第三章 病因与病因推断ppt课件

1、.,1,第三章 病因和病因推断,(cause of disease and causal inference),2,.,现代因果观 认识病因必须首先树立正确的因果观。 现代因果观 概率论的因果观或称广义的因果律 概率论的因果观 原因就是使结果发生概率升高的事件或特征，即一定的原因可能导致一定的结果。,第一节 病因的概念,3,.,流行病学的病因观 Lilienfeld陈述：那些能使人群发病概率升高的因素，就可认为是病因，其中某个或多个因素不存在时，人群疾病频率就会下降,Lilienfeld AM.（1920-1984）约翰.霍普金斯大学 流行病学教授,流行病学中的病因一般称为危险因素。 对实际防

2、制工作有重大意义,4,.,二、病因模型 病因模型是反映病因与疾病之间相互关系的。 （一）生态学模型 生态学即研究生物与环境的相互关系，将机体与环境作为整体考虑。 1、流行病学三角 如图3-1 （1）含义 表述了疾病发生的三个要素及三者之间互相联系、互相制约的密切生态关系，认为病原因子、宿主、环境是疾病发生的三个要素，相当于等边三角形的三个角，疾病的发生是这三者相互作用的结果，如果三者保持平衡，则表现为健康；如任一方的作用超过了维持平衡的限度，则表现为疾病。,5,.,J.Gorden 用三者的平衡紊乱来解释在健康变化和疾病中三 者的作用 病因 宿主 环境 A、三者处于平衡状态，表现为健康； B、

3、环境不变、病因作用增强：如流感V出现变种，引起流感流行； C、环境不变、宿主状态变化：如宿主免疫力下降； E、环境因素变化，加强了病原因子的作用：如多雨高温促进蚊虫孳生和病毒繁殖引起乙型脑炎流行；,6,.,（2）特点 优点 充分考虑了发病的三要素，是比较全面的。 缺点 a. 强调了单一的病原因子的作用，这只在传染病中表现 明显，而在慢性病和非传染性疾病往往是多因素的作 用，并无特异性的病原物； b.将三要素等量齐观，未能反映各自作用的大小。,7,.,2、轮状模型 如图3-2 （1）含义 强调疾病的发生是宿主和环境相互作用的结果，环境又分为生物、理化和社会环境，宿主还包括遗传内核。 （2）特点

4、所谓的病因本身就来自于宿主或环境，模型中各部分的相对大小反映了在疾病发生中所起作用的大小。,8,.,9,.,*（二）病因网络模型 疾病的发生往往与多种因素有关，而同一因素又可引起多种疾病，这些病因链交错联接起来就形成一张病因网，这就是病因网络模型。,10,.,第二节 病因分类及研究方法,宿主 环境,11,.,第三节 病因研究的方法 （一）流行病学病因研究的基本步骤 1、描述分布 描述e.p 2、形成假设 比较组间分布的差异，结合逻辑推理 3、检验假设 分析e.p 实验e.p（干预试验） 病例对照 队列研究 （回顾性） （前瞻性） 4、病因推断 判断关联性质，并应用因果判断标准进行因果推论。,1

5、2,.,（二）、建立病因假设的推理方法（Mill法则） 1、求同法 在不同情况下某病的高发人群中，如果具有某一共同的因素，则该因素很可能为该病的病因。 如放射科医生、原子弹爆炸地区居民、核电站核泄漏后受害人群等白血病发病率均高，同时几组人群均受过大剂量射线辐射，则射线辐射可能是该病病因。 2、求异法 两组人群在某病的发病率上有明显差异，同时在某因素的暴露上也存在明显差异，则该因素可能是该病的病因。 如A地区的氟斑牙患病率明显高于B地区，同时A地区饮水中的氟含量也明显高于B 地区，则氟含量高可能是该病的病因。,13,.,（二）、建立病因假设的推理方法 3、共变法 当某因素出现的频度或强度发生变化

6、时，某病发生的频率与强度也发生变化，则该因素可能是该病的病因。 如随着吸烟量的增加，肺癌死亡率相应增加。 4、类推法 如果研究疾病的分布与某已知病因的疾病的分布相似时，则这两种病可能有共同的病因。 如大骨节病的地区分布特征与克山病相一致，而克山病已知与缺硒有关，则推想大骨节病的发生也与缺硒有关。 5、排除法（剩余法） 如果一种疾病有多种可疑的病因，当其中多种因素已被排除，则剩余因素是该病的病因的可能性就大大增加。,14,.,关联分类图,偶然 关联,有统计学 意义关联,非因果关联 （选择、测量或混杂偏倚）,因果关联 （有时间先后）,间接因果关联 （间接病因）,直接因果关联 （直接病因）,关联,三

7、、关联性质的判断,15,.,（一）统计学关联 病例组的暴露率对照组，差异显著 E与D存在统计学关联。 暴露组的发病率对照组，差异显著 假关联 统计学关联 因果关联 （二）假关联 即虚假的联系，它是由研究过程中的各种偏倚（包括选择、信息和混杂偏倚）所引起的。 如某药商宣传其药可以促进儿童的发育，其服用的方法是将该药溶解在牛奶中饮用，这种关联则可能是由于牛奶产生的混杂效应造成的。,16,.,四、因果关联的判定标准 1、关联的时间顺序 “因”在前，“果”在后，这是判断因果关联的一个必要条件，但在先的却不一定是因，如两者之间还要有一定的潜伏期。,17,.,怀疑病因X疾病Y，则X必须发生于Y之前 实验和

8、队列研究病例对照和生态学研究横断面研究 慢性病需注意X与Y的时间间隔,病因判定的标准（6）,18,.,石棉暴露 肺癌 石棉暴露1年后发生肺癌 非石棉引起,15-20年,例如,病因判定的标准（7）,19,.,2、关联的强度 OR（case-control study)、RR（cohort study）; 强度越大，因果关联可能性越大，偏倚所致可能性越小。,20,.,相对危险度数值范围在暴露 与疾病联系上的意义 联系强度 RR 无 0.9-1.0 1.0-1.1 弱 0.7-0.8 1.2-1.4 中等 0.4-0.6 1.5-2.9 强 0.1-0.3 3.0-9.9 很强 0.1 10- (引

9、自Monson RA,1980),21,.,3、剂量-反应关系 当某因子可以定量或分等级，且因子的量变或等级的变化带来人群发病率的相应变化，则二者之间因果关联的可能性更大。 但剂量反应关系有时只在一定的剂量范围内存在。 4、分布的一致性 指暴露因子的分布应与疾病的三间分布相一致。 如血吸虫病的地理分布与中间宿主钉螺的分布一致。,22,.,5、关联的可重复性（联系的一致性） 可在不同的人群、地区和时间重复观察到; 有重复性的证据更能支持因果关联的成立，而少数或个别研究的不同并不能简单否定因果假设，需进一步研究证实。 如关于吸烟与肺癌的流行病学研究，世界上至少有30次病例对照研究和7次以上的队列研

10、究表明了相同的结果。 6、关联的合理性 指两者的关联在医学和生物学上是否言之有理。 如1747年Lind发现海员的坏血病是与食用蔬菜水果少有关，而百年以后确实分离出了维生素C，最终确定是该物质引起。再如上海甲肝爆发与食用毛蚶有关，因为毛蚶确能浓缩病毒。,23,.,7、终止效应 (实验证据) 即当可疑病因去除或减少，可引起疾病发生率的下降。 这是因果关联的一个强有力的流行病学证据。 如观察到减少焦油含量、改用有过滤嘴的烟以及戒烟，均可导致肺 癌死亡率的显著下降。 8、关联的特异性 指暴露因素与疾病之间的一一对应关系。这是传染病病因认识中的一个观点。 如结核B只能引起结核，结核也只能由结核B引起。

11、但结核的发生还需要其它条件如营养缺乏、身体疲劳、缺乏免疫力等。 总之，以上标准符合越多，则因果关联的可能性越高， 其中时间顺序是必要条件。,24,.,病因推断标准应用举例,幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡,病因判定的标准（14）,25,.,1、时间顺序的证据 324例幽门螺杆菌感染者，10年中有11发生十二指肠溃疡 133例非感染者0.8发生十二指肠溃疡 感染在前，发病在后,病因判定的标准（15）,26,.,2、关联强度的证据 90100的十二指肠患者存在幽门 螺杆菌感染，OR10 感染者11在10年中发生该病，RR10 3、可重复性证据 许多研究者得到相同结果,病因判定的标准（16）,27,.,4、合理性证据 幽门螺杆菌结合部位在胃窦细胞，可随着胃窦细胞进入十二指肠，引起炎症 5、实验研究（高论证强度）的证据 清除幽门螺杆菌可使十二指肠溃疡愈合，其效果等同于组胺受体拮抗剂,病因判定的标准（17）,28,., 可以判定幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡有因果关联,病因判定的标准（18）,29,.,病因 预防,30,.,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,31,.,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,32,.,致力于数据挖掘，合同简历、论文写