儿科案例课件 川崎病#医者仁心

1、川崎病，1，高质量数据，前沿综述，定义，流行病学，临床表现，诊断和治疗，随访，注意事项，病因学，前景，2，高质量数据，疾病概述，也称为皮肤粘膜淋巴结综合征(MCLS)，是一种急性发热和皮疹疾病，主要发生在5岁以下儿童，其特征是系统性血管炎综合征。心血管损害是影响预后的最重要因素，也是儿童缺血性心脏病的主要原因。川崎病(KD)，3，高质量数据，1967年首次由日本川崎病医生傅报道，4，高质量数据，流行病学：各个国家和地区的发病率，日本(2007): 184.6/10万，韩国(2000-04) :万台湾：69/10万，香港(2007):53/10万发病高峰在5月。这种疾病会复发，复发率为6.89/

2、1000人年，这在首次发病后一年内更常见。近年来，一系列统计数据显示，复发病例的心血管损害发生率明显高于非复发病例。根据高质量的数据，川崎病男性多于女性，男女比例约为1.5: 1，这在婴儿中更常见，其中80%在5岁以下，川崎病的高峰期为1-2岁。川崎病的发病率存在一定的种族差异。2000年在美国进行的一项多中心研究表明，五岁以下儿童中亚太土著人的发病率最高，为32.5/100，000；白人是最低的。流行病学，8，高质量的数据，病因，这种疾病的病因尚未完全阐明。大量流行病学和临床观察表明，川崎病具有区域性流行、明显的季节性、疾病自身局限性、婴儿发病率高、成人罕见等特点。大多数学者认为这种疾病与感

3、染有关，这高度表明KD是自然环境中普遍存在的微生物。由高度激活的免疫系统引起的血管炎损伤已被公认。9，高质量数据，川崎病，病因：感染因素？免疫因素？环境因素？化学因素？自身免疫性疾病！自身免疫性疾病！10，高质量数据，发病机制，1。目前还不清楚。它与下列因素有关： a .感染：病原体(如细菌、病毒、支原体、真菌等)。)可能是造成的，但没有直接证据证明这一点。b .免疫激活和细胞因子：介导的免疫反应或自身免疫反应，导致细胞因子分泌增加、血管内皮细胞激活、血管内皮功能障碍和基质金属蛋白酶异常表达等。导致血管壁损伤。遗传背景：有易感人群。因为KD在亚洲人群中的发病率明显高于白人人群；家庭发病率为1%

4、，双胞胎发病率为13%。11，高质量数据，发病机制假说，1。超抗原致病理论，2。细菌热休克蛋白作用理论，12。高质量的数据，虽然到目前为止还没有发现直接致病微生物，但许多研究者认为KD是近年来超抗原介导的微生物毒素引起的免疫血管炎综合征。超抗原：一些细菌产品可以激活高比例的T细胞，这被称为超抗原，因为它有很强的激活能力。主要包括葡萄球菌肠毒素、中毒性休克综合征毒素、表皮松解性毒素、链球菌外毒素和小肠结肠炎耶尔森菌膜蛋白。1。超抗原发病机理理论，13，高质量数据，川崎病免疫系统异常激活引起的血管炎损伤需要以下两个步骤：该假说的最新研究提出：微生物毒素超抗原引起循环中TCR2V-T细胞的多克隆激活

5、，超抗原激活的T细胞沿着循环池中的自反应性T细胞表达针对靶器官(血管组织)的归巢受体。这些表达归巢受体的自身反应性T细胞通过特殊机制渗入血管壁，识别血管组织中的自体抗原，引发细胞和分子炎症反应的级联事件，导致免疫血管炎的发生。14，高质量数据，发现川崎病患儿对结核菌素试验和纯化蛋白衍生物试验有超敏反应。一些学者认为，川崎病患儿在发病前可能有细菌感染，并且这种外源性细菌HSP65与人类同源HSP63具有相同的抗原决定簇。预感染后，交叉抗原刺激导致免疫自稳定机制的错误调节，使靶向热休克蛋白63的T细胞以血管组织为靶器官，造成血管的广泛免疫损伤。2。细菌热休克蛋白的作用理论，15。高质量数据，病理生

6、理学：血管炎，内膜血管炎，全层血管炎，增生性血栓扩张，川崎病，16。高质量数据，川崎病病程(非常重要)，17。高质量的数据，病理阶段，阶段(急性期)阻塞的动脉可再通，约1-9天，大，中，小血管炎和血管周围炎症，血细胞浸润和水肿，约10-21天，主要影响中动脉，弹性纤维和肌层破裂和坏死，血栓形成，约28-31天，肉芽肿发生在中动脉，18，高质量的数据，冠状动脉疾病：病理损害范围：皮肤、粘膜、心、肾、肝、脑、肺、川崎病，21例，高质量数据，年龄、性别、发热、多形性红斑、周围肢体改变、结膜。100%的患者(39)至少有5天。在3周或10天内，一些患者可能会在1-2天或3次重复后出现体温升高。1.发热

7、，23，高质量的数据，发热后几天，多形性红疹3360播散性红斑，丘疹，斑疹，和偶尔出现的手和脚硬结周期脓疱。它可以类似于荨麻疹，多形性红斑和猩红热。全身分布持续5-7天，卡介苗接种部位出现红斑硬结。多态皮疹，24，高质量数据，3。肢体变化，急性期：手足末端红斑和硬结，25，高质量数据，恢复期：趾端脱屑，3。结膜充血比结膜充血更严重，在1-2周内无水肿和分泌物消退，自限性，结膜充血，27，高质量数据，5。口腔粘膜病变，发生在发病后24-48小时，持续9-12天，类似于眼睛充血时间，草莓状舌的口腔粘膜和皮肤交界处皲裂，28，高质量数据，29，高质量数据，30，高质量数据。冠状动脉炎症、动脉瘤、动脉

8、血栓形成、心肌梗死、收缩期杂音、远处心律失常、心力衰竭扩大、心电图、冠状动脉症状、31、高质量数据，冠状动脉造影是判断川崎病冠状动脉损伤程度最准确的方法。32、高质量数据、冠状动脉损伤和二维超声心动图是诊断和随访冠状动脉造影的主要工具。对于近端冠状动脉的冠状动脉造影，其灵敏度为100，特异性为9397。Arjuman等人观察了316岁儿童，2DE左、右冠状动脉直径从2mm缓慢增加到5mm，略大于冠状动脉造影。国内研究表明，冠状动脉扩张可被认为是所有年龄儿童冠状动脉直径的0.3倍。33，高质量的数据，川崎病的超声心动图检查可参考以下方案：入院时、第一周末、病程第28天各一次，如果无条件进行多次检

9、查，第28天单次检查发现冠状动脉肿瘤的概率最高，最好在病后2年内定期复查。冠状动脉病变的大小与预后有很大关系，一般分为(小)、(中)和(大)，直径8毫米，冠状动脉损伤34。根据高质量的数据，冠状动脉肿瘤通常在发病后的第二周出现，在第38周发展到最大，其中一半在1/22年内消失，四分之一缩小。另一项随访数据显示，直径为9毫米的冠状动脉最终变窄；右冠状动脉15毫米，30毫米，大多数有狭窄。，冠状动脉损伤，35，高质量数据，6。70%的患者出现颈淋巴结肿大，在发病后1-2天内持续约10天。一侧颈部淋巴结肿大超过1.5厘米，无化脓性压痛，偶有颌下弥漫性肿胀，可误诊为“腮腺炎”，36。高质量的数据。多器

10、官侵犯。消化系统：1/3-1/4急性泌尿系统：1/3急性骨骼肌系统：1/3急性和亚急性中枢神经系统：15%急性心血管系统：1/2急性和亚急性，37，高质量数据，发热皮疹，红眼，口干，淋巴水肿，手脚硬肿后脱屑，川崎病特征，明确川崎病危害，警惕冠状动脉肿瘤，38，高质量数据，实验室检查：白细胞增加定义： 1.52乘以2。发病率： 2030 3。分类：小型、中型和大型4。时间：亚急性5期。危险：突然破裂，41。高质量数据，冠状动脉疾病：冠状动脉疾病：43，高质量数据，诊断标准：连续发热超过5天，结膜充血，杨梅舌部充血，硬肿和脱屑，多形性红斑，淋巴结肿大，诊断标准，44，高质量数据，诊断标准，a .根

11、据临床表现，发热是必须的，45，高质量数据，非典型KD特征：持续发热伴不明原因的“刺激现象”，颈部淋巴结肿大仅位于胸锁乳突肌前缘，接种卡介苗部位出现红肿结节， 肛门周围潮红，阴囊皮肤脱皮，潮红血小板计数明显增加，彩色多普勒超声心动图显示冠状动脉扩张或瓣膜返流，约60%的冠状动脉扩张出现在病程10天内，70%的心包积液出现在病程8天内。 川崎病)，46，高质量数据，疤痕：颈部淋巴结：川崎病)，47，高质量数据，48，高质量数据，鉴别诊断：猩红热，败血症，类风湿，传播列表，发热30-50毫克/千克/天，发热3-5毫克/千克/天，阿司匹林，抗炎，抗凝血，(血沉，血小板恢复)，治疗，51，高质量数据，

12、阿司匹林(ASA) :具有抗炎和抗血小板作用，所以日本学者推荐：的中等剂量，即口服剂量3050毫克/(千克)，即加热后1030毫克/(千克)，一般持续3个月。美国心脏协会(AHA)建议，33，360大剂量的ASA应该以80，100毫克/(千克日)的剂量口服，直到病程的第14天，然后35毫克/(千克日)，直到病程的第68周。治疗，52，高质量数据，大剂量静脉注射丙种球蛋白：自1984年以来，多中心随机对照试验已证明联合使用阿司匹林非常有效，可快速退热并加速炎症反应指标的恢复。用这种方案治疗的冠状动脉瘤的发生率在近期只有8例，但在长期减少到2例，这远远好于单独使用阿司匹林的对照组(分别为23%和1

13、1%)。此外，已经表明，在IVIG治疗后的1-2年内，慢性阻塞性肺病将消散得更多。治疗，53，高质量数据，治疗，IVIG治疗机制的可能解释包括：免疫球蛋白饱和单核细胞、血小板或血管内皮细胞表面的Fc受体，阻断免疫激活过程；中和可能的病原体和致病物质；通过负反馈调节抑制抗体产生；修复抗独特型抗体(当针对抗原的特异性抗体达到一定量时，会引起针对Ig分子唯一性的免疫反应，即产生抗抗体，从而维持免疫反应的稳定平衡)；抑制血小板衍生生长因子(PDGF)受体途径的激活。54，高质量的数据，治疗，IVIG已经成为重症KD病例的首选，美国心脏协会推荐IVIG用于所有KD病例。然而，这种产品很贵。作为一种生物产

14、品，理论上不能完全排除传播其他疾病的可能性，需要使用它最近，一些数据表明，IVIG使用5天可能是某些情况下产生耐药性的原因。55，高质量的数据，治疗，IVIG应在发病后10天内给予。一般来说，蜕皮和发烧几天的病人将不再使用IVIG，因为IVIG不能防止CAL的发生。然而，如果发烧持续10天后，IVIG仍然应该考虑，因为发烧本身是一个危险因素的CAL。最近，美国心脏协会建议，IVIG应该用于那些10天后仍有临床或实验室炎症证据的患者。56，高质量数据，400mg/kg/Dx5d 1g-2g/kg/Dx1-2d，丙种球蛋白，解热，预防和治疗冠状动脉疾病，PTS小于200，000早期婴儿C-反应蛋白

15、增加，冠状动脉疾病的高危因素，治疗，57，高质量数据，目前，常采用原田评分法来判断： (1)白细胞数12 109/L (2)血小板数350 109/L0毫克/升)(4)血细胞比容0。(5)血浆白蛋白3535g/L(6)年龄12个月(7岁)，发病后7天内，每项得分为1分。得分超过4分的人是IVIG的标志。58，高质量数据，死亡率：C球治疗前3%，治疗后0.5%，主要死亡原因：心肌梗死后冠状动脉肿瘤破裂，59，高质量数据，双嘧达莫3-5毫克/千克/天，维生素E 20-30毫克/千克/天，心肌保护，其他治疗，注：激素一般不使用，治疗，60治疗，61，高质量数据，恢复期相关问题，IVIG使用后，接种非口服减毒活疫苗如麻疹，流行性腮腺炎在接触水痘的情况下，应暂停口服阿司匹林，并用双嘧达莫替代。62，高质量的数据，与恢复期有关的问题，中小CAAs长期服用阿司匹林，不限制一般体育活动，但避免竞争性和耐力运动。运动负荷试验可以对年龄较大的儿童进行，多巴酚丁胺负荷超声心动图试验可以对不同意作者观点的年轻儿童进行，如果这些负荷试验显示缺血，冠状动脉造影指针是可用的。除阿司匹林外，应考虑有或无华法林的多发性冠状动脉瘤或巨大冠状动脉瘤。在这种情况下，10岁以内不能限制身体活动，然后应该根据压力测试和心肌