年产18 亿袋牛磺酸颗粒剂车间工艺设计-毕业设计

1、 毕业设计 毕业设计 题 目 年产 18 亿袋牛磺酸颗粒剂车间工艺设计 年级专业班级 2003 级药物制剂 学 生 姓 名 张冬冬 指 导 教 师 刘永琼 2007 年 6 月 6 日 2007 年 6 月 6 日 i 目 录 摘要 . abstract . 第一章 产品概述 . 1 1.1 牛磺酸简介 . 1 1.2 颗粒剂介绍 . 2 1.3 处方介绍 . 3 1.4 辅料介绍 . 3 第二章 工艺设计 . 12 2.1 设计概述 . 12 2.2 工艺流程介绍 . 13 2.3 本章小结 . 23 第三章 物料衡算和热量衡算 . 24 3.1 物料衡算 . 24 3.2 热量衡算 . 2

2、8 3.3 本章小结 . 30 第四章 设备的计算和选型 . 31 4.1 概述 . 31 4.2 粉碎设备 . 32 4.3 筛分设备 . 33 4.4 混合设备 . 35 4.5 制粒设备 . 36 4.6 干燥设备 . 37 4.7 整粒设备 . 38 4.8 总混设备 . 39 4.9 包装设备 . 40 4.10 设备安装 . 44 4.11 仓储 . 44 4.12 本章小结 . 44 第五章 车间布置设计 . 46 5.1 设计说明 . 46 5.2 车间总体规划 . 46 5.3 厂址的选择 . 46 5.4 厂房的设计 . 47 5.5 车间布局及人流物流 . 50 5.6

3、建筑设计 . 52 5.7 洁净室及空调设计 . 53 5.8 给水、排水系统 . 55 5.9 电气及照明系统 . 55 第六章 工艺管道设计 . 57 6.1 概述 . 57 6.2 管道及管件材质要求 . 57 6.3 压缩空气管道的计算 . 58 ii 6.4 用水管道 . 58 6.5 蒸汽管道 . 59 第七章 公用系统消耗 . 60 7.1 水的消耗 . 60 7.2 蒸汽消耗量的计算 . 61 7.3 压缩空气用量 . 61 7.4 电的用量 . 61 7.5 节能 . 63 第八章 生产管理 . 64 8.1 概述 . 64 8.2 车间人员配置 . 64 8.3 班组管理

4、. 65 8.4 工作时间制度 . 67 小 结 . 68 致 谢 . 69 参考文献 . 70 附 录 . 72 附录一 设备一览表 附录二 药品说明书 附 图 附图一 工艺流程框图 附图二 物料衡算图 附图三 车间平面布置图 附图四 设备平面布置图 附图五 带控制点的工艺流程图 附图六 空调管线布置图 附图七 车间人流物流走向图 附图八 图例 附图九 车间设计模拟动画 i 摘要 本设计是严格按照 中华人民共和国药典（2005 版） 、医药设计技术规定 、 药品生产质量管理规范 、 药品注册管理办法等多种规范和标准和下达的任 务书中规定的年产 18 亿袋的生产任务以及一年按 300 个工作日

5、计算，每天三个 班次，每班工作 7 个小时的工作任务和时间，同时结合了在宜昌人福药业有限公 司进行毕业实习期间通过充分实践收集相关资料和数据，在老师的指导下进行 的。毕业设计完成了将近四万字的设计说明书，综述了牛磺酸的药理作用，设计 了牛磺酸颗粒剂的生产工艺、 进行了物料衡算和热量衡算、 设备选型、 车间设计， 同时提出了一套生产管理、 节能降耗以及劳动安全的办法， 手绘了工艺流程框图， 运用 auto cad 绘制了物料衡算图、车间平面布置图、设备平面布置图、带控制 点的工艺流程图、空调管线布置图和车间人流物流走向图并基于 flash 8.0 设计 了车间布置，厂房构建，洁净区人流物流走向进

6、行了模拟动画。 关键词：牛磺酸；颗粒剂；车间工艺设计 ii abstract the design is strictly in accordance with the chinese pharmacopoeia (2005 edition), the technical requirements of medicine design ,drugs production quality control, drug registration management approach and the like norms and standards and with the annual produ

7、ction task of 1.8 billion bags and 300 working days, three trips a day and seven hours work time per trip provided by the task book. meanwhile combination of the graduation internship in yichang humanwell pharmaceutical limited through the full practice of collecting relevant information and data, u

8、nder the guidance of the teachers.graduation design completed a nearly 40,000-character design brochures, brief overview the pharmacological effects of taurine, design the taurine granule production technology and the material balance and energy balance, equipment selection, workshop design, in addi

9、tion design the production management, energy consumption and labor safety, hand-painted the process flow diagram,use auto cad drawing the material balance diagram, workshop layout diagram, process equipment layout diagram, with process control points mapping, and ac pipeline layout. what is more i

10、use flash8.0 simulateing the workshop layout,plant construction and human flows and materiel flows of the clean area. key words: taurine; granule; workshop and craft design 第 1 页 共 90 页 第一章 产品概述 1.1 牛磺酸简介（taurine introduction） 【1】 牛磺酸存在于动物的胆汁中，为中药牛黄的成分之一。牛磺酸为人体的一种 内源性氨基酸，具有广泛的生理和药理活性： （1）能调节神经组织兴奋性，

11、是中 枢抑制性递质，亦能调节体温，故有解热、镇静、镇痛、抗炎、抗风湿、抗惊厥 等作用； （2）能增强心肌收缩力，主要是通过心肌细胞钾、钙离子的调节故具有 强心和抗心律失常作用； （3）能促进脂类物质的消化吸收，降低血胆固醇； （4） 可促使胆汁分泌，有利胆保肝及解毒作用； （5）可提高机体非特异性免疫功能。 本品为解热镇痛药类非处方药药品, 主要用于缓解感冒初期的发热,同时由于牛 磺酸是人体所必须的氨基酸，本身具有很高的营养作用，迄今为止，医学界尚未 发现牛磺酸对身体有任何毒副作用及不良反应,因此非常适合作为儿童用药。其 分子结构式如下： h2n 2-amino-ethanesulfonic

12、acid s o o oh 分子式:c2h7no3s 分子量: 125.15 在中华人民共和国药典（2005 版）二部中对牛磺酸制定了如下质量标准： 本品为 2氨基乙磺酸。 按干燥品计算， 含牛磺酸 （c2h7no3s） 不得少于 98.5%。 【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微酸。 本品在水中溶解，在乙醇、乙醚或丙酮中不溶。 【鉴别】（1）取本品约 5omg，加水 2ml 使溶解，加二氯化汞试液 2ml，加 水稀释至 2oml，取此稀释液适量，逐滴加氢氧化钡试液,即产生白色沉淀，继续 加氢氧化钡试液，沉淀变为黄色。 (2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 44 图）一致

13、。 【检查】溶液的透光率取本品 0.5g，加水 20ml 溶解后。照紫外一可见分光 光度法（附录 iva)，在 430nm 的波长处测定透光率,不得低于 95.0%。 第 2 页 共 90 页 氯化物 取本品 1.0g，加水溶解使成 100ml，取 5ml，依法检查（附录 viii a),与标准氯化钠溶液 5.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.1%）。 铵盐 取本品 0.10g， 依法检查 （附录 viiik)， 与标准氯化氨溶液 5.0ml 制 成的对照液比较，不得更深（0.02%）。 硫酸盐 取本品 0.1g,依法检查(附录 viiib)， 与标准硫酸钾溶液 2.0ml 制成 的对照

14、液比较，不得更浓（0.2%）。 干燥失重 取本品， 在105干操4小时， 减失重量不得过0.4 % （附录viiil） 。 炽灼残渣 取本品 1.0g，依法检查（附录 viiin)，遗留残渣不得过 0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录 viii h 第二法)，含 重金属不得过百万分之十。 砷盐 取本品 1.0g，加水 23ml 溶解后，加盐酸 5ml，依法检查（附录 viii j 第一法)，应符合规定（0.0002%）。 【含量测定】 取本品约 0.2g，精密称定，加水 25ml,用氢氧化钠滴定液 （0.1mol/l） 调节 ph 值至 7.0， 然后加入预先调节 ph

15、 值至 9.0 的甲醛溶液 15ml, 摇匀，再用氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴定至 ph 值至 9.0，并持续 30 秒钟， 以加入甲醛溶液后所消耗的氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）的量（ml）计算。每 1ml 氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）相当于 12.51mg 的 c2h7no3s。 【类别】解热镇痛药 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】（1）牛磺酸片 （2）牛磺酸胶囊 （3）牛磺酸散 （4）牛磺酸颗 粒 （5）牛磺酸滴眼液 1.2 颗粒剂介绍 (granules introduction) 【2】 颗粒剂(granules)是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂， 一般

16、按 其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂,混悬型颗粒剂腾和泡性颗粒剂；其中粒径 范围在105500m的颗粒剂又称细（颗）粒剂，并已载入“日本药局方”。 和其它剂型相比，颗粒剂具有许多特点： (1) 飞散性,附着性,团聚性,吸湿性等均较少，有利于分剂量； (2) 服用方便, 适当加入芳香剂，矫味剂、着色剂等可制成色、香、味的药 物制剂； 第 3 页 共 90 页 (3) 必要时可对颗粒剂进行包衣,根据包衣材料的性质可使颗粒剂具有防潮 性,缓释性或肠溶性等,但必须保证包衣的均匀性； (4) 多种颗粒混合时易发生离析现象,从而导致剂量不准确。 1.3 处方介绍（formula recommend） 牛磺

17、酸颗粒剂解热镇痛药类非处方药药品，具有消炎、解热、镇痛、镇静、 降血压、降血糖、利胆、强肝、解毒、抗菌、抗心律失常、抗血小板聚集、增强 免疫功能和调节血管张力等作用，临床上有多种用途 3。与片剂相比具有分散吸 收快，可以用水冲服特别适宜儿童用药。 药名：牛磺酸颗粒剂 规格：0.4g/袋 处方 【2】系指医疗和生产部门药剂调制的一项重要书面文件，是药物制剂生 产的基础和依据。根据中华人民共和国药典,对牛磺酸颗粒剂的处方介绍如下： 处方量：10 000袋 成份 用量 方解 牛磺酸 4 000g 主药 麦芽糊精 1 800g 稀释剂 甲基纤维素 600g 粘合剂 滑石粉 64g 助流剂 甜菊苷 50

18、g 甜味剂 柠檬黄 1.2g 着色剂 1.4 辅料介绍（adjuvants introduction) 1.4.1 麦芽糊精(maltodextrin ) 麦芽糊精（也称为麦特灵)是由淀粉经低度水解、净化、喷雾干燥制成，不含 游离淀粉的淀粉衍生物。 本品为白色无定型粉末、 流动性好、 具有较好的溶解性、 发酵小、吸潮性低不宜结块、无异味、甜度低，人体易于消化吸收、低热、低脂 肪等特点，因此常用作固体制剂的稀释剂和赋形剂，在本设计中作为稀释剂。其 分子结构如下： 第 4 页 共 90 页 由于麦芽糊精的以上优点，再而且结合当前国内市场来看，目前有多家企业 生产本品，其市场供应充足，从中国食品产业

19、网 【4】 的报价来看，其价格低廉且 相对稳定。通过查阅相关信息分析比较，本设计选用山东鲁州集团 【5】生产的麦 芽糊精（图 1-1）。 图 1-1 山东鲁州集团生产的麦芽糊精样品 fig1-1 maltodextrin samples produceed by shandong luzhou co. 其各项指标如表 1-1。 表 1-1 麦芽糊精的指标 table1-1 specification of maltodextrin 项目 指标 总砷(以 as 计) 1.0mg/kg 铅(以 pb 计) 0.5mg/kg 铜(以 cu 计) 5.0mg/kg 二氧化硫残留量 100mg/kg 菌

20、落总数 3 000 个 cfu/g 大肠菌群 30mpn/100g 致病菌(沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色 葡萄球菌) 致病菌(沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色 葡萄球菌) 不得检出 第 5 页 共 90 页 1.4.2 甜菊苷（stevioside） 甜菊苷是一种从菊科草本植物甜叶菊中提取的新型天然甜味剂，为白色至 微黄结晶性粉末或颗粒，有清凉甜味。 甜菊苷分子式：c38h60o18 分子量：804.96 其分子结构如下： 甜菊苷的甜度是蔗糖的 200-350 倍，热值仅为蔗糖的 1/300。甜菊苷有如下 优点 【6】 ： （1）安全性高。甜菊苷原产地（南美巴拉圭、马西等 地）的居民食用已有 几百年历

21、史，至今未发现有任何毒害。甜菊苷在体内不参加代谢，不蓄积，无毒 性作用，其安全性已得到国际 fao 和 who 等组织的认可。 日本食品添加剂团体 联合早已确定甜菊苷为不需特 殊限量使用的甜味剂。我国卫生部自 1985 年和 1990 年分别批准甜菊苷为不限量使用的天然甜味剂和医药用甜味剂辅料。 （2）低热值，非常适用于糖尿病、肥胖病、动脉硬化患者服用 7。 （3）溶解性 甜菊苷易溶于水和酒精，与蔗糖、果糖、异构化糖等混合使用 口味更佳。 （4）稳定性 对酸、碱、热的稳定性，在 ph3（室温）条件下，180 天基本不 发生分解 损失，也不起沉淀。 在 ph3-9 范围内加热到 100，1 小时

22、无任何变 化。光稳定性，无论是粉状还是溶液，对日光十分稳定。非发酵性， 甜菊苷属 非发酵性物质，性质稳定，长期储存不会发霉变质，制成品经热处理无蔗糖的褐 变现象。在药物制剂中不会发生变化，也易于储运。长期食用不会引起龋齿。 （5）甜度与甜味 甜菊苷的甜味纯正、清凉、绵长、在各种非糖质天然甜味 剂中最近似蔗糖。 第 6 页 共 90 页 （6）经济性，使用甜菊苷的成本仅为蔗糖的 30-40%。 由于甜菊苷具有以上优点，同时经多方调研，目前国内市场供应充足，本设 计采用山东济宁奥星甜菊制品有限公司 【6】生产的甜菊苷，样品见图 1-2。 图 1-2 济宁奥星甜菊制品有限公司生产的甜菊苷样品 fig

23、.1-2 stevioside samples produceed by jining aoxing co. 在中国药典 2005 版二部中对甜菊苷制定了如下质量标准 1，见表 1-2。 表 1-2 甜菊苷的质量标准 table1-2 quality specification of stevioside 项目 指标 干 燥 失 重 5.0% 炽 灼 残 渣 0.1% 重 金 属 20ppm g 含 量 含 量 95% 1.4.3 甲基纤维素（methylcellulose） 甲基纤维素是纤维素的甲基醚化物，为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末， 无臭无味，具有良好的水溶性，可形成粘稠的胶体溶液，

24、应用于水溶性及水不溶 性的物料制粒中，制成的颗粒不会随时间变硬，是一种常用的粘合剂 2。甲基纤 维素的分子组成与结构式： （1） 理化性质： 第 7 页 共 90 页 性状：甲基纤维素在无水乙醇、乙醚、丙酮中几乎不溶。在 8090 的热水中迅速分散、溶胀，降温后迅速溶解，水溶液在常温下相当稳定，高 温时能凝胶，并且此凝胶能随温度的高低与溶液互相转变。具有优良的润湿 性、分散性、粘接性、增稠性、乳化性、保水性和成膜性，以及对油脂的不 透性。所成膜具有优良的韧性、柔曲性和透明度，因属非离子型，可与其他 的乳化剂配伍，但易盐析，溶液在 ph212 范围内稳定。 （2） 溶解方法： 甲基纤维素直接加入

25、到水里，会产生凝聚，接着溶解，但这样溶解很慢， 并且困难。下面建议三种溶解方法，用户可根据使用情况，选择最方便的方 法： 热水法 取需要数量热水的 1/51/3，搅动使所加产品完全膨润， 再加入剩余部分热水，可以是冷水，甚至可以加冰水，搅拌至适宜的温度 （10） ，即可完全溶解。 粉末混合法：将甲基纤维素粉末粒子与相等的或更大量的其它粉状 的配料，通过干混合来充分分散，之后加水溶解，则此时甲基纤维素可以溶 解，而不凝聚。 有机溶剂湿润法：将甲基纤维素用有机溶剂，如乙醇、乙二醇或油 预先分散或湿润，然后加水溶解，则此时甲基纤维素也可以顺利地溶解。 综合考虑本设计处方中主辅料的特点以及剂型因素，

26、本设计采用粉末混合法 溶解甲基纤维素。 本设计采用石家庄晨旭纤维素公司 8生产的甲基纤维素，其样品见图 1-3。 图 1-3 石家庄晨旭纤维素公司生产的甲基纤维素样品 fig.1-3 methylcellulose samples produceed by shijiazhuang chenxu cellulose co. 第 8 页 共 90 页 其中国药典 2005 版二部中对其制定了如下质量标准，见表 1-3。 表 1-3 甲基纤维素质量标准 table 1-3 quality specification of methylcellulose samples 项目 指标 甲氧基含量 27

27、.0%32.0% 干燥失重 5.0% 炽灼残渣 1.0% 酸碱度（ph） 4.88.0 重金属 20ppm 砷盐 2 1.4.4 柠檬黄(tartrazine) 柠檬黄为一种常用的药用着色剂，本品为橙黄色粉末，溶于水，微溶于乙醇， 不溶于油脂。 分子式：c16h9n4na3o9s2 分子量：534.36 分子结构式如下： 柠檬黄作为一种人工色素（artifical color），能改变制剂的外观颜色，而药 品的色泽对调节和控制病人情绪有很大的暗示作用， 特别是选用的颜色与所加的 矫味剂配合协调，更容易被患者所接受。在本设计中我们选用英国凯锐公司生产 的柠檬黄。该公司生产的食品和药品着色剂色泽亮

28、丽，稳定性好，着色力强，批 间差异小，价格极具竞争力，产品符合欧共体品质标准 【9】。 第 9 页 共 90 页 图 1-4 英国凯锐公司生产的柠檬黄样品 fig.1-4 tartrazine samples produceed by british kris co. 值得注意的是柠檬黄并不是对我们人体有用的营养物质， 过量使用甚至会表 现出一定危害，即具毒性（包括致泻性和致癌性），但只要在规定剂量、规定范 围内使用色素，其安全性是有保证的。如果超量使用，可能会引起过敏、腹泻等 症状；当摄入量过大、超过当摄入量过大、超过身体负荷时，便会在体内蓄积， 对肾脏、肝脏产生一定伤害。身体负荷时，便会在

29、体内蓄积，对肾脏、肝脏产生 一定伤害。 应严格按照国家标准中的使用范围使用限量在药品中添加着色剂，食 品添加剂使用卫生标准 （gb2760） 明确规定食品中添加食用色素的范围和用量。 本品在使用前应严格依照中华人民共和国医药行业标准中药用辅料柠檬黄的 的检验方法加以检验，其技术要求见表 1-3。 表 1-3 药用柠檬黄项目指标 10 table1-3 specification of tartrazine in pharmaceuticals 10 项目 指标（%） 含量 85.0 干燥失重（105） 6.0 水不溶物 0.2 异丙醚萃取物 0.3 副染料 1.0 砷（as） 0.0001 铅

30、（pb） 0.001 氢化物和硫酸盐 9.0 1.4.5 滑石粉（talc） 滑石粉，成分为含水硅酸镁（3mgo.4sio2.h2o）主要作为助流剂使用。 第 10 页 共 90 页 滑石粉作为助流剂可将颗粒表面的凹陷处填满补平， 减低颗粒表面的粗糙性 从而达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动性的目的，具有无毒、无味、白色 度高，可容性好、光泽度强、口味柔软、光滑度强特点，ph 直为 7-9，不会降解 原有产品的特性。常用量一般为 0.13，最多不要超过 5%。本设计中用量 为 1%。 本设计选用上海硕斯滑石粉有限公司 【11】生产的滑石粉， 选用规格为 200 目。 图 1-4 上海硕斯滑石

31、粉有限公司生产的滑石粉样品 fig 1-4 talc samples produceed by shanghai shuoshi talc ltd. 其各项目各项质量指标 【2】如表 1-4。 表 1-4 滑石粉的质量指标 table1-4 specification of talc 项目 指标 白度 85 75m 通过率 98% 烧失率 12% 二氧化硅（sio2） 50% 氧化镁（mgo） 31% 氧化钙（cao） 1.0% 三氧化二铁（fe2o3） 0.4% 氧化铝（al2o3） 0.6% 第 11 页 共 90 页 1.4.6 辅料选用创新点（the innovation of adj

32、uvants selecting） 目前市场上所售的牛磺酸颗粒剂所选用的甜味剂和稀释剂大多为蔗糖或糖 粉而且用量较大， 在本设计中所选的稀释剂和甜味剂具有低热值、 低能量的特点， 对于龋齿、糖尿病、肥胖病、动脉硬化患者亦可服用，同时甜菊苷作为甜味剂除 具有上述优点外，还有安全性好、用量少，非常经济，和同类产品相比本品具有 更为广阔的市场空间前景和竞争力。 第 12 页 共 90 页 第二章 工艺设计 2.1 设计概述 (design summarize) 2.1.1 课题名称、设计任务 课题名称：牛磺酸颗粒剂车间工艺设计 设计任务：年产量18亿袋；一年按300个工作日计算，每天三个班次，每班7

33、 小时。 2.1.2 设计依据 由于毕业实习是在宜昌人福药业股份有限责任公司进行，所以，以宜昌人福 药业股份有限责任公司毕业实习过程中收集的设计参数,已有 sfda 和制药行业 执行的医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则 、 gmp 、 药品注册 管理办法 、 医药设计技术规定 、 卫生部药品标准 、 药物制剂工程 、 药品 生产质量管理规范(1998 年修订)及其附录制药化工过程及设备 、 中成药 管理规范中成药生产技术管理办法 ，宜昌人福药业股份有限责任公司毕业 实习过程中收集的设计资料和设计数据和提出的工艺物料及设计意见和要求等 多种设计规范为设计依据。 2.1.3 设计指导思想

34、（1）新车间的规划按企业发展规划一次设计； （2）生产车间布置应符合 gmp 要求。 2.1.4 设计内容 文字部分 设计任务书； 设计说明书。 图纸部分 工艺流程框图（手绘） ； 物料衡算图； 车间平面布置图； 人流物流划分图； 工艺设备平面布置图； 带控制点的工艺流程图； 第 13 页 共 90 页 空调管线布置图； 运用flash8.0对所设计的车间人流物流走向，厂房构建等进行模拟； 翻译3500字左右外文专业文献。 2.1.5 设计原则 （1）严格执行国家食品药品监督管理局颁布的药品生产质量管理规范 （1998 年）及其它有关的建筑、消防、环保、劳动保护等规范要求； （2）结合颗粒剂生

35、产工艺流程，合理布置新车间； （3）设备选型立足于国内、选型成熟、先进、自动化程度高的设备； （4）公用工程设施利用厂区现有的设施，做好新车间的综合衔接； （5）项目建设的环保、消防、节能、劳动安全卫生做到“三同时”； （6）生产工艺的污水集中到厂区原有的污水处理站处理； （7）车间所需的水、电、汽的消耗由厂方提供生产需用量。 2.2 工艺流程介绍 (craft flow introduce) 制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的， 紧紧围绕功能主治的 要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量 的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选

36、择要根据药 物的性质、 制剂剂型以及药物的类别要求、 生产可行性、 生产成本等因素来决定。 根据生产计划， 由物料部门按生产计划发放印有生产批号的批生产纪录和批 包装记录到车间，车间应有专人负责接收批生产记录和批包装记录，领取该批产 品所需物料（原、辅料及包装材料） ，并对产品名称、规格、批量、批号进行核 对。核对无误后，下达到各工段。各工段按批生产记录和批包装记录组织生产。 各工段操作人员应了解该批生产记录、批包装记录所要求生产的产品、名称、规 格、数量批号。 根据以上原则，在符合 gmp 要求的条件下，本次设计中控制工艺环境为全封 闭的空调控制系统， 洁净区的洁净度要求为 300 000 级， 工艺流程框图见附图一。 颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似,但不需压成片子,而是将制得的 颗粒直接装入袋中，药物的粉粹、过筛、混合完全与散剂的制备过程相同，其主 要制备步骤见工艺流程框图如图 2-1。 第 14 页 共 90 页 图 2-1 工艺流程框图 fig2-1 craft flow chart 下面对各工段介绍如下。 2.2.1 粉碎（crushing） 粉碎过程依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的。起粉碎 作用的机械力有冲击力，压缩力，