传出概论2010--zhangyan.ppt

1、神经系统药理学，郑州高等院校基础医学院药理学研究室，神经系统药理学概论作用于胆碱接纳体激动剂和胆碱酯酶药物的胆碱接纳体受体阻滞剂肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体受体阻滞剂，讲课内容，第一节概要，神经系统植物神经系统： (vegetative nervous system ) 自律神经autonomic nerve运动神经系统(somatic motor nervous system )支配骨骼肌、交感神经、副交感神经、平滑肌心肌腺体1、突触概念与超微结构、2、突触与神经冲动的传递、突触(synapse ) :神经末梢与下一神经元或由突触前膜、突触间隙、突触后膜组成。 运动神经末端和骨肌纤维的

2、连接部称为运动末端板。 2、神经冲动的传递、突触后膜、突触间隙、接纳体、Ca2、冲动经由突触的传递路径。 当神经冲动传递到神经末端时，膜去极化，突触前膜上的钙离子通道开放，Ca2内流通过突触前膜囊肿的囊膜和突触前膜融合，形成裂孔，囊胞中的传递物质经由裂孔向突触间隙释放。 突触间隙中的递质与突触后膜上的接纳体结合，再与引起一次神经元和效应细胞球的突触前膜受体结合，还可以种子文件地调节递质的释放。 一、神经系统的传达物质(Transmitter )，(一)化学传达物质说的发展(电传达还是化学物质传达？ ) 1921年，Loewi用两个离体青蛙心实验，刺激青蛙心的迷交神经，将青蛙心受抑制的青蛙心注射

3、液注入青蛙心，青蛙心也受抑制。 说明了青蛙的心迷走神经兴奋时，一定会释放出抑制性物质。 1926年证实了迷走神经释放了ACh。 后来发现位于神经节的节地面锋纤维和运动神经末端释放ACh。 1946von欧拉证明存在于交感神经和效应器中的模拟交感神经物质是NA。 第二节传递神经系统的传递物质和接纳体，神经冲动的传递取决于突触传递物质。 1、胆碱能系统的合成和代谢在外周细胞质液中合成：胆碱乙酰辅酶ach贮藏： ach以结合型贮藏在囊肿中，或以游离型贮藏在细胞质中。 解放：冲动到达前膜后，Ach细胞球的裂外序列进入突触间隙，与突触后膜上的接纳体结合产生效果。 与突触前膜上的接纳体结合，释放出负反馈性

4、的调节递质。 灭活： Ach胆碱冰乙酸，进入循环。 约5.0胆碱也可用于神经末梢的再摄取。 胆碱乙酰化酶催化剂、胆碱酯酶、(2)递质的合成、储藏、释放、失活、2、NA的合成、释放与失活合成：酪氨酸多巴胺NA储藏：合成NA与ATP与嗜铬颗粒蛋白的结合储藏在囊肿中。 解放：神经冲动到达前膜，NA细胞球裂外排进入突触间隙，与接纳体结合产生效果。 终止： 1突触间隙中摄入的NA的大部分，神经末梢囊中储藏摄取的2少量以非神经组织摄取，以COMT和MAO灭活，以酪氨酸酶、多巴胺能酶催化剂、多巴胺羟化酶，少量的NA血液肝、肾COMT和MAO灭活。 (二)传递神经按传递物质分类，胆碱神经，正肾上腺素神经，副交

5、感神经节前，节后纤维，交感神经的节地面锋纤维，运动神经，极少数交感神经的节后纤维(支配汗腺分泌细胞和骨骼肌血管扩张的神经)，大部分交感神经的节后纤维，其他非经典的传递神经纤维，多巴胺(肾) 嘌呤能神经(胃肠、泌尿生殖器等)、肽能神经(胃肠中)、1 .胆碱能系统接纳体(cholinergic receptor) (1)毒蕈碱型胆碱接纳体(m胆碱接纳体)主要分布于副交感神经结节后纤维支配的效应。抑制循环：心率慢，心肌收缩力弱，血管扩张，血压下降平滑肌收缩：支气管、胃肠、泌尿器、子宫等平滑肌； 瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩； 腺体分泌细胞：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌细胞增加，m接纳体效应，三、神经系统

6、的接纳体，接纳体的命名与分类，m胆碱受体分为5种亚型(M1、M2、M3、M4、M5 )，而被公认的是M1、M2和M3主要位于胃壁、神经节、中枢位于非血管平滑肌，其选择性受体阻滞剂tripitramine主要位于腺体、血管平滑肌，其选择性受体阻滞剂对达非那新(darifenacin )、(2)烟碱型胆碱接纳体(n接纳体):烟碱(nicotine )敏感。 Nl接纳体(Nn):神经节，特异性受体阻滞剂为六甲二铵。 n-1接纳体兴奋的话，交感神经(肾上腺髓质)和副交感神经云同步兴奋。 N2接纳体(Nm):骨骼肌，特异性受体阻滞剂是筒矢毒碱。 N2接纳体兴奋，骨骼肌收缩。 2 .肾上腺素能受体(Adr

7、energic receptor，adrenoceptor )是一种可与NA或ad选择性结合的接纳体，根据对受体阻滞剂的反应，分为重分型和型(1)型肾上腺素能受体(接纳体):1接纳体：主要分布：交感神经节后纤维支配的效应子(突触后膜)。 例如皮肤粘膜腹腔内脏血管平滑肌、瞳孔扩大肌； 效果：血管收缩(血压上升)，瞳孔张开。 2接纳体：主要分布：外周交感神经突触前膜、正肾上腺素释放抑制(负反馈)中枢交感神经突触后膜，(2)型肾上腺素能受体(接纳体)主要分布于交感神经节后纤维支配的效应器上，并可进一步分为4种亚型1接纳体：主要心脏，血管球旁系细胞球选择性兴奋药为多巴胺，受体阻滞剂为美托品2接纳体：主

8、要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏。 其选择性兴奋药为特布他林，受体阻滞剂为布他沙明的效果：支气管平滑肌松弛、血管扩张、糖原分解。 突触前膜2效应：用正反馈调节去甲肾上腺素释放。 3接纳体：主要分布于脂肪细胞，多数接纳体受体阻滞剂不能阻断3接纳体4接纳体：主要分布于心脏，无选择性兴奋药和受体阻滞剂。 3 .多巴胺受体(dopamine receptor )是一种可与DA选择性结合的接纳体，曾分为两种亚型。 Dl接纳体：肾、肠系膜、心、脑等血管平滑肌和位于心肌的多巴胺受体D2接纳体：交感神经节和位于突触前膜的多巴胺受体。 由于接纳体克隆技术的发展，DA接纳体子类型发展为Dl、D2、D

9、3、D4、D5这5个子类型，Dl和D5接纳体称为D1接纳体，D2、D3、D4接纳体称为D2接纳体。 (二)接纳体功能及其分子机制胆碱接纳体： m接纳体为g蛋白偶联接纳体，接纳体激活能激活磷脂脂肪酶c促进产生IP3和DAG的钾元素通道开放与钙离子通道抑制。 n接纳体是络离子通道耦合接纳体，兴奋时络离子通道开放产生效果。 肾上腺素能受体：与接纳体属g蛋白共轭的接纳体家族。1接纳体激活可通过激活磷酸脂肪酶c，激活增加IP3和DAG产生的2个接纳体，抑制与接纳体耦合的腺嘌呤核苷酸环化酶催化剂，在减少cAMP的接纳体被激活之后，使腺嘌呤核苷酸环化酶兴奋而增加cAMP，第三节神经系统的生理功能，Ach，(

10、) MR， () NR、眼：缩瞳、近视、心脏抑制、心率输出、腺体、非血管平滑肌兴奋、N1 :植物神经节兴奋、肾上腺髓质分泌细胞、N2 :骨骼肌收缩、NA、()-R、()、皮肤、粘膜、内脏血管收缩、1 :心脏兴奋、心输出量、2 :支气管、血管平滑肌扩张、正肾上腺素神经兴奋：体运动， 观察和应激胆碱神经兴奋：体对外界的反应降低，休养和积蓄能的双重支配，优势效果，中枢/局部调节交感神经优势：心血管副交感神经优势：消化，泌尿，腺体，生物效果表5-1传达神经的接纳体效果表， 植物神经支配的特征1 .双重支配交感神经和副交感神经共同支配多个效应体2 .优势支配一个神经支配占优势3 .对立统一交感神经和副交感神经作用拮抗，但整体效果一致效果的强度：