浙大生物化学课件肝的生物化学(内部).ppt

1、第一节 肝在物质代谢中的作用 第二节 肝的生物转化作用 第三节 胆汁与胆汁酸的代谢 第四节 胆色素的代谢和黄疸,第十七章 肝的生物化学,第一节 肝在物质代谢中的作用,一、肝在糖代谢中的作用,1. 肝的糖代谢不仅为自身的生理活动提供能量， 还为其他器官的能量需要提供葡萄糖。 2. 肝通过糖原的合成与分解、糖的异生作用来维 持血糖浓度的稳定。 3. 饱食状态下，肝很少将所摄取的葡萄糖氧化为 CO2和水，大量的葡萄糖被合成为糖原贮存起来。 4. 糖异生是饥饿状态下肝供应血糖的主要途径。,二、肝在脂类代谢中的作用,肝在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输过程 中均具有重要的作用。 1. 肝一方面调节脂肪

2、氧化与酯化的关系，另一方面调节乙酰CoA进入三羧酸循环氧化分解与合成酮体的关系。 2. 肝还是降解LDL的主要器官，在胆固醇代谢中起重要作用。 3. 胆汁酸为脂类物质的消化、吸收所必需。,三、肝在蛋白质代谢中的作用,1. 合成与分泌血浆蛋白质，除g-球蛋白外，几乎所有的血浆蛋白质均来自肝。 2. 肝是清除血浆蛋白质(清蛋白除外)的重要器官。 3. 肝是清除血氨的主要器官。 4. 肝对除支链氨基酸以外的所有氨基酸均有很强的代谢作用。,四、肝在维生素代谢中的作用,1. 肝在吸收、储存、运输及代谢维生素方面起重 要作用。 2. 多种维生素在肝中转化为辅酶的组成成分。 3. 肝所分泌的胆汁酸盐有利于脂

3、溶性维生素的吸收。,五、肝在激素代谢中的作用,激素的灭活,第二节 肝的生物转化作用,一、生物转化的概念 二、生物转化反应的主要类型 三、影响生物转化作用的因素,一、生物转化的概念,非营养物质在体内的代谢过程，称为生物转化,肝是机体内生物转化的主要器官,生物转化的生理意义: 灭活作用、解毒作用,二、生物转化反应的主要类型,生物转化过程包含的化学反应：,第一相反应：氧化、还原、水解反应,第二相反应：结合反应,(一) 氧化反应,是最多见的生物转化反应,微粒体依赖p450的混合功能氧化酶系 肝解毒系统中非常重要的酶系统,线粒体单胺氧化酶系 胺 醛,醇脱氢酶(ADH)与醛脱氢酶(ALDH)系 乙醇 乙醛

4、,(二) 还原反应,硝基还原酶类和偶氮还原酶类,(三) 水解反应,水解酶类,水解脂类、酰胺类、糖苷类化合物,(四) 结合反应,属第二相反应,1. 葡糖醛酸结合反应,2. 硫酸结合反应,3. 酰基化反应,4. 谷胱甘肽结合反应,5. 甘氨酸结合反应,6. 甲基化反应,三、影响生物转化作用的因素,年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等,第三节 胆汁与胆汁酸的代谢,一、胆汁 二、胆汁酸的代谢,一、胆汁,肝胆汁 金黄色或桔黄色 胆囊胆汁 暗褐或棕绿色,有机成分 胆汁酸盐 脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶等,消化作用、排泄作用,二、胆汁酸的代谢,(一) 胆汁酸的分类,(二) 胆汁酸代谢,1. 初级胆汁酸的生成

5、,部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇 限速酶：胆固醇7a-羟化酶 过程：,2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环,部位：小肠下段和大肠 过程： 肠菌 初级胆汁酸 次级胆汁酸 水解脱羟,胆汁酸肠肝循环,1. 概念：,胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。,2. 生理意义：,将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要,(三) 胆汁酸的功能,促进脂类的消化与吸收 立体构型-亲水与疏水两个侧面,2. 抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值大于等于10：1,第四节 胆色素的代谢和黄疸,一、胆红素的生成与转

6、运 二、胆红素在肝中的转变 三、胆红素在肠道中的变化和胆色素 的肠肝循环 四、血清胆红素与黄疸,胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。,一、胆红素的生成与转运,胆红素来源,体内的铁卟啉化合物-血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶 约80%来自衰老红细胞中血红蛋白的分解,生成过程,胆红素的性质,亲脂疏水，对大脑具有毒性作用,胆 红 素 的 生 成,血红蛋白,胆红素的转运,二、胆红素在肝中的转变,摄取,胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞,转运,在胞浆与配体蛋白结合,内质网,转化,葡糖醛酸胆红素的生成,排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁 中，在随胆汁排入肠道,ggggg,三、胆红素在肠道中的变化和胆色素 的肠肝循环,胆素原与胆素的生成反应,胆素原肠肝循环的