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文档简介
1、第十一章 两室模型,药学院 药剂学教研室,常将血流丰富、物质交换最方便的一些组织器官归属于中央室,如心、肝、脾、肺、肾和血浆等。 血流贫乏、不易进行物质交换的组织器官如肌肉、骨骼、皮下脂肪等,属于周边室。 药物经中央室进入机体,并从中央室消除,在中央室与周边室之间药物进行着可逆性转运,周边室的作用好似一个与中央室相连接的贮库。,第一节 两室模型静脉注射,一、模型的建立 k12 k21 k10 Xc:中央室药量; Vc:中央室分布容积; Xp: 周边室的药量;k12:中央室向周边室的转运 速度常数; k21:周边室向中央室的转运速度常数; k10:中央室的消除速率常数,中央室ct的关系,令 :分
2、布速度常数;:消除速度常数,二、参数的计算,采用残数法可求出、A、B 一般,因此当t35t0.5()时,e-t趋近于0,可被忽略,则公式简化为,式1,把前面几点的时间代入式1,计算外推浓度C外,分布相的半衰期 消除相的半衰期,例1 某一病人静注500mg庆大霉素,得如下数据: (1)试计算A、B、Vc、k12、k21、k10 (2)试综合这些参数写出方程式。,第二节 两室模型静脉滴注,一、模型建立 k12 k0 k21 k10 各符号的意义同静注给药,除滴注速度k0 为零级速度外,其余各转运过程均符合 一级动力学过程。,中央室 Xc,周边室 Xp,1、滴注过程中血药浓度时间方程,稳态血药浓度
3、总表观分布体积,2、停滴后血药浓度时间方程,停滴后,T表示静滴结束的时间,为定值; t表示停滴的时间 令,利用静脉滴注结束的数据,可按残数法求出、R和S,再分别求出Vc、k12、k21、k10和V等参数。 例2 计算给患者在10min静脉滴注利多卡因120mg后的血药浓度。 (已知t 1/2 =1h, t 1/2=2h, k10=1.04h-1, Vc=40L),第三节 两室模型血管外给药,一、模型的建立 F ka k12 k21 k10 给药后存在一个吸收过程,药物逐渐进 入中央室,Xa,Xc,Xp,X0,中央室ct的关系,典型血浓曲线,二、基本参数的估算,1、采用残数法求、ka、M、N、L
4、 2、k12、k21、k10参数的求算 3、中央室表观分布容积Vc,4、半衰期 5、其它,例3:求算L、M、N、ka、 、,三、Loo-Riegelman法测定吸收百分数,L-R法是用来求两室模型吸收速度常数的经典方法,式中k10、Vc需从静注数据求出, 与 由口服给药后血药浓度时间数据中求出。,第四节 隔室模型的判断,作图判断 将血药浓度数据用半对数坐标纸(Ln C-t)作图作初步判断,如为一直线则可能是单室模型,如不是则可能属于多室模型。 用残差平方和判断 SUM愈小,模型拟合越好,选SUM最小的模型,一室模型,二室模型,静注药时曲线,一室模型,二室模型,非血管给药的药时曲线,用拟合度(r2)进行判断 r2愈趋近于1,模型拟合愈好 AIC法 (Akaikes information criterion) 被广泛采用来判断线性动力学模型 N为实验数据的个数,Re为残差平方和,P是所设模型参数的个数,n为隔室数,Wi为权重系数,可取1、1/c、1/c2,AIC值愈小,则认为该模型拟合愈好,特别是当两种模型的残差平方和值很接近时,用AIC值较小的模型较合适。 F检
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