March研究(详细版).ppt

1、A,1,中国新诊断2型糖尿病初始治疗方案的探讨,研究注册号：ChiCTR-TRC-00000231,A,2,世界糖尿病联盟（IDF）的最新数据,糖尿病患者数排名前10个国家 (20-79岁),糖尿病患者数超过3.71亿,IDF 网站,IDF web site,A,3,2012年ADA/EASD立场声明,Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79,2013AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm, Endocr Pract. 2013; 19(No.2),A,4,2013 AACE糖尿病管理路径: 二甲双胍不

2、是唯一的一线治疗药物,除二甲双胍外，AGI等其他药物也被列为单药和联合治疗的一线药物,A,5,男性：IPH患病率 2.9%,N=46,239,IPH（Isolated Postchallenge Hyperglycemia） 单纯OGTT后2小时血糖符合糖尿病诊断标准,IPH 44,PH/FH 36,IFH 20,女性：IPH患病率 2.6%,IPH 50,PH/FH 35,IFH 15,2007-2008年中国流行病学调查成人新诊断糖尿病：IPH占46.6,Yang WY.et al. N Engl J Med. 2010 Mar 25;362(12):1090-101,A,6,阿卡波糖着眼

3、餐后，改善多种代谢因素,碳水化合物,十二指肠,空肠,回肠,无拜唐苹 使用拜唐苹,空肠,回肠,使用拜唐苹,碳水化合物吸收,碳水化合物,Rosak C, Mertes G. Curr Diabetes Rev. 2009;5(3):157-64.,A,7,阿卡波糖是否可以作为中国新诊断患者的初始单药治疗？,2008年-,A,8,MARCH研究,第一项在新诊断糖尿病患者中头对头比较阿卡波糖和二甲双胍的多中心、RCT研究 主要假设 阿卡波糖在中国新诊断患者中的疗效是否非劣于二甲双胍（入组患者数780例）？ 主要终点指标：HbA1c 治疗期1年,A,9,内容概要,MARCH研究设计 MARCH研究结果,

4、A,10,首要终点 评价-糖苷酶抑制剂阿卡波糖和二甲双胍对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效（HbA1c）；,研究目的,A,11,研究目的,次要终点 药物对空腹及餐后血糖的影响; 药物对体重的影响 ； 药物对胰岛素抵抗、胰岛细胞功能的影响； 药物对肠促胰岛激素的影响; 了解中国新诊断2型糖尿病患者的饮食特点，药物干预是否与饮食成份具有内在联系。,A,12,研究设计,前瞻性、随机、多中心、开放、平行对照、非劣效研究； 随访时间1年； 4周导入期 24周第一阶段治疗（患者随机接受阿卡波糖或二甲双胍） 24周第二阶段治疗（不达标患者可联合胰岛素促泌剂继续治疗，达标患者维持原治疗至研究结束）。,A,1

5、3,主要入选标准,新诊断的2型糖尿病患者（WHO标准，1999年） 病程12月以内，未用过降糖药物； 或用药史1月，但是入组前3个月未用药物者； HbA1c7%且 10%；FBG11.1 mmol/L； 年龄30-70岁； 体重指数19BMI30kg/m2 入选前3个月内未参加任何药物临床试验者 无严重心、肝、肾疾病,A,14,中心化标本检测,HbA1c 胰岛素 胰高糖素 GLP-1 尿微量白蛋白,A,15,研究中心,A,16,内容概要,MARCH研究设计 MARCH研究结果,A,17,患者基线特征,ITT；图中数据=均数标准差（SD）；两组间比较没有统计学差异 标准餐后,A,18,主要终点指

6、标-HbA1c,A,19,HbA1c 相对于基线变化值-ITT人群*,=0.01, 95% CI （-0.12 ,0.14) P=0.90,=0.03, 95% CI （-0.08 ,0.14) P=0.63,LS mean change in HbA1c from baseline (%),7.49 7.59,7.49 7.59,Baseline,ITT人群和PP人群结果一致； 表中数据为LS mean (最小均方差),主要终点：达到非劣效,noninferior margin = 0.3% 24-48周期间加用促泌剂：阿卡波糖5例， 二甲双胍3例,A,20,根据基线HbA1c分层 - Hb

7、A1c相对于基线变化 (ITT人群*),*ITT 和PP人群的结果一致 表中数据为LS mean (最小均方差),两组间比较，所有P值均0.05,LS mean change in HbA1c from baseline (%),Baseline,A,21,根据基线碳水化合物(CHO)%分层 - HbA1c相对于基线变化,患者数量(24周) 148 134 212 216 患者数量(48周) 139 123 196 194,BL HbA1c 7.42% 7.55% 7.55% 7.62%,BL CHO%,所有两组间P值均0.05；表中数据为LS mean (最小均方差) ITT人群； ITT人

8、群和PP人群结果一致,LS mean change in HbA1c from baseline (%),A,22,次要终点指标,A,23,两组达标率比较,达标率% (HbA1c 7 %),*ITT人群；ITT和PP人群的结果一致,达标率% (HbA1c 6.5 %),A,24,FPG (静脉)相对于基线变化值-ITT人群*,P=0.04,P0.001,LS mean change in FPG from baseline (mmol/L),Baseline,ITT人群和PP人群结果一致； 表中数据为LS mean (最小均方差),8.27 8.44,8.27 8.44,降低空腹血糖：以二甲双

9、胍为优,A,25,2h-PPG (静脉)相对于基线变化值-ITT人群*,P0.001,P=0.04,LS mean change in 2h-PPG from baseline (mmol/L),Baseline,ITT人群和PP人群结果一致； 表中数据为LS mean (最小均方差),12.63 12.55,12.63 12.55,降低餐后2h血糖：阿卡波糖优于二甲双胍,A,26,体重相对于基线变化值-ITT人群*,P=0.02,P=0.005,LS mean change in weight from baseline (kg),Baseline,ITT人群和PP人群结果一致； 表中数据为

10、LS mean (最小均方差),70.10 70.68,70.10 70.68,治疗24周和48周后，两组体重减轻有显著差异 阿卡波糖优于二甲双胍,A,27,甘油三酯相对于基线变化值,P.0001,甘油三酯LS mean变化值 (mmol/L),2.34 2.41,2.34 2.41,P.0001,基线,ITT人群，ITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LS mean,治疗24周和48周后，两组甘油三酯降低有显著差异 阿卡波糖优于二甲双胍,A,28,总胆固醇相对于基线变化值,P=0.96,P=0.51,胆固醇变化值 (mmol/L),5.25 5.24,5.25 5.24,基线,ITT人群，

11、ITT人群和PP人群结果一致； 表中数据为LS mean,A,29,LDL-C 相对于基线变化值,P=0.05,P=0.04,LDL-C 变化值 (mmol/L),3.10 3.04,3.10 3.04,基线,ITT人群，ITT人群和PP人群结果一致； 表中数据为LS mean,A,30,HDL-C 相对于基线变化值,P=0.02,P=0.07,HDL-C 变化值 (mmol/L),1.23 1.24,1.23 1.24,基线,ITT人群，ITT人群和PP人群结果一致； 表中数据为LS mean,A,31,胰岛素相对于基线变化值 ITT人群,0min 30min 120min 180min,0

12、min 30min 120min 180min,*,*,*,平均胰岛素 (uIU/mL),治疗24周和48周后，两组餐后胰岛素水平都降低， 且阿卡波糖明显优于二甲双胍,*p0.01 between two groups p0.05, p0.01, compared with baseline Baseline (week 0) data are means. Post treatment (week 24 and 48) data are LS means.,A,32,P=0.97,B细胞功能 (HOMA-B) -ITT人群,HOMA-B 指数,HOMA-B=20*FINS/(FPG-3.5)

13、； 表中数据为LS mean; p值为两组相对于基线差值比较结果,P=0.91,A,33,P=0.53,P=0.22,HOMA-IR=FINS*FPG/22.5； 表中数据为LS mean； p值为两组相对于基线差值比较结果,胰岛素抵抗(HOMA-IR)ITT人群,HOMA-IR指数,A,34,0min 30min 120min 180min,0min 30min 120min 180min,*p0.05 between two groups p0.05, p0.01, compared with baseline Baseline (week 0) data are means. Post

14、treatment (week 24 and 48) data are LS means.,*,胰高糖素相对于基线变化值 ITT人群,平均胰高糖素(pg/ml),A,35,0min 30min 120min 180min,0min 30min 120min 180min, p0.01, compared with baseline Baseline (week 0) data are means. Post treatment (week 24 and 48) data are LS means.,Mean plasma GLP-1 (pM),GLP-1相对于基线变化值 ITT人群,A,36,膳食能量摄入比例,ITT 人群； 两组间比较没有差异,A,37,安全性数据分析结果,A,38,两组不良事件发生率比较,P=0.48,P=0.47,安全集人群,A,39,小结 (1),新诊断2型糖尿病患者经24周和48周治疗后，阿卡波糖组和二甲双胍组降低HbA1c水平相当； 本研究中基线平均HbA1c为7.49%，阿卡波糖降低HbA1c均为1.17%和1.11%（24周和48周）。 当基线HbA1c8%，阿卡波糖降低HbA1c分别达2.38% （ 24周