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文档简介
1、妊娠期抗生素的合理使用,主要内容,1。目前怀孕期间的药物使用,2。怀孕期间孕妇和胎儿的特征。药物的致畸作用。抗生素的使用原则。怀孕期间的药物选择和使用。调查发现,97%的人在怀孕期间服用医生开的处方药,2/3的人服用他们购买的非处方药。怀孕期间不要吸毒.发现平均每个孕妇有3种药物和4种药物。最常用的药物:非处方药抗生素、OTC:解热镇痛药、妊娠期用药、妊娠期间需要治疗各种疾病时拒绝用药或延迟治疗,导致病情加重。患有疾病的孕妇会危及子宫内的胚胎和胎儿,而孕妇用药可以使疾病尽快康复,这也有利于胚胎和胎儿的生长发育。没有医生的指导,滥用滥用药物会对胎儿造成不良影响。妊娠期母体的变化对抗菌药物的药代动
2、力学产生了一系列的变化,抗菌药物在母体中的吸收、分布、代谢和排泄也有相应的变化。与非妊娠组相比,(1)妊娠早期胃肠平滑肌张力下降,胃排空时间延长,排空速度减慢,呕吐等反应导致抗菌药物吸收减少,口服给药时药物峰值时间延长,峰值降低。(2)孕妇循环血容量在第68周开始增加,在第3234周增加约30E%,其中血浆增加约1000毫升,导致血液稀释和血浆蛋白相对减少,增加了抗菌药物的分布量,减少了与血浆蛋白的结合,降低了孕妇的血药浓度。药物峰值时间延长,峰值降低;(2)妊娠期母体变化对抗菌药物药代动力学的影响;(3)妊娠期肝负荷加重,易发生肝损害,应避免使用肝毒性抗菌药物;(4)妊娠期间,由于孕妇和胎儿
3、代谢物的增加,肾脏负担增加,肾血流量(RPF)增加35%,肾小球滤过率增加50%,加速了主要由肾脏清除的抗生素(如青霉素、头孢菌素和氨基糖苷类)的排泄,缩短了药物半衰期,降低了血液药物的峰值浓度。(5)大多数抗菌药物可通过胎盘屏障被动转运至胎儿血液循环,胎盘转运药物的速度取决于药物的分子量、药物的亲脂性、蛋白结合率、电离状态、胎盘绒毛表面积等。妊娠期母体变化对抗菌药物药代动力学的影响。鉴于抗菌药物在孕妇体内的上述药代动力学特征,妊娠期选择的抗菌药物剂量应略高于妊娠前。对于母亲,除严重感染外,应考虑适当增加药物剂量,且常规剂量抗菌药物的血药浓度已超过治疗疾病所需的有效浓度。此外,关于增加抗菌药物
4、剂量对母婴影响的研究很少,因此仍倾向于在孕期使用抗菌药物剂量。致畸的主要因素是药物,胎儿致畸的因素很多。据报道,妊娠期用药引起的致畸作用仅占先天性畸形的1%左右。什么?你知道“所有”和“没有”的意思吗?在受精后2周内,在植入孕卵前后,药物对胚胎的作用是“完全”或“没有”。“全部”表明早期胚胎死亡导致流产;“无”意味着胚胎继续发育而没有异常。“致畸高敏感期”,即受精后38周(绝经后510周)称为“致畸高敏感期”。神经组织在1525,心脏在2040,四肢在2446,生殖器在2439,生殖器在3655。因为许多器官是同时形成的,一种药物可以导致多种畸形。1.胎儿的肺循环没有4.胎肝尚未成熟,缺乏催化
5、葡萄糖醛酸形成的酶,对药物的解毒功能不足,易引起药物蓄积中毒。孕期如何安全使用抗菌药物?孕妇需要使用抗菌药物治疗细菌性传染病时,要求临床医生掌握药物的作用原理、抗菌谱、剂量、毒副作用,并熟悉这些药物是否对胎儿有影响,以及影响的程度和时间;有必要达到治愈疾病和尽量减少对胎儿影响的目的。怀孕期间安全使用抗菌药物。美国食品和药物管理局(FDA)根据胎儿的不同安全性对安全性等级进行分类,以提示人们安全选择药物。甲类:在人体内进行的病例对照研究,证明它对胎儿无害;b类:动物研究已证明对胎儿无害,但没有人类研究,或动物研究已证明对后代有不良影响,但在人类研究中没有发现此类结果;怀孕期间安全使用抗菌药物,c
6、类:没有对动物有不良影响的良好动物实验或人类研究或发现,但没有人类研究数据证明这一点;丁类:对胎儿肯定有害,但其疗效大于危害,有时仍需使用;x类:对胎儿有害并可导致畸形或严重不良后果的药物,不应在怀孕期间使用。到目前为止,还没有甲类抗生素。建议怀孕期间使用乙类抗生素,并谨慎使用丙类抗生素,而不是美国食品和药物管理局(FDA)抗生素分类中的丁类和十类,A级:无。b类:青霉素类、头孢菌素类、内酰胺酶抑制剂、氨曲南、美罗培南、厄他培南、红霉素、阿奇霉素、克林霉素、磷霉素、两性霉素b、特比萘芬、利福布丁、乙胺丁醇、甲硝唑和呋喃妥因。c类:亚胺培南西司他丁、螺旋霉素、克拉霉素、氯霉素、万古霉素、硫酸利莫
7、司特林、氟喹酮、利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、氟胞嘧啶、利奈唑胺、噁唑类抗菌剂。d类:氨基糖苷类、四环素类和妥布霉素。x级:利巴韦林和乙硫氨酸。疫苗,(7)鼠疫疫苗,(8)狂犬病疫苗,(9)风疹病毒疫苗,(10)牛痘疫苗,(11)伤寒疫苗,(12)黄热病疫苗;c、(1)卡介苗:C、(2)霍乱疫苗:C、(3)乙肝疫苗:c、(4)流感疫苗3360C、(5)麻疹病毒疫苗:c、(6)腮腺炎疫苗3360C、(x)其他破伤风抗毒素、疫苗、正确的活疫苗在怀孕期间是禁止的,除非孕妇接触该疾病且易感性的危害超过免疫接种对母亲和儿童的危害。药物选择原则:甲不选择乙类,而乙是绝对禁止的;选择AB代替CD,选择CD不用药
8、物替代,怀孕期间用药的原则,1。单一药物能有效避免联合用药。疗效肯定的旧药应避免使用难以确定是否对胎儿有不良影响的新药;3.小剂量可以有效避免使用大剂量。4.避免在怀孕早期使用维生素C和维生素D药物。5.如果情况紧急,如果你想使用对胎儿绝对有害的药物,应该终止妊娠。根据抗菌药物对胎儿的影响,妊娠期抗菌药物的选择可分为三类:妊娠期可使用的抗菌药物应尽可能避免,妊娠期可使用的抗菌药物为安全药物,毒性低,对胎儿无致畸等不良影响。推荐的抗生素为乙类,包括青霉素类、头孢菌素类和大环脂类抗生素。青霉素类:它们的作用机制是阻碍细菌细胞壁的合成。人类和哺乳动物细胞没有细胞壁,因此它们对人类的毒性最小,对母体肝
9、脏和肾脏功能的影响很小,并且没有致畸作用。主要作用于革兰氏阳性菌,抗菌谱窄,但不耐酸,对细菌产生的内酰胺酶不稳定(易产生耐药性),不能口服,易发生过敏反应。近年来,许多半合成青霉素制剂在许多方面得到了改进,以弥补上述缺点,如口服青霉素V钾片使用方便,耐酸、耐酶,且不易发生过敏反应;阿莫西林耐酸耐酶,抗菌谱广;第三代半合成青霉素制剂(如美洛西林钠)不仅具有抗菌活性,而且对铜绿假单胞菌有很强的杀灭作用。妊娠期可使用的抗菌药物,(2)头孢菌素类:这些抗生素在理化性质、作用机理和临床应用方面与青霉素相似,其优点是抗菌谱广,对酸和酶稳定,基本无肾毒性,对胎儿无致畸作用。目前临床上广泛使用的有头孢氨苄、头
10、孢拉定、头孢唑啉钠、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠和头孢曲松钠。(3)大环类脂(类脂除外),其作用机制是阻碍细菌蛋白质的合成和抑制细菌的生长,具有与氯霉素相似的抗菌谱,血药浓度低,但组织分布好,生物利用度高,毒性低。可以在怀孕期间使用的抗菌药物也能有效地对抗支原体、衣原体和弓形虫感染,并且还能有效地对抗由普通细菌引起的呼吸道感染。它们可作为青霉素过敏、支原体、衣原体、弓形虫感染或上呼吸道感染的首选药物。目前有红霉素、罗红霉素、螺旋霉素、阿奇霉素等。(4)抗真菌药物:克霉唑和制霉菌素对胎儿安全,可在妊娠期间选择。妊娠期使用的抗菌药物应尽量避免,因为其对孕妇和胎儿有一定的毒性或致畸作用:(1)氨基糖苷类抗
11、生素:其作用机制是抑制细菌蛋白的合成,导致细菌死亡,对革兰氏阴性杆菌有很强的抗菌活性。耳和肾毒性是这些药物众所周知的毒副作用。婴儿听力损伤与药物的剂量和持续时间有关。这些抗生素主要包括链霉素、庆大霉素和克百威,FDA将这些药物归为丙类,其中链霉素和妥布霉素为丁类药物,孕妇禁用。怀孕期间应避免使用的抗菌药物;(2)喹诺酮类抗生素,其作用机制是抑制DNA合成,导致蛋白质合成障碍,抗菌谱广,无致畸作用,但可引起幼年动物关节疾病和软骨发育,对神经心理学也有一定影响,如诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星。怀孕期间应避免使用抗菌药物。(3)甲硝唑:其抗菌机制不明,对厌氧菌、原生动物、阿米巴和滴虫有效。一些研究表
12、明,它在啮齿动物中有大剂量的致癌作用,但在其他动物模型中没有发现。因此,孕期使用甲硝唑是有争议的。大多数学者主张在妊娠的前三个月不要轻易使用,在妊娠中期和晚期需要时可以使用。这种药物是美国食品和药物管理局的抗菌药物,怀孕期间应避免使用。(4)抗结核药物:异烟肼通过胎盘,具有严重的肝损害和神经系统毒性,可导致大鼠和家兔死产。乙胺丁醇已在动物实验中显示出致畸作用,但尚未在人体中得到证实,因此孕妇仍应谨慎使用上述两种药物。(5)万古霉素3360可通过抑制细菌细胞壁的合成而杀死细菌,是一种窄谱抗生素,属于美国食品和药物管理局丙类药物。在过去,人们认为这种药物具有潜在的肾毒性和耳毒性,这是有争议的。妊娠
13、期禁用的抗菌药物具有明显的毒性和致畸作用:(1)氯霉素是一种广谱抗菌药物,在体内与葡萄糖醛酸结合,经肾脏排泄。这种药物可以通过胎盘进入胎儿体内。胎儿和新生儿由于肝酶系统不完善,肾排泄功能弱,容易出现药物蓄积,导致新生儿出现“灰婴综合征”,表现出独特的灰发绀和发绀。属于美国食品和药物管理局的丙类药物。(2)磺胺类药物:是广谱抗菌药物,易通过胎盘进入胎儿,与胎儿血液中的胆红素竞争血浆蛋白的结合点,增加血浆中的游离胆红素。胆红素具有很强的脂溶性,容易通过血脑屏障进入大脑,导致胎儿脑损伤或新生儿黄疸。怀孕期间禁用的抗菌药物,(3)四环素类抗生素:是广谱抗生素,可通过胎盘进入胎儿并导致致畸。在妊娠早期使
14、用它们会导致肢体发育不良或小肢体畸形。在妊娠中期,它们会导致婴儿牙齿发黄或珐琅质发育不全,从而影响恒牙的发育,并容易患龋齿。在妊娠晚期,它们可导致母体肝肾功能受损、急性坏死性脂肪肝和肾功能障碍,包括四环素、金霉素和多西环素。怀孕期间禁用抗菌药物;(4)抗结核药物:利福平可通过胎盘屏障进入胎儿体内,并在胎儿体内比母体缓慢消失,长期使用后会蓄积,并在动物实验中产生致畸作用,因此在妊娠前三个月禁用。(5)抗真菌药物:酮康唑可通过胎盘。动物实验证实,它对胎儿有致畸作用,在怀孕期间是禁止的;灰黄霉素-禁止连体婴。(6)红霉素酯:它是一种大环脂类抗菌药物的酶,可引起妊娠期肝内胆汁淤积症和肝损害,因此在妊娠
15、期间禁用。怀孕期间禁用的抗菌药物和抗寄生虫药物1)替硝唑和甲硝唑有争议:动物是致畸的,这在临床上没有得到证实。建议不要在妊娠早期使用,而是在妊娠中期和晚期使用。2)奎宁是致畸的,是禁用的;3)氯喹抗疟疾的优势大于劣势。其他,维生素A,大剂量口服避孕药致畸作用:倍(计划外妊娠)酒精:D/X吸烟局部真菌药,如克霉唑栓和咪康唑栓等。最好不要在怀孕的前3个月阴道内使用它们,因为此时胚胎尚未完全发育,这很容易导致流产,并且在妊娠晚期使用它们更安全。总之,在妊娠合并感染性疾病需要使用抗生素时,医生应权衡抗生素对胎儿可能造成的危害和对母亲的治疗效果,用药前应明确胎龄,严格掌握适应症、剂量和用药时间,尽量选择
16、B类药物,少用C类药物和对孕妇和胎儿安全性不确定的新药,避免使用D类或X类药物。总结,谢谢!孕期用药的基本原则,以及正确选择对胎儿无害且对孕妇疾病无害的最有效的药物。2.使用一种药物避免联合用药,使用疗效肯定的旧药物避免使用尚未确定对胎儿有不良影响的新药,使用小剂量药物避免使用大剂量药物。3.孕妇在紧急情况下必须服药时,也应尽量选择经多年临床证明无致畸作用的甲类和乙类药物(甲类药物使用安全,对母婴健康无不良影响)。4.根据胎龄,即胎儿的发育时期,应考虑用药。如果怀孕3个月内是胎儿器官发育的重要时期,用药时应特别小心。如果治疗可以延期,应尽可能在此期限后延期。5.根据药物对胎儿的影响程度,选择对
17、胎儿影响最小的药物。如果孕妇并发甲状腺功能亢进,药物选择的顺序是镇静剂(地西泮)、受体阻滞剂(氨酰-普萘洛尔)和抗甲状腺代谢物(丙基硫氧嘧啶)。妊娠期用药的基本原则。6.怀孕期间应避免不必要的药物治疗,包括保健产品。据香港报道,人参的主要活性成分人参皂苷对大鼠胚胎有致畸作用。建议女性在怀孕的前三个月要小心使用人参。国外报道:甘草能刺激孕妇体内前列腺素的产生,使孕妇早产,在妊娠早期应慎用。7.为了防止还有抗癫痫药物(丁类),用于患有癫痫的孕妇。怀孕期间频繁的癫痫发作会对母亲和胎儿造成很大的伤害,所以他们不得不使用药物来控制癫痫发作;然而,剂量应该调整到控制疾病发作的最小剂量。怀孕期间,必须对接受氨基糖苷类(D类)、万古霉素、氯霉素、磺胺和氟胞嘧啶(C类)的患者进行血液监测,以减少药物的副作用。抗菌药物根据其杀菌活性进行分类,时间依赖性抗生素和浓度依赖性抗生素,抗菌药物根据其杀菌活性进行分类。第一大类:灭菌后的时间依赖性效应-无或
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