叶酸缺乏PPT课件

1、.,1,叶酸缺乏Folic Acid Deficiency,目录叶酸,概述 理化性质 吸收和转运 生理功能 缺乏和过量 推荐摄入量 食物来源和叶酸补充,概 述,叶酸（folate，folic acid，folacin，FA），20世纪40年代首次分离于菠菜叶中而得名 化学名称为蝶酰谷氨酸(pteroylglutamic acid,PGA) B族维生素之一 曾被称为维生素M、维生素BC、U因子（factor U）、Wills因子（Wills factor）、干酪乳杆菌生长因子（lactobacillus casei factor）,蝶酰谷氨酸,1,7,6,5,4,3,2,10,9,8,蝶啶,谷氨

2、酸,对氨基苯甲酸,7、8二氢叶酸；5、6、7、8四氢叶酸 5-甲基四氢叶酸；10-甲酰四氢叶酸；5,10-亚甲基四氢叶酸 多谷氨酸盐；单谷氨酸盐,Glutamate,Glutamate,Glutamate,Glutamate,Glutamate,Glutamate,Glutamate,Enzyme,多谷氨酸盐 = （食物）叶酸 (Folate) 单谷氨酸盐 = 叶酸（Folic Acid）,理化性质,淡黄色结晶 对热、光线、酸性溶液均不稳定 食物中的叶酸烹调加工后损失率可达50%90% 四氢叶酸是叶酸生物活性形式,叶酸的来源,食物叶酸（folate） 天然形式 存在于天然食物中 性质不稳定 多

3、谷氨酸盐 经过水解吸收 生物利用度50%,补充叶酸（folic acid） 化学合成 存在于营养素增补剂和强化食品中 性质稳定 单谷氨酸盐 消化道直接吸收 生物利用度85%,单谷氨酸叶酸,增补叶酸,食物叶酸,水解,二氢叶酸（DHF）,四氢叶酸（THF）,叶酸还原酶VitC、NADPH,二氢叶酸还原酶NADPH,多谷氨酸衍生物 50%,5-甲基四氢叶酸,尿、胆汁 60g/d,血浆蛋白结合,甲基化,组织细胞利用,影响叶酸吸收、代谢的因素,有利因素： 维生素C 葡萄糖 锌 结合酶-叶酸水解 与血浆蛋白的结合,不利因素： 经常饮酒 二氢叶酸还原酶 服用某些药物 口服避孕药、抗惊厥药、抗叶酸药、抗癌药、

4、阿司匹林 结合酶、二氢叶酸还原酶、血浆蛋白结合,药物对叶酸吸收的影响,叶酸,叶酸体内代谢循环,叶酸,二氢叶酸,二氢叶酸,四氢叶酸,5,10-亚甲基四氢叶酸,5-甲基四氢叶酸,同型半胱氨酸,蛋氨酸,S-腺苷蛋氨酸,甲基化反应 （100个）,嘌呤,胸腺嘧啶,DNA合成,10-甲酰四氢叶酸,dUMP,叶酸参与氨基酸代谢,叶酸,四氢叶酸,同型半胱氨酸,蛋氨酸,5,10-亚甲基四氢叶酸,5-甲基四氢叶酸,甘氨酸,谷氨酸,丝氨酸,组氨酸,半胱氨酸,叶酸的生理功能一碳单位传递体,参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成，进一步合成DNA、RNA 参与血红蛋白及重要的甲基化合物合成 肾上腺素、胆碱、肌酸等 参与氨基酸之间的相

5、互转化 丝氨酸甘氨酸 组氨酸谷氨酸 同型半胱氨酸蛋氨酸半胱氨酸,*一碳单位：-CH3 CH2 CH- -CHO -CHNH,叶酸缺乏原因,摄入不足 吸收利用不良 酗酒、药物、维生素B12及维生素C缺乏 需要量增加 妊娠、儿童 代谢增加甲亢、白血病、恶性肿瘤等 代谢相关酶水平较低（遗传环境） 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶,巨幼红细胞性贫血（megaloblastic anemia） 对孕妇及胎儿的影响（adverse pregnancy outcome） 高同型半胱氨酸血症（homocysteinemia）,叶酸缺乏,巨幼红细胞性贫血,2岁以内婴幼儿常见 叶酸或维生素B12单独或联合缺乏所致

6、摄入不足 吸收利用障碍 需要量增加 先天贮存不足,叶酸与维生素B12的代谢交互作用,四氢叶酸,5,10-亚甲基四氢叶酸,5-甲基四氢叶酸,同型半胱氨酸,蛋氨酸,Vit B12,叶酸,1964年V.Herbert等提出，甲基四氢叶酸陷阱学说（methyl-trap hypothesis）,DNA合成,维生素B12,维生素B12,5脱氧腺苷钴胺素 （辅酶B12）,甲基钴胺素 （甲基B12）,甲基丙二酸-琥珀酸异构化过程,同型半胱氨酸 蛋氨酸,高同型半胱氨酸血症 巨幼红细胞性贫血,神经系统症状,叶酸缺乏性贫血,叶酸营养状况正常,严重的叶酸缺乏阻碍细胞分裂,血清叶酸红细胞叶酸DNA合成血红蛋白平均红细

7、胞体积,巨幼红细胞性贫血症状,贫血表现 虚胖或轻度浮肿，毛发稀疏、发黄，偶见皮肤出血点面色腊黄、疲乏无力，常伴有肝、脾、淋巴结肿大 精神神经症状 表情呆滞、嗜睡，对外界反应迟钝，智力和动作发育落后；有不协调和不自主的动作，全身震颤，腱反射亢进，浅反射消失，甚至抽搐 消化系统症状 食欲不振、舌炎、舌下溃疡、腹泻等,巨幼细胞血象,各期红细胞大于正常，红细胞比血红蛋白减少更明显 粒细胞和血小板减少，粒细胞核右移，体积增大,血象,骨髓象,防治原则,预防 摄入富含叶酸、维生素B12的饮食；婴儿合理添加辅食 治疗 改善饮食 药物治疗 维生素B12和叶酸联合应用，再加服维生素C 叶酸口服510mg，3次/天

8、 不宜单用叶酸治疗，否则会加重维生素B12的缺乏,叶酸缺乏对孕妇和胎儿的影响,孕妇先兆子痫、胎盘早剥、流产 胎儿宫内发育迟缓、早产、低体重儿 胎儿出生缺陷 神经管畸形,无脑儿,脊柱裂,胎儿主要器官的致畸敏感期,妊娠前后增补叶酸预防神经管畸形 （中美合作项目）,1991-1993 预实验 1993-1998 正式研究阶段 干预措施： 每日增补叶酸 400 微克 247,831 出生 神经管畸形率降低 85% 其他重大出生缺陷率降低 15% 婴儿死亡率降低 20%,对照,服叶酸,Berry RJ, Li Z et al. NEJM 1999;342:1485,神经管畸形是我国最常见和影响最大的出生

9、缺陷,(1/万),高同型半胱氨酸血症,蛋氨酸,同型半胱氨酸,四氢叶酸,5-甲基四氢叶酸,Vit B12,蛋氨酸合酶,胱硫醚,胱硫醚合酶,Vit B6,5,10-亚甲基四氢叶酸,Vit B6,5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶,叶酸,高同型半胱氨酸血症与疾病,心血管疾病的危险因素 损伤血管内皮；促进氧自由基形成，促使低密度脂蛋白氧化；激活血小板粘附和聚集 甲基化合物生成障碍 S-腺苷蛋氨酸提供甲基受阻 胚胎毒性 神经管畸形 其他：Alzheimers综合征、恶性肿瘤，等,增补叶酸可能降低慢性疾病发病危险?,心脏病,癌症,?,认知障碍,Folate intake,叶酸摄入量增加 心脏病发病危险降低,N

10、urses Health Study，Rimm et al.JAMA 1998,1,*,*,*,*,Post-fortification,Pre-fortification,F, 60,F, 40-59,M, 40-59,M, 60,15,5,Mean Homocysteine (umol/L),10,0,食物强化叶酸对美国人群 血浆同型半胱氨酸水平的影响,Yang et al. Circulation 113:1335, 2006,*美国叶酸食物强化政策始于1998年,180,160,150,140,170,190,99,Year,Adjusted mortality per 100,000

11、 pop,Age-adjusted rate,Estimated rate,19982002年美国男性脑卒中死亡率下降速度加快,Yang et al. Circulation 113:1335, 2006,98,Fortification,Giovannucci et al. 1993 NHS. HPFS,Quintiles of Folate Intake (g/day),Colorectal Adenomas Relative Risk,0.4,0.5,0.6,0.1,0.2,0.7,0.8,0.9,1.0,0.3,*,叶酸摄入量与恶性肿瘤患病危险,1,2,3,4,5,Ulrich et

12、al. 2007,叶酸对肿瘤细胞存在双向作用,对于正常的组织细胞 叶酸缺乏可能会导致细胞恶性转化，中等剂量（410倍基础需要量）叶酸补充抑制恶性转化 大剂量的叶酸反而又促进上述转化 对于已经存在的肿瘤 叶酸缺乏对其有抑制作用，补充叶酸则促进肿瘤生长 叶酸对癌症的作用取决于叶酸的剂量和作用时机,增补叶酸对脑功能的影响,818名5070岁绝经妇女及男性，增补叶酸3年 800g/日或安慰剂（双盲实验） 叶酸可明显改善认知功能（随年龄增长而下降） 记忆力；对信息的反应速度；感知运动速度 叶酸与VitB12对神经系统的影响存在交互作用 60岁，机体VitB12水平较低，高叶酸水平加重贫血和认知损伤 机体

13、VitB12水平正常时，高叶酸水平对认知损伤有保护作用,Durga J et al. Lancet 2007,干扰抗惊厥药物的作用，诱发病人惊厥发作 可能影响锌的吸收，从而导致锌缺乏 掩盖vitB12缺乏的早期表现，而导致神经系统受损害 降低叶酸吸收率 其它：降低免疫力；增加癌症危险性,叶酸过量,叶酸营养状况评价,膳食调查 膳食叶酸当量(dietary folate equivalent, DFE) DFE(g)= 膳食叶酸(g) + 1.7 叶酸补充剂(g) 生化检查 血清、红细胞叶酸，血清同型半胱氨酸水平 血液学检查（卵圆形红细胞，巨多节核中性粒细胞） 叶酸吸收试验，尿中亚胺甲基谷氨酸（组

14、氨酸负荷试验） 体格检查,中国成年人群叶酸营养状况,血浆叶酸缺乏率( 6.8 nmol/L),South 6% (median 16.9nmol/L) North 40% (median 8.4 nmol/L),膳食叶酸摄入量,South 420 ug/day North 279 ug/day,Hao L, Ma J, et al. J Nutr ，2003,影响叶酸需要量的因素,最低生理需要量 叶酸的生物利用率 食物中存在的叶酸水解酶抑制因子和结合因子 不同人群对叶酸的需要不同等,中国居民膳食叶酸参考摄入量（DRIs，2000）,RNI：推荐摄入量；UL：可耐受最高摄入量，针对叶酸补充剂强化剂，不包括食物,食物来源,叶酸广泛存在于各类动植物性食品中 含量丰富的食物 动物肝、肾、蛋类、鱼类 豆类、酵母 绿叶蔬菜、水果及坚果类 需要注意 叶酸与药物的交互作用 食物加工方式,几种食物中叶酸含量（g /100g）,叶酸补充,膳食；叶酸补充剂；食物强化 首选膳食补充 孕前和孕期补充小剂量叶酸（400g/d）对预防神经管缺陷的发生是有效的，也是安全的 卫生部2009增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案 为准备怀孕的农村妇女免费增补叶酸（0.4mg/d），在孕前3个月至孕早期3个月服用，预防神经管缺陷 到2011年，对全国准备怀孕的农村妇女免费增补叶酸，目标