特治星基础知识.ppt

1、特治星基础产品知识,内容,产品概况 作用机制 药代动力学和药效动力学 抗菌谱及抗菌活性 适应症 常见不良反应 用法和用量,-内酰胺类抗生素哌拉西林钠,-内酰胺酶抑制剂三唑巴坦钠,通用名：注射用哌拉西林钠/三唑巴坦钠 商品名：特治星（Tazocin） 主要活性成份为哌拉西林和三唑巴坦。 哌拉西林和三唑巴坦的混合比例为8:1 1992年全球上市，1998年10月中国上市 2005年第四季度起成为全球注射用抗生素处方量第1名,特治星产品概况,-内酰胺抗生素的作用机制,抑制转肽酶，使细菌细胞壁合成受阻,-内酰胺抗生素的作用机制,通过与青霉素结合蛋白的结合，致细菌细胞破裂。,-内酰胺酶抑制剂复合制剂的作

2、用机制,-内酰胺酶抑制剂与细菌产生的-内酰胺酶结合，使其失活，抑制其对-内酰胺类抗生素结构的破坏,哌拉西林和三唑巴坦的药代动力学,特治星处方资料，实用抗菌药物学第二版,哌拉西林/他唑巴坦静注后血清浓度,哌拉西林/他唑巴坦的两种成分在血浆中的药物浓度曲线平行,S. S. Jhea, et al. Pharmacotherapy 1995; 15(4): 472-478,哌拉西林/三唑巴坦的组织浓度,组织名称(用药剂量)哌拉西林浓度(ug/mL or ug/G) 三唑巴坦浓度(ug/mL or ug/G) 血清1(4.5g) * 46.86.80 皮肤4(4.5g) * 94.27.73 盆腔附件

3、，阑尾1(4.5g) * 26.59.12 肠粘膜1(4.5g) * 31.214.50 胰腺1 (mg/kg) * 22.54.30 胆总管胆汁3(4.5g 1.2h)630.411.8 胆囊胆汁3(4.5g 1.2h)342.37.7 胆囊壁3(4.5g 1.4h)49.32.9 肺3 (4.5g 1h)67.114.2 支气管分泌物3(4.5g 1h)162.023.7 前列腺1(2.25g) * 12.72.58 脑脊液2 (4.5g) * 14.12.21 松质骨321.32.46 皮质骨3 18.72.29 关节液5 37.12.8,1.R.Isenman Dig Surg 199

4、6;13:365-369 2.实用抗菌药物学 1998年第2版 P165,P312 3. Caroline M. Perry, Drugs, 1999 May 4. Sorgel F, et al. Complications Surg. 1993; 12:28-32 5. Boselli E, et al, J Chemother. 2002; 14(1):54-58,特治星-平行的药代动力学特征,哌拉西林和三唑巴坦的药代动力学参数非常接近 二种药物在体内的吸收，分布和清除接近同步 二种药物在组织中的比例最大程度的接近体外药物比例 特治星的体内抗菌效果更加接近体外药敏试验,与有效性相关的药效

5、学因素,%T MIC,MIC,Cmax /MIC,AUC/MIC,浓度非依赖性抗生素,血药浓度 MIC的时间大于40-50%给药间期可获得最佳抗菌疗效 青霉素/头孢菌素的血药浓度 MIC的时间达 50-70%给药间期 碳青酶烯类的血药浓度 MIC的时间达40%给药间期,-内酰胺酶复合制剂治疗HAP达到50% TMIC的时间比例高达90%以上,Sun HK, et al. Crit Care Med. 2005;33(10):2222-7.,100 - 90 - 80 - 70 - 60 - 50 -,4.5 g q6h,3.375 g q6h,92.3%,91.3%,达到50% TMIC的时间

6、比例(%),哌拉西林/他唑巴坦,三种酶抑制剂的抑酶作用比较,王睿, 等. -内酰胺酶抑制剂研究进展. 中华临床医药 2001;2(1):8-10,注：高+；较高+；中等；+；低+,三唑巴坦是最强的酶抑制剂和最弱的产酶诱导剂,抗菌谱,NA：无数据,国内大型细菌耐药监测项目,CMSS(住友)：全国10家教学医院耐药监测 Seanir（施贵宝）：全国院内G-菌耐药监测,特治星对革兰阴性菌 (包括产酶菌株)的抗菌活性,SEANIR：肠杆菌科菌,SEANIR2005-2007:三种肠杆菌科菌中ESBLs的发生率,SEANIR2005-2007:大肠埃希菌（包括ESBL+）的敏感性,敏感,SEANIR20

7、05-2007:肺炎克雷伯菌（包括ESBL+）的敏感性,敏感,不产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性,敏感,单产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性,敏感,可疑产AmpC的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性,敏感,SEANIR2005-2007:绿脓杆菌的敏感性,敏感,SEANIR2005-2007:鲍曼不动杆菌的敏感性,敏感,中国10家教学医院大肠杆菌(包括ESBL+)的敏感性变迁,% S,CMSS,% S,中国10家教学医院克雷伯菌(包括ESBL+)的敏感性变迁,CMSS,中国10家医院阴沟肠杆菌对9种抗生素的敏感率,CMSS,劳地枸橼酸菌对9种抗生素的S%,CMSS,

8、中国10家教学医院绿脓杆菌的敏感性变迁,S%,CMSS,中国10家教学医院洋葱伯克霍尔德菌的耐药性变迁,S%,CMSS,10家教学医院鲍曼不动杆菌的敏感性变迁,S%,CMSS,特治星对革兰阳性菌的抗菌活性,特治星对革兰阳性细菌的抗菌活性,1. 陈升汶 吴伟元等，中国抗感染化疗杂志 2003年10月第3卷第5期:302-305 2. Pfaller MA, et al. Diagn Microbil Infect Dis. 1995; 21: 141-151,敏感率(%),金黄色葡萄球菌MSSA(n=148)1,表皮葡萄球菌MSSE(n=111)1,肠球菌(北美 n=523)2,肠球菌(欧洲 n

9、=901)2,2004年NCCLS规定：哌拉西林/三唑巴坦对肠球菌的抗菌活性参照氨苄西林的结果,3157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率,敏感率(%),Baron EJ, et al. Diagn Microbil Infect Dis. 1995; 21: 141-151 Livermore DM, Mushtag S, James D, et al. Int J Antimicrob Agents 2003;22:14-27.,特治星对肠球菌的抗菌活性,Livermore教授2003年发表的研究中: 198株粪肠球菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感率为96%，氨苄西林98%，美罗培南63%，万古

10、霉素94%,特治星对厌氧菌的抗菌活性,542株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率,敏感率(%),Aidridge KE, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003; 47(1): 148-153,特治星对厌氧菌的抗菌活性,特治星突出的抗菌特点,抗菌谱广，覆盖G+/G-/厌氧菌/肠球菌 对大肠埃希菌（包括ESBLs+）和肺炎克雷伯菌（包括ESBLs+）的敏感率仅次 于碳青霉烯类 对绿脓杆菌抗菌活性强 对葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)抗菌活性强 对厌氧菌抗菌活性确切 覆盖肠球菌,适应症,下呼吸道感染 泌尿道感染（混合感染或单一细菌感染） 腹腔内感染 皮肤及软组织感

11、染 细菌性败血症 妇科感染 患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染 骨与关节感染 多种细菌混合感染；哌拉西林/三唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染，以 及怀疑感染部位（腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、女性生殖系统）存 在需氧菌和厌氧菌的感染。,特治星禁用于对青霉素类过敏患者,特治星使用剂量及用法,静脉注射:缓慢静脉注射至少3-5分钟以上 静脉滴注:滴注20-30分钟/瓶 每次剂量4.5g，每8小时或6小时一次 疗程 根据感染严重程度和临床反应 常规疗程为710天 急性感染，退烧或临床症状消除后48小时停药 医院获得性肺炎的推荐疗程为7-14天 儿童患者，推荐5-14天疗程,特治星肝、肾功能不全时用法,肝功能不全时，无需调整任何剂量 肾功能不全患者 肌酐清除率 20-40ml/min4.5g Q8h 肌酐清除率 20ml/min4.5g Q12h 血液透析患者 血液透析的患者，除医院获得性肺炎外，其他所有适应症的最大剂量为2.25 g q12h。医院获得性肺炎的最大剂量为2.25g q8h。因为血液透析可以清除给药剂量的30%到40%，所以血液透析当天，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75 g。连续非卧床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品,儿童用药推荐剂量2008年1月1日起可以