创新药研发流程ppt课件

1、2020/7/13,创新药的研发流程,2018-07-28 贺志良 chemZL,1,.,2020/7/13,全球前十大制药企,2,.,2020/7/13,Pre-clinic toxicology studies,CMC,Pharmacokinetics, PK,New drug application, NDA,API,Investigational New Drug,IND DMF,CDE 指导原则,INDs ICH指导原则,创新药的一般流程,.,2020/7/13,Ivosidenib (AG-120)是由Agios Pharmaceuticals研发的一款IDH1抑制剂。拟用于治疗胆

2、管癌和复发、难治性急性髓性白血病。目前美国FDA已经授予Ivosidenib 孤儿药以及快速审评资格。2018年7月20正式美国上市。,For example Ivosidenib (AG-120),.,2020/7/13,药物作用靶点Ivosidenib (AG-120),三羧酸循环 （代谢葡萄糖产生ATP ,CO2） 异柠檬酸正常代谢为-酮戊二酸 ，（异柠檬酸脱氢酶）IDH1/2，突变导致异柠檬酸转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸，2HG在突变的肿瘤细胞中累积，导致DNA或组蛋白过甲基化。IDH抑制剂通过作用于肿瘤细胞中的IDH突变位点.,.,2020/7/13,先导化合物到候选药 Ivosi

3、denib (AG-120),First in class 的药涉及做化合物的优化有1001000个化合物更多， me too 和 me better药可能只是基础上用同样的靶点再筛选几十种化合物。 高通量筛选化合物 催生研发服务外包行业 CRO （化合物） 国内CRO企业： 药明康德 康龙化成 凯莱英 睿智化学 桑迪亚 泓博智源 等,蛋白结构，药物一半以上靶点 是酶、30%是激酶,AI 或者已知的活性分子库,.,2020/7/13,临床前的研究 Ivosidenib (AG-120),临床前CRO企业：药明康德 康龙化成 桑迪亚 睿智化学等 CDMO企业 ： 合全药业 博腾药业 药石科技 康

4、龙化成 凯莱英 九洲药业 等,.,2020/7/13,IND申请,.,2020/7/13,IND申请,9,.,2020/7/13,IND申请,10,.,2020/7/13,I期临床,新药第一次用于人体以研究新药的性质的试验，称之为期临床试验。这一阶段的临床试验一般需要征集20100名正常和健康的志愿者，药理学及人体安全性评价试验，目的在于观测人体对新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案和安全剂量提供依据。,II期临床,必须在真正的病人身上进行临床研究，即期临床试验。 期的临床试验通常需要征集100500名相关病人进行试验。其主要目的是获得药 物治疗有效性资料。,III期临床,期的临床试验通

5、常需 10005000名临床和住院病人，在医生的严格监控下，进一步获得该药物的有效性资料和鉴定副作用，以及与其他药物的相互作用关系.,临床试验 大医院合作。,11,.,2020/7/13,新药申请上市 NDA Ivosidenib,12,.,2020/7/13,API 原料药,原料药英文名API(Active Pharmaceutical Ingredient)原料药在ICH Q7A中的完善定义：旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制药时，成为药品的一种活性成分。,Agios Pharmaceuticals 可能找几家药厂生产原料药（开始基本都是定制）， 制剂厂做制剂。,药品上市许可持有人(MAH)制度,仿制药 （等到专利过了20年）,GMP生产 ，CTD格式的DMF文件注册资料，生产验证,EHS等等概念。,13,.,2020/7/13,Thanks!,国内创新药IND申请,2040个,40131个,14,.,2020/7/13,