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文档简介
1、第35章甲状腺激素和抗甲状腺药物thyroid hormone and antithy roid drugs,hame。甲状腺激素(T3,T4),甲状腺激素(T3,T4),甲状腺激素(T3,T4),甲状腺激素(2030g):位于气管顶部两侧和甲状腺上髁骨下方,左右两侧与峡部相连基本结构单位:甲状腺腺泡,甲状腺:滤泡*胶,甲状腺:滤泡细胞(c细胞)*粘合剂,6,1节甲状腺激素(T3,T4),上皮细胞,卵泡细胞,腺腔,甲状腺激素的合成和释放,甲状腺激素的储存,降钙素,甲状腺腺素,甲状腺激素,维持身体正常代谢,促进生长发育所需的激素,1891年Murray用羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿(myxede
2、ma,甲状旁腺),甲状腺激素是甲状腺激素thyroxine T3 triiodothyroxine,8,【结构-活性关系】,甲状腺激素,甲状腺素(四碘线蛋白,T4)三碘硫氨酸(T3) T3快、强,T4慢、弱,占总分泌量的90%以上,比T4活跃约5倍以上,腺细胞碘摄入量为:人每天碘的甲状腺总碘含量为800克,总碘含量的90%。合成和保存、富集、氧化酶、甲状腺球蛋白酪氨酸残留(TG)、碘酪氨酸(MIT)二碘酪氨酸(DIT)、过氧化物、氧化酶、MIT/DIT T3,TG,L,L,碘量泵,TG,TG,T,T,T,T,T,MIT,血浆,I-,t3t 4,na-I-同种载体和甲状腺滤泡细胞碘转运图,甲状腺
3、激素分泌调节,TRH : thyrotropin-relasing hormone TSH : thyroid-stimulating hormone,14、甲状腺激素的生理作用,胚胎神经因子合成刘涛神经元分裂和挤出的形成,促进胶质细胞和髓鞘的生长,刺激骨化中心的发展,促进长骨和牙齿的生长,增加甲状腺机能亢进患者BMR,害怕凉爽的发热,非常容易出汗的患者BMR减少,炎热的患者BMR、cretinism myx edemma、hyperhyroid、地方性克汀病,注:18岁患者与同龄女性身体长度的比较。下肢比躯干短,智力低,反应慢,聋子、哑巴、舌头大,腹部大,基础代谢低,呼吸和心跳慢,体温低。1
4、7,作用机制,1,顾颉刚吸收性:T4:生物利用度50-75%,更不稳定;T3:95%左右。2、血浆蛋白结合率高:T3和T4均为99%以上。T3的自由容量是T4的10倍,快速、强大,t1/2为2天,保持短状态;T4的效果缓慢、弱,t1/2为5天,持续时间长。3、肝、肾线粒体碘去除,肾排泄。可以通过胎盘和牛奶进入。体内过程,弱长,体内过程,应用林爽,1,从少量的懵懂症胎儿或年幼的孩子开始接受终身治疗。2、粘液水肿(myxedema)垂体功能下降:首先要给予糖皮质激素,使用甲状腺制剂。粘液水肿昏迷:静脉注射大容量T3的同时氢化可的松;静脉注射制剂可以用T3片剂粉碎后添加余弦。3、非典型和无症状甲状腺
5、功能减退症通过慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能亢进症手术后或药物治疗后TSH测定(上升)或TRH兴奋试验(过度反应)诊断。4,单纯甲状腺肿顾颉刚甲状腺片,碘缺乏引起的人经常与碘一起使用。5,T3抑制试验:高碘摄入量鉴别诊断:T3抑制50%:单纯甲状腺肿T3抑制50%:甲状腺功能亢进。由于各种妨碍甲状腺激素合成的原因而导致的补偿性甲状腺肿,没有甲状腺功能亢进或甲症的症状,主要是压迫(气管、食道、喉返神经、上静脉)。22,副作用,甲状腺功能亢进的症状:心悸,手颤抖,多汗症,兴奋,失眠,严重的人呕吐,腹泻,发烧,体重减轻;会引起心绞痛、心力衰竭或心律失常。要用受体阻滞剂对抗,停用甲
6、状腺激素。甲状腺病毒(thyrotoxicosis)是由甲状腺本身或甲状腺以外的各种原因引起的甲状腺激素增加,在人的循环血液中作用于全身的组织和器官,对身体的神经、循环、消化等各系统的兴奋性增加和代斯亢奋是主要症状的疾病的统称。甲状腺机能亢进症(hyperthyroidism,又称甲状腺机能亢进)是指甲状腺自身的并发所导致的甲状腺毒性。原因主要包括弥漫性毒性甲状腺肿(graves病)、多结节毒性甲状腺肿、甲状腺自主性高功能腺瘤(Plummer病)。第2节甲状腺治疗剂,格雷夫斯病的原因还不清楚。大约15%的患者亲属有相同的疾病。很多研究表明,grave病是自身免疫病(AITD)。免疫紊乱可以引起
7、身体的多淋巴因子和甲状腺自身抗体(TSI),因此抗体与甲状腺细胞膜的TSH受体结合,刺激甲状腺细胞增殖和功能提高。怕中暑、出汗多而衰弱,胸部颤抖,有甲状腺机能亢进的症状。26,2节抗甲状腺药物,定义:甲状腺功能亢进症治疗,暂时或长期症状调节用药物。目前常用的硫脲碘和碘化物放射性碘受体阻断剂,27、1、thiourea、thiouracil metsulfadiracil (MTU)、PTU (propylthiouracil)已存在的咪唑甲醇咪唑(tabasol)、卡维,体内过程 1,顾颉刚吸收速度:2h血液浓度达到最高。2、生物利用率(80%)和蛋白质结合率均高(75%);3、广泛分布,以更
8、多的甲状腺浓缩;很容易接近牛奶和胎盘。4,肝代斯,短角色裴珉姬,一次注射6-8h,一次注射8小时。第一、thiourea、29,第一,抑制甲状腺激素的合成,药理作用抑制甲状腺激素的合成,抑制氧化酶,酪氨酸碘化物和缩合不能抑制激素的释放,抑制激素的作用是T4对已合成甲状腺素的抑制外组织T3,可作为重症甲状腺机能亢进和甲状腺危机预防接种的抑制作用:刺激血液中的甲状腺过氧化酶,活性碘,TG的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧化酶,DIT,T3 T4,滤泡神经胶质,蛋白质水解酶,血液,T3 T4,硫脲使用机制,T4,外周组织,碘去除,应用林爽 1,甲状腺功能亢进内科学治疗:轻度或不合格手术及放射性碘治疗
9、的中度,重症甲状腺功能亢进放射性碘治疗辅助治疗。2、甲状腺功能亢进术前准备:控制甲状腺功能到正常水平,减少麻醉和手术并发症,术后可能发生甲状腺疾病。汗腺增殖容易,术前两周内添加大量碘。1,thiourea,3,甲状腺危机辅助治疗:甲状腺功能亢进症,因感染、创伤、手术、情感兴奋等压力状态较多的T3和T4突然死于血液高烧、心力衰竭、肺水肿、水电解质紊乱等。高容量碘剂抑制T3和T4释放。使用硫脲阻断新激素的合成。一、硫脲、副作用发生率312%。丙基巯基嘧啶,甲醇已咪唑较少;梅蒂奥尼尔德。1、过敏反应(最常见):皮疹、发痒、发烧、轻微可见剥脱性皮炎。2、甲状腺肿或甲状腺功能下降症:3、消化道反应:食欲
10、不振、呕吐、腹部疼痛、腹泻。4、白细胞减少症和粒细胞缺乏症(最严重)。,1,thiourea,碘化钾、碘化钠(liquor iodine co)或化合物碘溶液(Lugols液体Lugols solution)【药理作用】1,低剂量碘3360合成甲状腺激素原料,促进激素合成。2、高容量碘:(1)抑制甲状腺激素释放:蛋白水解酶T3和T4不能与TG分离;拮抗TSH促进T3和T4的释放。(2)抑制甲状腺激素的合成:抑制酪氨酸碘化物和碘化酪氨酸的缩合;(3) TSH抑制腺体增生:缩小腺体,减少血管增生,变硬质感-手术更方便;(4)功能自制的药物2周后,acinar碘摄取能力消失甲状腺效果,甲状腺功能亢进
11、症的症状复发或恶化,因此不能单独用于甲状腺功能亢进症内科。2,碘和碘化物,【临床应用】1,单纯甲状腺肿:在碘缺乏地区的盐中添加1万分之一或10万分之一碘化钾或碘化钠的早期患者:口服碘化钾或化合物碘溶液(0.1-0.5ml/天);2、甲状腺术前准备:首先用thiourea调节状态,在术前两周内注射大量碘,收缩汗腺,减少血管增生,促进手术。3、甲状腺危机:在10%葡萄糖溶液静脉输液中添加碘化钾0.5g或化合物碘溶液(碘5%,碘化钾10%)3.6毫升口服。第二,碘和碘,副作用 1,一般反应:呼吸机不舒服,结膜刺激症状等,静药可以平息。2、过敏反应:服药后立即发生或几小时后发生,发烧,皮疹,皮炎;血管
12、神经性水肿也可能,中耳水肿和窒息。3.导致甲状腺功能障碍:长期服用碘化物会导致甲状腺功能亢进。通过牛奶和胎盘,可以慎重使用新生儿甲状腺肿,孕妇和保姆。第二,碘和碘,第三,放射性碘,【化学】应用林爽放射性碘为131I,t1/2为8.1天。1、甲状腺高度碘131I由甲状腺浓度产生放射生成(99%),甲状腺实质上组织射精距离只有2毫米,与周围组织类似的甲状腺全切除术2、131I也可以产生少量放射(1%)。应用林爽 1,甲状腺功能亢进的治疗:1)手术或术后复发及硫脲无效或过敏的情况下,适合2)适应症20岁,孕妇保姆及肾功能障碍要严格掌握。2、测定甲状腺碘摄取功能:在甲状腺功能亢进症中,碘摄取率高、碘摄
13、取量最高的时间段前进。甲减患者也与此相反。第三,放射性碘,副作用 1,要严格掌握服用过量会导致甲状腺功能下降的剂量,并密切注意是否有副作用,如补充甲状腺激素。2、严重的情况下,过量服用会导致甲状腺危险:破坏的腺体中释放出大量激素,因此可以先用其他抗甲状腺药物调节病情,BMR显着减少,然后用放射性碘治疗。3,放射性碘,4,-受体阻滞剂,药理作用1,阻断-受体,改善甲状腺功能亢进症症状:控制甲状腺功能亢进患者交感肾上腺疾病引起的心率,提高心脏收缩力,以及其他症状,不妨碍硫脲对甲状腺的作用,快速工作,但与有限使用时间,硫脲一起使用,效果快且重要。2、适当减少甲状腺激素的分泌:5-碘去除酶和5-碘去除酶,减少周围T4生成T3。应用林爽 1,控制甲状腺功能亢进的症状:在硫脲、放射性碘等疗效还没有出现之前,用作辅助治疗。甲状腺危机时静脉注射可以帮助患者克服危险。其他不能治疗的甲状腺功能亢进症患者也可以使用。2.甲状腺术前准备:术前汗腺不脆,10-14天后可以手术。可以与硫脲结合,做术前准备。甲状腺机能亢进患者在需要紧急手术的时候也能保护患者。注意-是受体阻滞剂对心血管系统及气管平滑肌作用所产生的副作用。4,-受体阻断剂,I-,I *,t3t4,抗甲状腺药物分类和作用,硫脲,碘和碘,-R阻断剂,放射性碘(131i),1,常用的抗甲状腺药有、和其他4类。,2,抑制甲
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