼，血压上升； 严重时可引起心肌缺血、心律不齐等。 【副作用】、【禁忌症】、口服给药无效、静脉点滴给药难以通过血脑屏障(MAO、COMT代谢失活)、多巴胺(dopamine、DA )

9、、【药物代谢动力学】、少量兴奋DA-R、扩张肾、肠系膜、冠状血管高浓度兴奋1-R、心肌收缩力增加则兴奋-R、 肾血流量和尿量主要减少1-R，-R和DA-R，1，心血管，【药理作用】，低剂量兴奋DA-R :扩张肾血管过滤率的肾血流量和排Na，利尿。 高剂量兴奋r :收缩肾血管，2，肾，【药理作用】，1，各种休克：感染中毒性，心源性，出血性休克。 (增加CO，改善微循环，提高高血压) 2，急性肾功能衰竭(与利尿药联合治疗效果增加)，【临床应用】，接触剂量过多，出现心动过速，心律不齐，肾血管收缩等【副作用】，1，可口服吸收。 2、作用弱持续：心收缩力强，CO增加，BP升高，支气管平滑肌松弛。3、能使

10、神经中枢4兴奋，容易产生快速耐受力，麻黄碱，兴奋，1，2接纳体，1，轻度支气管哮喘的防治，低血压的防治，鼻粘膜充血引起的鼻塞的消除，缓和风疹块和血管神经性浮肿的皮肤粘膜症状，不安，失眠等【临床应用】，【副作用】第四节接纳体激动剂，1 2接纳体激动剂：异丙基肾上腺激素1接纳体激动剂：多巴胺2接纳体激动剂：沙丁胺醇、都柏林，1、1、2接纳体激动剂、雾吸入、注射及舌下含服持续时间比Adr稍长，异丙基肾上腺激素(Isoprenaline，Isp )、2、 血管和血压：骨骼肌和冠脉血管(2R )、收缩压、1，2接纳体、1、心脏(1 -R ) :心收缩力、心率、传导、心率、心肌耗氧量、【药理作用】、3、支

11、气管平滑肌扩张(2 -R )、4、血糖、FAA (1 -R，2 -R). 1、支气管哮喘急性发作： 2，度房室心脏突然地骤停：适用于间羟胺(心室内注射)抑制心脏过度停止4，感染性休克：中心静脉压高、心率低者，【临床应用】、【副作用和注意事项】，常见副作用为心慌、头疼、皮肤潮红，过度引起心律不齐和心室颤动。 对冠心病、心肌炎、甲状腺机能亢进及嗜铬细胞球瘤患者无效。 二、一接纳体兴奋药、多巴胺、ISP比较：心肌收缩力心率应用：心肌梗死后心力衰竭不良反应：心房颤动率快，三、二接纳体兴奋药，这种药物选择性地使2接纳体兴奋，对心脏1接纳体作用减弱。 松弛支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌。 与ISO比较，本类药物具有强力解除支气管光滑肌痉挛的作用，无明显的心脏兴奋作用。 临床主要用于治疗支气