糖尿病和癌症共识报告ppt课件

1、，1，糖尿病和癌症的协议报告，美国糖尿病协会，美国癌症学会发表，2、1、1、3，糖尿病和癌症是常见的疾病，严重影响人类健康。流行病学证据表明，糖尿病患者患多种癌症的风险更高。2型糖尿病(T2DM)和癌症有很多共同的危险因素。但是，T2DM和癌症之间的生物联系还没有完全阐明。观察研究的证据也表明，治疗高血糖的一些药物可以增加或减少癌症发生的危险。鉴于此，美国糖尿病协会(ADA)和美国癌症学会(ACS)在2009年12月的研讨会上达成了以下协议：4，2，糖尿病与癌症发生及预后的关系，5，(1)，流行病学，糖尿病和癌症是全球迅速增长的流行性疾病。世界上很多地区没有登记，所以很难评价癌症发病率。200

2、8年，约有1240万名鞋类癌症患者被诊断出。最常见的是肺癌、胃癌和肝癌。在美国，男性最常见的癌症是前列腺癌、肺癌/支气管癌、结肠癌/直肠癌。女性是乳腺癌、肺癌/支气管癌、结肠癌/直肠癌。6，(a)，流行病学，全球20-79岁人口中约6.6%(共2.85亿人)患有糖尿病。据2007年的统计，美国20岁以上人口的糖尿病患病率为10.7%，共2360万人，每年约有160万人患有新的糖尿病。T2DM最常见，约占糖尿病患者的95%。7，(1)，流行病学，全球癌症是死亡原因第二位，糖尿病是第十二位；在美国，癌症排在第二位，糖尿病排在第七位。糖尿病经常被归为并发症，没有被报告为死亡原因，因此后者可能被低估。

3、调节年龄因素后，糖尿病和癌症同时发生在一个患者身上的概率很高。两种疾病都很复杂，各有多种亚型。病理生理基础尚未完全阐明。8，(a)，流行病学，糖尿病和癌症临床并存50多年。赵一林等早在1959年就进行了相关讨论。研究糖尿病与癌症的相互关系多年了，但一直没有得到确切的结论证据。1960年，人们进行了基于人口的调查研究，确定了糖尿病和癌症的关系。9，(2)，糖尿病与癌症的关系，最近综合几项研究结果进行的meta分析结果表明，一些癌症在糖尿病，尤其是T2DM中更为常见，只有男性T2DM患者的前列腺癌发生率反而更小。糖尿病发生的癌症的相对危险是肝癌、胰腺癌和子宫内膜癌(几乎2.0倍以上)。结直肠癌、乳

4、腺癌、膀胱癌(1.2-1.5倍)略低。有些癌症，如肺癌，在糖尿病中发病的危险也没有增加。此外，肾细胞癌、非霍奇金淋巴瘤等并不确定。目前对1型糖尿病(TIDM)的研究还不够。10，(2)，糖尿病和癌症之间的关系，胰岛素是由胰腺b细胞生成的，并从上下文传递祖先的肝脏，因此与胰腺和肝脏接触的内源性胰岛素浓度更高。郑智薰酒精性脂肪肝(NAFLD)和肝硬化等与糖尿病相关的发痒症，会增加肝癌的易感性。对于胰腺癌，曾认为会引起当代摄影异常(又称“因果逆转”)。但据调查，5年前诊断为胰腺癌的糖尿病也与胰腺癌的危险有关。因果关系反转这一假设还不能说明本相关性。11，(2)，糖尿病与癌症的发生关系，糖尿病中唯一发

5、生危险减少的癌症是前列腺癌，这种关联存在于使用PAS选择前列腺癌的前后，因此很难解释这一发现，因为有人认为这种检查的偏差降低了糖尿病前列腺癌的风险。循环睾酮水平与前列腺癌发情有关，但也可能与糖尿病相关代谢性因素有关，如睾酮水平下降。没有发现肥胖与前列腺癌的存在有正相关关系，有些研究还发现与前列腺癌的发生有负相关关系。患前列腺癌的肥胖人的死亡率比正常体重人高。除了高胰岛素血症等一些代斯因素外，诊断延迟或治疗不能正常进行等，也可能与肥胖前列腺癌患者的不良预后有关。12，(2)，有关糖尿病与癌症预后关系的一些流行病学研究结果，糖尿病可以显著增加癌症死亡率，比较没有糖尿病和糖尿病的乳腺癌，5年死亡率显

6、着增加(风险大于1.39)。由于不同年龄的糖尿病死亡率很高，所以不清楚糖尿病和癌症患者是否比有糖尿病但没有癌症的人调节年龄的死亡率高。研究结果表明，癌症诊断前高c肽水平(胰岛素抵抗的间接指标)与前列腺癌和结肠癌的存活率下降有关。13，3，糖尿病和癌症的共同危险因素。14，(1)，不变危险因素，年龄部分癌症向儿童或青少年炫耀高发病率，但大部分癌症随年龄增长。在经济发达国家，近78%的新诊断的癌症发生在55岁的人口中.糖尿病也一样，在美国20-39岁糖尿病的发病率为2.6%，40-59岁的10.8%，60岁以上的占23.8%。随着肥胖的流行，青少年之间发生的糖尿病越来越多，随着年龄的增长，糖尿病的

7、危险越来越大。15，(a)，不变的危险因素，性部分癌症特定于子宫颈癌、子宫内膜癌、睾丸癌、前列腺癌、乳腺癌等性别，但一般来说，男性的癌症发病率比女性高。糖尿病患者纠正年龄因素后，男性的发病率也比女性略高。16，(a)，不变危险因素，不同年龄种族的癌症糖尿病发病率因种族而异。造成这种差异的因素主要危险因素的流行和遗传因素不同，癌症检查和写报告的差异等医学实践活动很多。在美国，非裔美国人比其他种族更容易得癌症或癌症死亡。接着是比斯潘恩白人，西班牙，土著美国人。亚裔美国人或太平洋岛民的癌症发病率和死亡率低。17，(a)，至少部分是社会经济状况不一致引起的不变的危险因素。但是，激素水平等生物学因素因种

8、族而异，可能会起到一定的作用。在美国，亚洲裔美国人、土著美国人、西班牙裔岛居民和非西班牙裔白人进行了比较，T2DM及其并发症的发生在多个种族群体中也不均匀。原因尚不明确，但我认为可能与遗传、社会经济、生活方式、环境因素等有关。18，(b)，可改变的危险因素，超重25公斤/m 230公斤/m2的人与正常体重(BMI 18.5-25公斤/m2)的比较，各种癌症的危险增加。与超重或肥胖保持一定的相关性的有乳腺癌(绝经后女性)、结肠癌直肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌、食管腺癌、肾癌、膀胱癌、肝癌等。19，(b)，肥胖是可能增加某些癌症(如前列腺癌)死亡风险的可改变危险因素。体重进展性增加与特定癌症发生危险的

9、增加，尤其是乳腺癌有关。与BMI相比，整个脂肪可能是评估癌症风险的更好的参数。近几十年完成的研究一致证明，肥胖与胰岛素抵抗、糖尿病之间有很强的相关性。年龄小，产生公牛的糖尿病，与肥胖的严重症状也有直接关系。研究结果表明，T2DM患者的腰围、腰臀比或内脏脂肪含量与某些癌症(如结肠癌)的危险性有关，与BMI无关。20，(b)，可变化的危险因素，体重变化很多研究结果表明，减肥可以减少糖尿病的发生率，使T2DM患者中很大一部分血糖正常。随机、转向、多器官糖尿病预防研究(DPP)中，包括饮食调节和身体运动等强有力的生活方式干预(旨在减少5%-7%的体重)，可以减少高危人群发生糖耐量障碍(IGT)的危险。

10、体重下降是主要原因。肥胖人减少体重的话，得妊娠糖尿病的危险也会减少。21，(b)，可改变的危险因素，体重变化体重减少如何改变癌症风险还不清楚。大部分证据来自对乳腺癌的研究，观察结果大部分是弱的或不相关的。每项研究设定的“减肥”标准不同，因此选择的参考组也不同，很难比较这些研究结果。在“护士健康研究”中，成人体重减少与绝经后乳腺癌风险有负相关关系，但体重减少至少要持续2个生存周期或4年。对体重减少和癌症风险的观察研究需要密切监视很多样本和长期的随访，体重的变化。要注意，体重减少可能是未诊断出癌症的一个征兆。22，(b)，是可以改变的危险因素，体重变化通过手术显着减轻体重，对癌症危险的作用非常有限

11、。已经发表的一些研究表明，减肥手术后肥胖的女性与未治疗的对照组相比，癌症风险(相对风险范围0.58-0.62)较低，存在负相关关系。主要是对女性乳腺癌，子宫内膜癌的保护作用。但是在包括男性患者在内的其他研究中，减肥手术与癌症风险无关。meta分析，对T2DM的治疗有效的外科减肥手术可以治疗78%的糖尿病，治愈87%的患者；对预防糖尿病也可能有效。23，(2)，据说包括可改变的危险因素在内的饮食中的许多研究发现红色肉类的摄取，减少加工后食品的重量，增加蔬菜，水果的摄取，或任何种类的未加工谷类的摄取都与减少癌症的危险有关。减肥中低红肉、低加工后食品、多不饱和脂肪酸、高蔬菜、高非加工谷物、高膳食纤维

12、可以通过改善胰岛素抵抗，帮助预防糖尿病。低碳水化合物饮食(经常含有高红肉和脂肪)也有助于减少体重，提高胰岛素敏感性，调节血糖。24，(b)，可改变的危险因素，食品中的高糖指数或高糖负荷食品与T2DM风险增加有关，但与癌症风险相关的证据更为复杂。无论如何，高能密度和碳水化合物食品容易肥胖和超重。ACS和世界癌症研究基金会、美国癌症研究所建议限制这些食品的摄取。25，(b)，可改变的危险因素，体育活动身体运动力学证据表明，身体活动的持续身体运动与结肠癌、绝经后乳腺癌和子宫内膜癌的低风险有关；身体活动有助于预防肺癌、前列腺癌。但是这两者的关系还不清楚。26，(2)，可改变的危险因素，身体活动身体运动

13、一些证据表明，即使在明确诊断出癌症后，定期的身体活动和运动也能改善一些癌症，包括乳腺癌和结肠癌的存活率。观察性和随机性研究数据显示，适当的强度、走路等每天30分钟的身体活动、每周至少5d可以减少25%-36%的糖尿病风险。DPP研究表明，即使体重减少达不到目标值，也可以减少糖尿病的发生。在糖尿病预防的多因素分析中，如果能达到减少莺的目标，体重减少是预防糖尿病唯一独立的相关因素。27，(b)，可改变的危险因素，吸烟会导致7l%的器官、支气管和肺癌死亡。其他与吸烟非常相关的癌症包括咽、上消化道、膀胱、肾、胰、肝、胃和子宫颈。吸烟也是糖尿病发生的唯一危险因素。吸烟还会增加心血管疾病、视网膜病变和其他

14、糖尿病并发症的风险。吸烟对所有糖尿病的相关终点都有不利影响。28，(b)，射击酒精的可改变危险因素，即使酒精摄取量不多，顾颉刚、咽、喉、食管、肝、结肠/直肠的癌症、女性乳腺癌等很多癌症危险也会增加。过度饮酒也有糖尿病的危险，但适当的酒精摄取可以减少男人和女人糖尿病的危险。29，4，糖尿病和癌症危险之间可能的生物联系，30，(1)胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF)轴，胰岛素和IGF受体形成复杂的细胞表面受体网络，同源二聚体和二聚体介导胰岛素或IGF的所有效果。大多数癌细胞表达islet电缆受体(INS-R)和IGF-1受体(IGF-1r)。IR-A是胰岛素受体的A型异构体，在IGF-R不足的细胞

15、中，胰岛素对有丝分裂起到刺激作用。激活INS-R除了代斯功能外，还能刺激癌细胞的增殖和转移。癌细胞摄取了很多葡萄糖，不依赖胰岛素和受体的结合，因此在肿瘤细胞中激活INS-R所产生的效果可能是细胞生存和有丝分裂，而不是增加葡萄糖摄取。31，(a)胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF)轴除了胰岛素对癌细胞的直接作用外，高胰岛素血症也可以通过IGF效果间接促进癌细胞的生长。胰岛素减少肝生成IGF结合蛋白IGFBP-1和IGFBP-2，提高血液循环中具有更生物活性的玻璃IGF-1水平。IGF-l比胰岛素更具有丝分裂和抗细胞凋亡作用，在体细胞或癌细胞表达INS-R、IGF-lR或混合受体时，有促进生长的作用

16、。人类肿瘤细胞通常过度表达这些受体。研究了多种癌细胞系统，发现生理浓度的IGF也有促进有丝分裂的效果。32，(a)胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF)轴不同的癌症显示，乳腺癌细胞通常表达INS-R，INS-R水平与乳腺癌(胰岛素)的恶化有关。研究结果表明，血清雌激素水平和乳房疼痛发生危险有弱相关关系。也许雌激素受体(ER-a)的表达表明预后更好。像ER一样，INS-R可以是识别乳腺癌细胞恶性潜能的符号。相反，最近更大的研究认为高INS-R水平与乳腺癌的预后有关，需要进一步研究。33，(b)，高胰岛素血症对其他激素的影响，血液循环胰岛素水平增加，肝脏激素结合蛋白的合成和血液中浓度都降低，生物活性雌

17、激素水平提高；女性生物活性睾酮的增加。育龄女性因高胰岛素血症，卵巢、肾上腺雄激素合成可能会增多。提高内源性性激素类固醇水平与绝经后乳腺癌、子宫内膜癌的危险性增加有关。34，(3)，高血糖、癌症、华堡假说认为，癌症的能量驱动因素是很多癌症依赖糖消化剂供给能量，导致对葡萄糖的高需求(甚至对葡萄糖的依赖)。由于产生相同的ATP，酶比氧化磷酸化过程需要更多的葡萄糖。因此，不受控制的高血糖可能有助于肿瘤增殖。t DM动物模型主张，肿瘤生长受到抑制，至少在胰岛素缺乏条件下高血糖不能促进肿瘤生长。高血糖可能是高胰岛素血症的起始因子。由于癌症的分子异质性，肿瘤有亚型，高血糖有促进生长的作用，因此不排除合理治疗糖尿病有助于控制肿瘤生长的可能性。35，(4)，炎症反应因子，糖尿病和暗风除了胰岛素的直接作用外，T2DM和/或相关肥胖还可以通过其他促进恶性肿瘤发生和发展的方法来促进。最近的文献表明，脂肪组织是生产玻璃脂肪酸、白细胞介素(IL)-6、单核化学主蛋白、纤溶酶原激活剂抑制剂(PAl)-1、脂联素、瘦素和肿瘤坏死因子-a的活性内分