精准医疗─肿瘤个体化检测#优质荟萃

1、精准医疗肿瘤个体化检测,郑州海普医学检验所,1,专业荟萃,2015年美国总统奥巴马在国情咨文演讲中启动“精准医疗计划”,我国科技部召开国家精准医学战略专家会议，决定在2030年前政府将在精准医疗领域投入600亿元；目前我国正在制定“精准医疗”战略规划，这一规划已被纳入十三五重大科技专项。,2,专业荟萃,什么是精准医疗,精准医疗是通过基因组学、蛋白质组学等组学技术和医学前沿技术，对疾病进行精细分类及精确诊断，从而对疾病和特定患者进行个体化精准治疗的新型医学概念和医疗模式。 精准医疗可以概括为：精准的基因分析+精准的评估预防+精准的综合治疗,3,专业荟萃,从标准化治疗到个性化治疗,4,专业荟萃,精

2、准医学涉及领域广泛,根据不同抗肿瘤药物相对应的特定靶标进行分子生物学水平的检测,5,专业荟萃,6,专业荟萃,肿瘤-药物基因-疗效,肿瘤-药物-疗效,传统模式,医生的改变,7,专业荟萃,肺癌相关药物基因的检测,8,专业荟萃,9,专业荟萃,10,专业荟萃,11,专业荟萃,12,专业荟萃,ALK、ROS-1靶向药物的一线用药,13,专业荟萃,NCCN指南推荐的其他靶点及靶向药物,14,专业荟萃,EGFR基因,15,专业荟萃,一代TKI耐药约60%出现T790M突变，20%为HER2、BRAF、MET等旁路开放,EGFR-TKI获得性耐药机制,Nature review, Clinical Oncol

3、ogy Augest,2014,16,专业荟萃,NCCN指南要求EGFR-TKI耐药后进行T790M检测,17,专业荟萃,给患者一次机会,血液EGFR检测， 为无法获取肿瘤组织或细胞学标本的晚期肺癌患者提供靶向治疗的机会,对于老人身体不适或拒绝活检 晚期无法手术患者 转院过来的化疗后进展患者,18,专业荟萃,血液检测,无创、接受度高 实时监控、多次采集 反映全面的肿瘤信息 循环而匀质的ctDNA在一定程度上 克服了异质性问题 给无组织、胸水等标本的晚期肺癌 患者一次获益机会 血液检测为动态监测提供了很好的前景和广泛应用的可能性,19,专业荟萃,血液EGFR检测注意事项,肺癌晚期IIIB期以上病

4、人 全血量要足，至少10ml； EDTA抗凝管，禁止使用肝素抗凝管 胸水50ml,20,专业荟萃,非小细胞肺癌基因检测靶点小结,21,专业荟萃,肠道肿瘤基因检测,22,专业荟萃,NCCN指南要求进行MSI检测以指导临床治疗,23,专业荟萃,RAS和原发瘤部位：EGFR抗体的负向预测因子,24,专业荟萃,BRAF突变型：预后更差,25,专业荟萃,伊立替康与UGT1A1基因检测,26,专业荟萃,C-KIT/PDGFRA:胃肠道间质瘤治疗的分子基础,C-KIT/PDGFRA突变类型预测伊马替尼疗效，其中C-KIT11外显子突变疗效最佳，C-KIT17外显子D816V突变者对伊马替尼耐药，PDGFRA

5、 18外显子 D842V突变者对伊马替尼原发耐药,27,专业荟萃,肠道肿瘤基因检测靶点小结,28,专业荟萃,乳腺癌卵巢癌基因检测,HER2检测 乳腺癌21基因检测 BRAC1/2检测,29,专业荟萃,HER-2检测,NCCN：乳腺癌HER-2检测被列入NCCN指南，其靶向药物曲妥珠单抗(赫赛汀) 专家共识： HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向Her-2药物的预测指标 靶向HER-2药物治疗适应症是HER-2阳性乳腺癌 HER-2阳性的定义可以是标准免疫组化（IHC）+，或检测荧光原位杂交法（FISH）阳性,30,专业荟萃,31,专业荟萃,21基因检测RS分级的作用,乳腺癌远期复发风险中的预

6、测评估 对内分泌治疗疗效的预测价值 为个体化治疗提供策略制定依据,32,专业荟萃,33,专业荟萃,在普通女性中，终生罹患乳腺癌的风险约为12.3%，卵巢癌风险为1.3%1。 而拥有BRCA1或BRCA2基因突变的女性，其终生罹患上述两种癌症的风险显著增加2,BRCA突变增加了乳腺癌/卵巢癌发病风险,高危个体,精准检测 精准预防,来自22个研究的8139例BC和OC meta-分析 （未对家族史进行筛选，欧洲人、北美以色列人、澳大利亚人和香港人。 ）,Balmaa J, et al. Ann Oncol 2011;22(Suppl. 6):vi31vi34. Am J Hum Genet. 2003 Sep;73(3):709.,34,专业荟萃,35,专业荟萃,BRAC1/2突变乳腺癌中DNA损