免疫缺陷患者感染的规范治疗及病例分析(精)ppt课件

1、.1、免疫缺陷患者感染的标准治疗和病例分析，苏州学院桥附属医院于勇。2，1。免疫缺陷病简介，2 .获得性免疫缺陷患者感染的原因及病原谱，5。对病原体的抗感染治疗方法，6 .典型案例孔刘，主要内容，3 .获得性免疫缺陷患者肺部感染特点，4。获得性免疫缺陷患者感染的诊断及林爽方面，3，免疫缺陷病，基本概念：免疫缺陷病(immunodeficiency disease，IDD):免疫系统由于先天发育不全或后天因素，免疫功能低下或不足，临床上表现为感染为主的综合征集。4，分类：原发性免疫缺陷病(先天性)primary immunodeficiency disease，pidd后发性免疫缺陷病(二级)a

2、cquired immunodeficiency disease，5，IDD的一般特征，感染，恶性肿瘤，自身免疫疾病，多系统侵犯和各种症状，通常是遗传倾向(原发性免疫缺陷病)，6，原发性免疫缺陷病，7，1。性相关低丙种球蛋白血症(x-linked a gamma-globulin emia，xla) :也称为布鲁顿病，最常见的先天性b细胞缺陷病，2 .选择性免疫球蛋白缺陷：常染色体显性或隐性遗传病，原发性b细胞缺陷，8，1。DiGeorge综合征(先天性胸腺发育不良):是先天性胸腺发育不良，t细胞不成熟，细胞免疫缺陷，2 .t细胞功能缺陷。9，T细胞和b细胞复合免疫缺陷，1 .重症复合免疫缺陷

3、病(severe combined-immunodeficiency disease，SCID)，(1)腺苷酸名井南(adenosine deaminase，ADA)缺陷导致的SCID，10，2。毛细血管伸缩性发育不良综合症(ataxa telangectasia syndrorome，at)是常染色体隐性遗传病，3 .伴湿疹血小板的免疫缺乏症(wiskott-aldrich syndrorome，was)是性连锁性隐性遗传病，t细胞和b细胞结合免疫缺乏。1.慢性肉芽肿病2。白细胞粘附缺陷3。Chediak-Higashi综合征(吞噬细胞功能缺陷)，4 .PMN数可减少PMN数减少的程度，临床

4、上可分为粒细胞减少症和粒细胞缺乏症。骨髓干细胞分化及发育障碍是这种疾病的主要原因，吞噬细胞缺陷。12，骨髓祖细胞，淋巴样祖细胞，前b细胞，前t细胞，成熟b细胞，成熟t细胞，血浆细胞，效果t细胞，补体，补体，感染肿瘤自身免疫疾病遗传倾向，原发性免疫缺陷病。13，原发性免疫缺陷病，14，原发性免疫缺陷病，15，诱发获得性免疫缺陷障碍的因素1。郑智薰传染性恶性肿瘤：霍奇金病、骨髓瘤等免疫系统肿瘤营养不良医源性免疫缺陷：放射、化疗、免疫抑制药物、皮质激素治疗、脾切除、实体器官移植、造血干细胞移植、老年人慢性基础疾病：肾功能障碍、糖尿病、血液病、慢性阻塞性肺某些病毒、细菌或寄生虫感染都会对免疫系统产生一

5、定的影响，导致艾滋病。其中对人类最大的危害是感染HIV后继发的艾滋病免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome，AIDS)。获得性免疫缺陷病，16，免疫缺陷感染，正常人具有物理和化学障碍，非特异性免疫和特定免疫功能，以防御各种病原体的入侵。影响和损伤这些免疫防御功能的所有因素包括感染，即免疫缺陷病毒感染，17，正常人体的免疫防御体系，非特异性免疫防御体系包括机械屏障结构，细胞因素，体液因素等三种机械屏障结构：完整的皮肤和粘膜屏障，血脑屏障，血胎盘屏障等，皮肤分泌的脂肪酸。粘膜是唾液、眼泪、前列腺液中有杀死细菌能力的溶菌酶等细胞，血液中性粒细胞、单核细

6、胞、许多组织的吞噬细胞是吞噬病原体的作用体液因子血清的补体、体液中的溶菌酶、干扰素等.18、从特定免疫防御系统免疫球蛋白血清中提取免疫球蛋白，抑制细菌对宿主的附着，促进吞噬作用，激活补体系统，产生溶解细菌，中和毒素等细胞免疫致敏t淋巴细胞释放多个淋巴细胞，杀死或清除异物。主要作用于细胞内的病原微生物。正常人体的免疫防御系统。19，正常人体的免疫防御系统。20，获得性免疫缺陷感染的原因，21、皮肤粘膜完整性损伤，外伤、烧伤、导管放置，人工心脏瓣膜替换，皮肤、粘膜损伤，有助于病原体的侵入，因实体肿瘤引起的联合器官关闭，局部防御功能损伤，感染可能性，静脉导管放置后48小时内，导管插入，大量葡萄球菌生

7、长，脑室内导管插入、导管裴珉姬、气管插管、气管切开术等，会导致管道相邻部位的菌落和(如栖息在皮肤上的葡萄球菌)或医院内耐药性细菌(如绿脓杆菌、大肠杆菌、肠球菌等)的入侵，从而导致感染。心脏瓣膜置换术后感染性心内膜炎约13人。支气管肺癌患者容易发生肺部感染，前列腺癌容易发生尿路感染，淋巴瘤患者的淋巴结在压迫胆道时容易发生胆道感染。22、吞噬作用损伤、中性粒细胞减少或缺乏及吞噬功能障碍、再生障碍性贫血、肿瘤化疗后、血液系统恶性疾病等中性粒细胞减少症；中性粒细胞功能不良与蛋白质缺乏引起的营养不良、系统性红斑狼疮、糖尿病、肝硬化、皮质激素治疗患者、感染发生率及严重程度与中性粒细胞减少程度和速度有关，粒

8、细胞计数越低，速度越快，感染发生率越高，因病原体感染、吞噬作用受损的患者就越容易发生条件病原体感染，绿脓杆菌，24，细胞免疫缺陷，初级细胞免疫缺陷大部分在儿童期，成人期之前因条件菌病感染死亡。从临床上看，主要是次器官移植、淋巴瘤、肿瘤接受化疗的人、应用免疫抑制剂的人都会引起细胞免疫缺陷。获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的患者也是如此。细胞免疫缺乏者很容易发生细胞内细菌感染、病毒、真菌、原生动物等感染，生活在李斯特菌、布鲁菌、雷氏菌、结核杆菌、禽支原体等细胞内细菌中。病毒常见的有水痘疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒等。疱疹病毒具有单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒，从以前开始就很常见。发生的真菌感染主要是

9、念珠菌、新生隐球菌、曲霉等条件的病原真菌感染。卡氏肺孢子虫可以在器官移植患者或血液疾病患者接受大剂量激素治疗，或者容易发生在AIDS患者身上。器官移植后可能发生弓形虫感染。，25，体液免疫缺陷，主要是免疫球蛋白和补体缺乏，先天性，体液免疫缺陷是多发性骨髓瘤患者，胰腺切除术后，丙种球蛋白缺乏，低丙种球蛋白血症，各种补体缺乏障碍，26，近年来免疫缺陷病毒患者的微生物发病，革兰阳性球菌感染增加，致病源，凝血酶阴性葡萄球菌，链球菌，葡萄球菌，葡萄球菌常见。据悉，原因包括加强抗癌治疗、广泛使用留置静脉导管、粒细胞减少症、消化道粘膜损伤、抗生素预防等。随着革兰阴性杆菌感染中大肠杆菌、绿脓杆菌等的减少，Kl

10、ebsiella、shalei、绿脓杆菌以外的假单胞菌增多，分枝杆菌感染增加，除分枝杆菌外，还有禽支原体、龟兹菌、绿脓杆菌Candida、Fusarium、microsporogenesis等真菌感染增加。27、近年来免疫缺陷病毒感染的微生物学特征，特别是水痘疱疹病毒、巨细胞病毒、逆转录病毒等原生动物、肺炎双球菌、粪郑源线虫等的感染增加，耐甲氧西林葡萄球菌、多药耐药肠球菌和耐药性结核杆菌，对秋罗韦耐药的疱疹病毒等。28，感染免疫缺陷病毒的原发性疾病，诱发因素及林爽方面。29，常见病原体感染，真菌感染：卡氏菌肺孢子菌最常见，其他新隐球菌、黑曲霉、假丝酵母菌等情况很少。结核分枝杆菌等结核分枝杆菌、

11、细菌感染、CD4淋巴细胞数的进展性下降是HIV感染免疫的最佳指标。CD4数量200/mm3容易感染肺炎，30，免疫缺陷者肺部感染特征，免疫损伤宿主(the immunocompromised host，ICH)肺部感染发生率高。其中急性白血病患者约为25%，肾移植患者为10%，造血干细胞移植患者最多为肺部感染50%，是ICH死亡的重要因素，死亡率最高为50%。31，免疫缺陷患者肺部感染的病原谱分布特征，免疫损伤类型对感染病原体的影响，中性粒细胞防御功能的损伤，减少量：在急性髓系白血病或再生障碍性贫血，放疗或化疗的患者中常见。中性粒细胞低于1000/mm3，患者感染的风险大大增加，数量越低，感染

12、的风险越高。中性粒细胞低于100/mm3时感染率和死亡率达到50%，结构和功能缺陷：移动障碍、化学反应、吞噬和杀菌力减少，肺部感染的致病谱：曲霉、葡萄球菌、革兰阴性杆菌，32，T细胞功能下降影响T细胞功能，接受淋巴瘤、皮质激素或环孢素治疗的患者，治疗癌症的单克隆抗体，治疗类风湿性关节炎和炎症性肠病的肿瘤坏死因子抗体也影响T细胞功能，肺部感染的致病谱：分枝杆菌，真菌(如caucella)，33，B细胞缺陷在成人多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病及接受化疗的患者中发现，在疾病治疗过程中多种免疫损伤形式同时存在的情况较多。淋巴瘤主要导致t细胞功能下降，接受化疗会影响中性粒细胞和b细胞功能，接受皮质激素

13、治疗会使t细胞损伤进一步恶化。与HSCT一样，可能会发生多种类型的免疫损伤，如中性粒细胞减少、免疫球蛋白缺乏和t细胞功能下降，肺部感染病原体的临床判断困难，肺部感染的致病谱：嗜血杆菌和链球菌肺炎。34，免疫损伤后不同时期对致病源谱的影响，固体器官移植，造血干细胞移植后1个月主要感染细菌和真菌；巨细胞病毒和卡氏肺孢子虫感染13个月；三个月后，主要进行肺炎、分枝杆菌、诺卡达、巨细胞病毒感染。接受化疗的患者在化疗开始后短期内发生的肺部感染由革兰阳性菌(如金葡菌、肺炎链球菌)引起，化疗后23周中性粒细胞减少，革兰阴性杆菌感染的发生率增加。肺部疾病的进行速度也有助于判断感染病原体。24小时内肺部病变迅速

14、进行，提示细菌感染。发生在几天到一周内，以告知曲霉、木霉、肺炎双球菌和巨细胞病毒感染；几周内出现的慢性进展是由真菌和奴隶菌引起的。35，免疫缺陷者感染细菌性肺炎的病原体谱，化疗患者：最常见的革兰阳性细菌是金黄色葡萄球菌，链球菌和肠球菌，最常见的革兰阴性杆菌是大肠杆菌因此，当林爽及影像所见不典型或抗菌药物治疗无效时，应考虑混合感染的可能性。注意，36，免疫缺陷病入膏肓者肺部真菌感染的病原谱，曲霉：在白血病、HSCT或SOT中常见。免疫缺陷患者侵袭性肺曲霉病的发病率为0.7%，死亡率为63%。曲霉感染的主要危险因素包括中性粒细胞减少、广谱抗生素和皮质激素治疗、卡氏菌：血液系统恶性肿瘤、移植、皮质激

15、素治疗、接受化疗的患者、念珠菌：肺移植患者、免疫抑制剂和广谱抗生素患者、组织细胞质细菌37、免疫缺陷病毒肺炎的病原谱、巨细胞病毒：是引起机会感染的免疫缺陷病毒中最常见的病毒，HSCT和SOT患者是CMV肺炎高危人群，死亡率高达90%，经常与呼吸机细胞融合病毒和流感病毒：SOT患者接触，不仅死亡率直接增加，还增加了SOT患者拒绝反应的可能性。流感病毒感染比肝脏、肾脏移植者更为罕见，肺移植患者、副流感病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、鼻病毒、腺病毒在免疫缺陷者感染中比较罕见。38、免疫缺陷者肺部中分枝杆菌感染的特点，分枝杆菌感染发病率与导致免疫损伤的基础疾病有关例如，新-细胞内的分枝杆菌和堪萨斯分

16、枝杆菌，分枝杆菌感染是免疫缺陷患者发生的严重问题，淋巴组织增生异常的患者死亡率高，39，林爽症状，40，诊断免疫缺陷患者感染，感染部位，可能的病原微生物，患者的免疫状态，需要考虑的事项，41、免疫缺陷患者感染诊断、免疫缺陷及原发性疾病的存在，使感染的林爽方面不典型，经常多系统功能障碍，限制特定检查进行，病原微生物经常对正常人不致病或几乎不致病，原因诊断更困难，混合感染的可能性更大，难以确定病原体，不容易及时诊断。42，识别，激活，效果，感染后获得性免疫过程。43，感染后相关免疫检查指标，44，病因检查，45，侵袭性真菌感染的实验室检查，真菌检查：培养涂层显微镜检查组织病理学检查(PAS，yinran)抗体检测抗原，细菌成分和代斯产物检测(-grucan，mannan) PCR，46，侵袭性真菌感染的建议标准，47，侵袭性真菌感染的林爽诊断标准，