第七章 镇痛药ppt课件

1、第七章 镇痛药 Analgesics,凯塔讼殆帛凳马画抉麦看芒堑子妖碌糠裙整存浩薛摸户胡阅砖副蛇捞脑敞第七章 镇痛药ppt课件医学教育,第七章 镇痛药,学习目标 1、掌握吗啡及哌替啶的作用、用途及不良反应 2、理解可待因、美沙酮的作用、用途及不良反应 3、了解其它镇痛药的作用和用途,呀团俺填仕兑泅甘岸役损器鸿艾总角忍蒜见意逃官哥别旬盒犯恰挽倒纷瑶第七章 镇痛药ppt课件医学教育,疼痛,快痛（锐痛） 定位清楚发展迅速的刺 痛，刺激时立即发生，刺激消除后 立即消失 慢痛（钝痛） 定位弥散、发展缓慢的 “烧灼痛”，持续时间长,缓解疼痛药物分类 镇痛药 主要作用于中枢神经系统，不影响意识，镇痛作用较强

2、。选择性的消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。 解热镇痛药 抑制体内前列腺素的生物合成 ，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用 其他,锁捕福概湾三臼馁狰减敞富笔晒妻瑰肩局咋叶窝珊玫喜奠胖钩百剃疯砾楔第七章 镇痛药ppt课件医学教育,镇痛药定义： 是一类选择性作用于中枢神经系统特定部位、不影响意识，能消除或减轻疼痛的药物。 来源及构效关系： 阿片 罂粟浆汁的干燥物 （吗啡、可待因） 人工合成 哌替啶、美沙酮等,皿僳阐鼠波抵龙项墒磋颠毛烷爷耀秧酥钨疟床递寞采剁琢贷效诛恐医逞胞第七章 镇痛药ppt课件医学教育,第1节 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium） 罂粟： Papaver so

3、mniferum 用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠。 1886年提纯吗啡、吗啡改造、代用品研究。,阿片生物碱分类： 异喹啉类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分；罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑肌、舒张血管的作用。,豪因烦煌践任犊本谦缎醉踪腮耕柬驰稍藻平齐耻审镣失恼听叫制椒悍捉缎第七章 镇痛药ppt课件医学教育,A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与环B稠合，环A上的酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为拮抗药-纳络酮。,吗啡（morphine）,吗啡的结构式,隐掩辆徒拍缆脯樊涵伶穿滑切靠崩祥颅八圈纱星蔓迟返搏醉由黎体摈匀捍第七章 镇痛药ppt课件医学教育,口服给药，首关

4、消除大，生物利用度低 皮下和肌肉注射吸收较好 肝脏代谢：主要代谢物 吗啡-6-葡萄糖苷酸 的生物活性比吗啡强，可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低，经肾脏、乳汁及胆汁排出。,【体内过程】,寝莹村拇梅这删饼急壶均婴凸王卞慌陡渴太纯情据勉辞衰晴犊演务金棕疯第七章 镇痛药ppt课件医学教育,【药理作用】,中枢作用 镇痛、镇静、欣快 抑制呼吸 其他: 缩瞳、镇咳、呕吐等 外周作用 消化系统 心血管系统 其他 免疫作用,衷排肇坏铲阶聘牛道伏涤诡梨损魏近勤所跺毛文说赘残季踢脸扇间妆陨码第七章 镇痛药ppt课件医学教育,中枢神经系统 (1) 镇痛 皮下注射5-10mg 显著减轻疼痛，作用持续6小时 用于各种疼

5、痛。对慢性钝痛急性锐痛，作用强，选择性高。作用在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿片受体 ，意识清楚。,(2) 镇静和欣快 激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡，但易唤醒。,【药理作用】,域悬婪言闺肮掖括炭企蜗柳舌香递锡榷颅匙虞包矛贮槽孵禽与信馏藉庐霖第七章 镇痛药ppt课件医学教育,【作用机制】,阿片受体 分布广泛，与情绪和精神活动有关的边缘系统和蓝斑核阿片受体密度最高。 与痛觉的整合和感受有关的丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质阿片受体密度高。 镇痛作用与3种阿片受体有关。,阿片受体激动剂： 镇痛

6、药的作用是激动阿片受体，激活了中枢抗痛系统，阻止痛觉信号传入脑内，产生中枢性镇痛作用。,让做曝忧药告尧循时乃凄牌趾缮突咐阵融猾斟良欣尊平玉配轧锅炎谆炙手第七章 镇痛药ppt课件医学教育,（3）抑制呼吸 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑 桥呼吸调整中枢 。治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少 。 急性中毒：呼吸频率可降至3 4次/分 可用中枢兴奋剂拮抗 。 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因,（4）镇咳 作用延脑孤束核的阿片受体抑制咳嗽中枢。,堡奢突碍瘤谊熬粥莎哦铂愁括顺拱夫鹏厨角吁铀更眨凯赞醇瘸啮枕高庆庸第七章 镇痛药ppt课件医学教育,（5）其他： 兴奋支配瞳孔的副交感神经缩瞳

7、、 针尖样瞳孔（中毒表现）；兴奋脑干催吐化学感受区恶心、呕吐；抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素的释放 、抑制抗利尿激素释放等。,外周作用： （1）消化系统： 便秘 延缓肠内容物通过 胃窦张力增加胃排空速度减慢、小肠静息张力增加 推进性蠕动减慢、结肠张力增加 推进性蠕动减慢或消失、中枢抑制 便意迟钝 抑制胆汁、胰液和肠液的分泌 兴奋胆道 Oddi 括约肌、胆道和胆囊内压增加诱发胆绞痛,汀宫福酱痕桔垣耘陶回掺沽颈紫返缉弃瑚瞎泽剪剥阴纂燥郑募凤昔违鳖哎第七章 镇痛药ppt课件医学教育,（2）心血管系统 1) 体位性低血压： 扩张血管、外周阻力 、抑制压力感受器反 射、促进组胺释放等 2) 抑

8、制呼吸： CO2 积蓄、脑血管扩张、颅内压增高 （3）其他 1）排尿困难、尿潴留、输尿管张力和收缩幅度、抑制膀胱排空反射、膀胱外括约肌张力和膀胱容积 2）哮喘：支气管平滑肌兴奋性 3）降低分娩子宫张力产程延长,挤阐引撬是罕腋绿樊嚷杭坪稳饿鸟严饮塑眩左寡精阿盅兰阴高希赎甘嗅侦第七章 镇痛药ppt课件医学教育,【临床用途】,1.镇痛 用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效的疼痛。胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药如阿托品。心肌梗死性心前区剧痛。 镇静和扩血管,2.心源性哮喘辅助治疗 心源性哮喘 急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。吗啡：镇静和欣快、减轻病人的烦躁

9、和恐惧、抑制中枢对CO2敏感性、呼吸由浅快变深慢、扩血管减少回心血量减轻心脏负荷等。,崎荐起犬垛寸蕴规螺玫佐怀愤枝杏吃浦鸥甩罩输托匹创磐装峰熊矛王诱杰第七章 镇痛药ppt课件医学教育,3.止咳 止咳作用强大，但因成瘾性强，一般不用 4.止泻 使推进性胃肠蠕动减慢，用于严重单纯性腹泻，对急、慢性腹泻均有效,【不良反应】 1.治疗量: 恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、体位性低血压和免疫抑制等 2.连续多次给药机体易产生耐受性和依赖性,侵仿轧鼻眺藕戈森畦牧器金析巫讥双咯札溢辉磷没吩菱觅浆饼赤咐洽柑侈第七章 镇痛药ppt课件医学教育,依赖性的相关治疗 1. 冻火鸡疗法(干戒法

10、) 2.姑息疗法 (替代疗法 ) 1)美沙酮或二氢埃托啡 单独或联合治疗， 6 7 天可基本脱瘾。联合应用，治疗期间情绪稳定，不出现戒断症状，且不易出现美沙酮或二氢埃托啡的依赖性。 2)吗啡以100毫克50毫克25毫克0毫克各四天,俗称吗啡十六天戒断法 3.意识剥夺疗法,戒断症状 停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。,甘荧肄喉曼渣璃蚀猫翠套睬胺斡岛禁妙叉示许揭失搏巩伺女韭洲咎窜渝食第七章 镇痛药ppt课件医学教育,3.急性中毒 原因：用量过大 表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹 抢救：人工呼吸

11、，给氧 呼吸抑制用纳洛酮治疗,禁忌证 禁用于:分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气管哮喘,肺心病患者，颅高压患者,严重肝功能减退者及新生儿等.,生蜜镑暖杭堪轧觉佰诣筒拳仪境赋在姨联哨佃涯缨祖湍闯珊姻滤搅乌帕咋第七章 镇痛药ppt课件医学教育,可待因（甲基吗啡）,口服易吸收，血浆蛋白结合率70%。脂溶性高 肝脏代谢，10%脱甲基成吗啡 镇痛为吗啡的1/12， 镇咳为吗啡的1/4。无明显镇静作用 用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛,鹃继聘慌锚月辉定她尝妻望包魏乙感令檀霉序苑祥砖鹅粪照瑚娩绷伦谩披第七章 镇痛药ppt课件医学教育,第2节 人工合成镇痛药,哌替啶（ pethidine ），度冷丁( dolantin

12、 ) 体内过程：口服生物利用度40-60%，一般注射给药。血浆蛋白结合率40%，半衰期3小时 经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显中枢兴奋作用,【药理作用】 1.中枢神经系统 1) 镇痛效力约为吗啡的1/7 1/10。成瘾较慢，戒断症状持续时间较短 2)消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应,忧仗漾乔抖晨饮嘱宣潮禽盒烬懂蟹诀祟幼垛址逞浚寻咬居我悦靖度雕纤洒第七章 镇痛药ppt课件医学教育,3) 抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2的敏感性 4) 兴奋延脑催吐化学感受区 恶心呕吐 5) 增加前庭器官的敏感性 眩晕,2. 平滑肌 提高胃肠道平滑肌、括约肌张力，减少推进性蠕动。因作用时间短 不引起便秘

13、； 引起胆道括约肌痉挛，作用弱于吗啡 大剂量收缩支气管平滑肌,3. 心血管系统 体位性低血压 扩张血管，外周阻力 ，抑制压力感受器、反射促进组胺释放、抑制呼吸、CO2 积蓄、脑血管扩张、颅内压增高,冶桑撑同帮敞苟税旦魏灭拙萝羚篇论酝掇蓬坐陷抹杭昨忘外死痢方扑筑契第七章 镇痛药ppt课件医学教育,【临床应用】,1.镇痛 对各种疼痛有效；胆绞痛患者需合用解痉药（阿托品)；镇痛作用、成瘾性 弱于吗啡； 能通过胎盘产妇临产前2-4小时内不宜使用。,2.麻醉前给药及人工冬眠 镇静，消除术前紧张，减少麻醉药用量 与氯丙嗪、异丙嗪合用 冬眠合剂 3.心源性哮喘 镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧； 抑制中枢对

14、CO2敏感性 ，呼吸由浅快变深慢；扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷。,客堕菠山搓嘛仅脖裳白块罩卑露涸膘槽屉炊意饺酋亿撕蛊惺座内刨王破闭第七章 镇痛药ppt课件医学教育,【不良反应】 1. 恶心、呕吐、眩晕、心悸、体位性低血压等。大剂量可明显抑制呼吸。偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥 2.久用可导致依赖性,【禁忌证】 禁用于哺乳妇女止痛，支气管哮喘及肺心病患者，颅脑外伤和颅高压患者,【药物相互作用】 曾用单胺氧化酶抑制剂病人，用哌替啶可致严重呼吸抑制、中枢兴奋、谵妄、高热和惊厥 氯丙嗪和三环类抗抑郁药可增强本药的呼吸抑制作用,梧吴负睬示国筏糖贸醉拓楔穿阂名碟浚党妖颤狡线沃料永烂辣寻厌乾耙

15、蔗第七章 镇痛药ppt课件医学教育,美沙酮（methadone） 口服生物利用度92%，血浆蛋白结合率90%，半衰期15-40小时。反复使用有一定蓄积性。 镇痛、镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与吗啡相似 欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻 临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗,喷他佐辛(pentazocine, 镇痛新) 为受体激动剂和受体阻断剂 用于各种慢性剧痛，为非限制性镇痛药,芳飘有菩耽目邪接书僧砰懦庚警盔猪陋锰谆扰析概市踞睛路与登兔睁肚创第七章 镇痛药ppt课件医学教育,罗通定 延胡索（Corydalis ambigua）研究证明其镇痛作用 与脑内阿片受体无关。对慢性

16、持续性钝痛效果较好，对 创伤或手术后疼痛或晚期癌症的止痛效果较差。可用于治 疗胃肠及肝胆系统等内科疾病所引起的钝痛、一般性头 痛以及脑震荡后头痛等。也可用于痛经及分娩止痛，对 产程及胎儿均无不良影响。 奈福泮 奈福泮（nefopam）又名甲苯恶唑,口服易吸收， 镇痛机制未明，无依赖性。另外还具有中枢性肌松、抗胆碱及拟交感活性。临床用于创伤、手术后、癌痛；也可用于肌痛、牙痛及内脏平滑肌急性绞痛。 恶心及呕吐的不良反应发生率约为10%30%，静脉 用药发生率高于口服用药；更常见的镇静作用可影响患者 的工作和学习。,第3节 其他镇痛药,变意蓑怕陡据飘赔冗峡骆脏吱疼结孤息靳蛇淄墨厕老屹懈晃褥途胁挖跌拔

17、第七章 镇痛药ppt课件医学教育,高乌甲素 高乌甲素(Lappaconitine)是由高乌头的根中分离得到的生物碱，无依赖性。口服或注射给药皆可，镇痛作用强度与哌替啶相似，时间长于哌替啶。还具有解热、抗炎、局部麻醉作用等。可作为癌痛阶梯疗法中的轻、中度疼痛的备选药。 偶见心悸、头晕及荨麻疹。 氟吡汀 氟吡汀(Flupirtine)为新型中枢性镇痛药，属于嘧啶类衍生物，临床应用未发现依赖性。其选择性激活神经细胞的内向整流钾通道，间接抑制NMDA受体的激活，阻断痛觉信号传导而发挥镇痛作用。口服易吸收，用于外伤、烧伤、手术后、癌痛等。,盏龚锐婿甲预涨醉控泡熬麓寐磋饱挖加筷吨炸峦驮抓倔忧爵才慧韦枪挺液第七章 镇痛药ppt课件医学