药理学课件 第11章肾上腺受体阻断药

1、13.07.2020,1,第十一章肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs),抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs) 肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptor antagonists),13.07.2020,2,肾上腺素受体 (1) 受体 1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管， 1受体激动时血管收缩 冠状血管收缩,13.07.2020,3,突触前膜：激动时负反馈抑制na 的释放 2受体 突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血 管收缩，胃、肠平滑肌松 弛,脂肪分解,13.07.2020,4,(2) 受体 1受体：1受体激动时心脏兴奋性加 心收

2、缩力加强 传导加快 心率加快 心输出量增加,13.07.2020,5,2受体 支气管平滑肌 冠状血管 骨骼肌血管 骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解,扩张,13.07.2020,6,受体阻断药,心血管系统,受体,受体,1受体,2受体,1受体,2受体,效 应,效 应,13.07.2020,7,“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal),心血管系统,受体,受体,1受体,2受体,1受体,2受体,效 应,效 应,肾上腺素,（+）,13.07.2020,8,13.07.2020,9,1、2受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明 受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪（降压药） 2受体阻断药

3、育亨宾（科研工具药）,13.07.2020,10,短效类 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine) 药代动力学 生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持36h；肌肉注射维持3050min,13.07.2020,11,作用机制 竞争性受体阻断药 选择性阻断1、2受体 对受体无作用,13.07.2020,12,药理作用 1. 血管扩张，血压下降 (具有明显的ad翻 转作用),直接血管扩张作用 阻断1受体作用,13.07.2020,13,肾上腺素受体 (1) 受体 1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管， 1受体激动时血管收缩

4、 冠状血管收缩,13.07.2020,14,突触前膜：激动时负反馈抑制na 的释放 2受体 突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血 管收缩，胃、肠平滑肌松 弛,脂肪分解,13.07.2020,15,2受体 支气管平滑肌 冠状血管 骨骼肌血管 骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解,扩张,13.07.2020,16,心血管系统,受体,受体,1受体,2受体,1受体,2受体,效 应,效 应,肾上腺素,（+）,酚妥拉明,13.07.2020,17,心脏 1受体：1受体激动时心脏兴奋性加 心收缩力加强 传导加快 心率加快 心输出量增加,血管扩张，血压下降反射性兴 奋心脏 阻断突触前膜2受体，促进前膜释放na

5、，激动心脏1受体,13.07.2020,18,3. 拟胆碱样作用: 兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用: 胃酸分泌增加，皮肤潮红,13.07.2020,19,临床应用 1. 外周血管痉挛性疾病: 如肢端动脉痉挛性病 2.静脉滴注na外漏 酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射,13.07.2020,20,3. 抗休克 - 适用于感染性、心源性和神经性休克 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液 灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生 用药前必需补足血容量 与na合用目的是阻断受体，保留受体作用,13.07.2020,21,4. 急性心肌梗死和充血性心力衰竭 机制： 扩张血

6、管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低,13.07.2020,22,5. 嗜铬细胞瘤的诊断 嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含ad)，酚妥拉明可使血压下降,13.07.2020,23,不良反应 1. 体位性低血压 2. 胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐 3 . 诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加 4. 心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛,13.07.2020,24,妥拉唑林(tolazoline) (药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明) 特点： 口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主 主要用于外周血管痉挛性疾病,13.07.2020,25,长效类

7、酚苄明(phenoxybenzamine) 药动学 人工合成品，口服吸收差，只有20-30%吸收 剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢 静脉注射给药 静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分 布于脂肪组织中，缓慢释放,13.07.2020,26,药理作用 非竞争性受体阻断药，与受体结合比较牢固，持久 特点：1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持34天，具有显著的降压作用 心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体,13.07.2020,27,临床应用 1. 外周血管痉挛性疾病：优于酚妥拉明 2. 抗休克：起效慢作用不如酚妥拉明 3. 治疗嗜铬细胞瘤,13.07.2020,28,不良反

8、应,体位性低血压 心动过速 心率失常,13.07.2020,29,1受体阻断药,哌唑嗪（prazosin) 选择性阻断1受体，对突触前膜2受体阻断小 降血压特点： 不引起na释放，无心率加快作用,13.07.2020,30,受体阻断药(-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists),本类药主要阻断na、ad与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药,13.07.2020,31,(2) 受体 1受体：1受体激动时心脏兴奋性加 心收缩力加强 传导加快 心率加快 心输出量增加,13.07.2020,32,2受体 支气管平滑肌 冠状血管 骨骼肌血管 骨骼

9、肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解,扩张,13.07.2020,33,药理作用 1. 受体阻断作用 (1)心脏1受体阻断,本类药物药理作用基础 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低,13.07.2020,34,(2) 血管与血压 短期应用：阻断2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少 长期应用：外周阻力恢复原来水平,受体阻断药对正常人影响不明显 对高血压患者具有降压作用,13.07.2020,35,(3)诱发和加重哮喘 支气管平滑肌 2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加 作用较弱，对正常人无影响, 但对哮喘的病人诱发或

10、加重 哮喘病人禁用,13.07.2020,36,ach,ad,2 agonist,sympathomimetic nerve,parasympathomimetic nerve,13.07.2020,37,(4)代谢 受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高,不影响正常人的血糖及胰岛素降低血糖作用，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应 (可能由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加),13.07.2020,38,抑制脂肪分解 阻断受体抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解(1、3受体)，减少脂肪酸的释放,13.07.2020,39,(4)

11、肾素 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放,13.07.2020,40,2. 内在拟交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,isa) 与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用 内源性递质耗竭后表现 特点：减少由受体阻断所致支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等,13.07.2020,41,3. 膜稳定作用 (membrane stabilizing activity) 部分受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用,13.07.2020,42,临床应用 1. 心律失常 2. 心绞痛 3. 高血压 4. 甲状腺

12、机能亢机 5. 充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害,13.07.2020,43,不良反应 1. 诱发或加重支气管哮喘 2. 抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用 3. 反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关,13.07.2020,44,（一）向下调节或衰减性调节,（二）向上调节或上增性调节,（三）同类受体调节或异类受体调节,13.07.2020,45,受体阻断药,1 2受体阻断药,1受体阻断药,受体阻断药 拉贝洛尔,无内在活性 普萘洛尔 噻吗洛尔,有内在活性 吲哚咯尔,无内在活性

13、阿替洛尔 美托洛尔,有内在活性 醋丁洛尔,13.07.2020,46,1. 普萘洛尔(propranolol, 心得安）,1 2受体阻断药,无内在活性,13.07.2020,47,药动学特点： 1. 口服吸收快而完全，t1/2为36h 2. 首关消除强，生物利用度仅为25% 3. 蛋白结合率大于90%，易通过血脑屏障 和胎盘，肝脏代谢 4. 血药浓度个体差异大 5. 无内在拟交感活性，膜稳定作用较强,13.07.2020,48,药理作用&临床应用 典型受体阻断药，对1 2受体无选择性 常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等 用药注意 个体化用药 长期使用防止停药反跳的发生,13.07.2020

14、,49,2. 噻吗洛尔（timolol) 目前作用最强的受体阻断药 减少睫状体房水产生而降低眼压，无缩瞳和调节痉挛作用 主要用于青光眼或眼内压升高的患者,13.07.2020,50,3. 纳多洛尔（nadolol) 目前t1/2最长（12-24h） 高血压、心绞痛、心律失常 室上性心律失常预防,13.07.2020,51,有内在活性,吲哚洛尔（pindolol） 抑制心肌、房室传导阻滞、诱发呼吸困难均较普萘洛尔弱，但仍需慎用,13.07.2020,52,1受体阻断药,无内在活性 -阿替洛尔 长效，心脏选择性 -美托洛尔,有内在活性 -醋丁洛尔 具内在拟交感和膜稳定作用,13.07.2020,53, 受体阻断药,拉贝洛尔（labetalol) 受体阻断作用=5-10 受体阻断作用 受体阻断作用 =1/2.5普萘洛尔 受体阻断作用=1/101/6酚妥拉明 主要用于中度至重度高血压,13.07.20