抗高血压药课件

1、抗高血压药,Antihypertensive Drugs,徐州医学院药学院 吴云明,学习要点 抗高血压药物的分类 各类代表药物及降压机制,高血压病与血压调节,高血压病（hypertensive disease）是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、脑、肾等重要器官的病变 正常成人收缩压应小于140mmHg，舒张压小于90mmHg 如果成人收缩压大于或等于160mmHg，舒张压大于或等于90mmHg为高血压,我国高血压病患者约1.3亿 高血压病与遗传因素有关，与人的生活习惯、生活方式有关； 合理饮食、规律作息是预防高血压的关键，也是药物治疗的基础 高血压病是冠心病、脑卒中、心肾

2、功能衰竭的主要病因之一,第一节 抗高血压药物的分类,抗高血压药物分类,根据作用部位及作用机制，分为5类,1.肾素血管紧张素系统抑制药 ACEI：卡托普利等 AT1受体阻断剂：氯沙坦 2.钙通道阻断剂：硝苯地平 3.利尿药 ：氢氯噻嗪,4.交感神经抑制药 中枢降压药: 可乐定 神经节阻断药：美加明 交感神经末梢抑制药：利血平 肾上腺素受体阻断药： 1受体阻断药：哌唑嗪 受体阻断药：普萘洛尔 1和受体阻断药：拉贝洛尔 5.血管扩张药 直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 钾通道开放药：米诺地尔,1 神经调节过程：作用于交感神经系统,可乐定,美加明,利血平,普萘洛尔,1哌唑嗪,1 拉贝洛尔,肼屈嗪硝普钠,

3、硝苯地平,卡托普利,氢氯噻嗪,阻断剂,2 体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,血管紧 张素原,血管 紧张素I,血管 紧张素II,肾素,肾脏,1-R阻断药,ACEI,ACE,X,X,AT1 受体,醛固酮,水钠潴留,利尿药: 噻嗪类,收缩血管作用极强,血管 收缩,AT1阻断剂,X,X,第二节 常用抗高血压药物,一、肾素血管紧张素系统抑制药,ACEI,ACEI（angiotensin converting enzyme inhibitors）卡托普利、依那普利 Angiotesin receptor antagonists AT1-阻断剂：氯沙坦、缬沙坦,药理作用 1. 抑制血管紧张素(AngI

4、I)的生成 血管舒张外周阻力血压 2. 减少醛固酮释放引起的水钠贮留,1. 血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI ),ACEI,？,代表药物卡托普利 captopril,（P131）,【作用特点】 对高肾素性高血压效果好 口服有效，起效快 降压作用中等偏强（治疗轻中度高血压） 不伴有反射性心率加快，不易引起电解质紊乱 改善心室重构,ACEI,【临床应用】 各期高血压，为重要的一线药物 其他：慢性心功能衰竭、急性心肌梗死 【不良反应及禁忌症】 1.低血压 2.干嗽 3.中性粒细胞减少；血管神经性水肿 4.高血钾 5. 孕妇禁用,ACEI,依那普利 enalapril 【作用特点】 .作用与用途与卡

5、托普利相似 .降压效果较卡托普利强10倍 .作用持续时间更久,ACEI,氯沙坦 losartan 【降压机制】 选择性阻断AT1受体: 阻滞血管紧张素介导的血管收缩、醛固酮释放和心血管平滑肌增殖等效应，外周阻力,血管紧张素受体阻断剂(AT1-阻断剂）,AT1-R,【临床应用】 各期高血压 降压特点： 1.口服起效快 2.作用维持久：24h平稳降压 【不良反应】 较ACEI少 禁用于妊娠期患者,AT1-R,二氢吡啶类：硝苯地平 非二氢吡啶类：维拉帕米、地尔硫卓等 硝苯地平 （硝苯吡啶，nifedipine） 【降压机制】 阻断Ca2+内流(血管平滑肌细胞Ca2+) 血管平滑肌松弛 ，BP 【临床

6、作用】用于各型高血压 适用于合并心绞痛、糖尿病肾病等高血压,二、钙通道阻断剂CCB,CCB,【作用特点】 1 降压程度与原血压高度正相关，对正常血 压者无明显降压作用； 2 口服吸收好，起效快： 3 可引起反射性心率加快（受体阻断剂可纠正） 尼莫地平：对脑血管扩张作用强于外周血管 尼群地平：与硝苯地平相似，主要作用于外周血管,CCB,基础降压药之一 口服吸收良好，降压作用温和、持久,三、利尿药(diuretics),利尿药,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 降压机制 排钠利尿 1 初期 排Na+ 利尿细胞外液和血容量 2 长期用药(34周后) 体内Na+持续 血管平滑肌细胞内N

7、a+ 细胞内Ca2+ 血管舒张 BP,利尿药,临床应用 轻度高血压： 中、重度高血压：需合用其他降压药 不良反应 长期应用可致电解质紊乱（低钾、低钠、低镁、高钙、高尿酸）等，可引起肾素活性增高,利尿药,降压机制 中枢机制 兴奋中枢突触后膜2受体抑制交感冲动的传出外周交感神经活性 兴奋中枢咪唑啉受体外周交感神经活性,四、交感神经抑制药,（一）中枢降压药：可乐定Clonidine,外周机制 激动突触前膜2受体NA释放血压,中度高血压：常用于其他药无效时 高血压危象：需静脉滴注 控制吗啡戒断症状：促进内阿片肽释放,临床应用,口干、便秘 中枢抑制症状：嗜睡、眩晕等 停药综合征(反跳现象)：交感神经功能

8、亢进,不良反应,降压机制：减少儿茶酚胺类递质的贮存和释放,（二）神经末梢阻断药：利血平 reserpine,交感神经传导 血管扩张，BP,利血平,与交感神经末梢囊泡膜上胺泵结合,抑制囊泡摄取CA类递质,递质耗竭,临床应用 重度高血压 躁狂型精神病 不良反应多，目前较少使用 副交感神经兴奋症状 中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症,特点：起效慢，温和，持久,27,【降压特点】 选择性阻断1受体 降压效果中等偏强 具有首剂现象（first dose phenomenon），即首剂效应（first dose effect） 即患者首次用药时出现严重的体位性低血压、心悸、晕厥等。 将首次剂量减半，或睡前服

9、用,（三）1受体阻断药 哌唑嗪prazosin,28,1受体阻断药特点 不引起心率加快 不增加血浆肾素活性 长期使用可降低血脂 对糖代谢无影响,作用特点 口服起效缓慢，降压作用温和 不引起体位性低血压 长期应用不易产生耐受性,普萘洛尔(propranolol),（四）受体阻断药,降压机制 1.心脏：阻断1受体 心输出量减少 2.肾：阻断肾小球旁器细胞1受体抑制肾素分泌 3.突触前膜：阻断交感神经末梢突触前膜2受体递质释放 血管舒张 4. 中枢：阻断受体 中枢兴奋性神经元活性 外周交感神经张力 血管舒张,【临床应用】 .适于轻度高血压（抗高血压一线药物） .与利尿剂、血管扩张剂合用治疗中、重度高

10、血压，尤其适用于治疗伴有心绞痛、心律失常、高肾素活性高血压 【不良反应】 .心动过缓、支气管哮喘 .中枢神经系统影响：多梦、幻觉、失眠、抑郁 .有心脏扩大、心力衰竭和哮喘患者不宜应用 久用不宜骤停（停药综合征）,【降压特点】 阻断1、1、2 受体；对2 无影响 降压作用温和，不良反应轻， 适于各 型高血压 较易引起体位性低血压,1, 受体阻断药 拉贝洛尔labetalol,作用特点 直接扩张血管 降压作用快、强 不引起体位性低血压 反射性交感兴奋、心率加快 增强肾素活性,五、血管扩张药物,【降压机制】 舒张小动脉和小静脉 扩张小动脉(阻力血管)外周阻力后负荷 扩张静脉（容量血管）前负荷,与血管

11、内皮细胞接触时，释出NO，激活血管平滑肌细胞GC， cGMP，血管扩张，血压,硝普钠 sodium nitroprusside,（一）直接扩张血管的药物,【药动学特点】 口服不吸收，需静脉给药 起效快，维持时间短,【临床应用】 高血压危象、高血压脑病 心功能衰竭、急性心梗、急性心衰 【不良反应】 恶心呕吐，心悸等过度降压所致 硫氰化物蓄积中毒(亚硝基铁氰化钠) 引起精神失常，眩晕、头痛、耳鸣等 遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光,硝普钠,促进K+通道开放，细胞膜超极化，电压依赖性Ca2+通道失活，细胞兴奋性降低，血管平滑肌舒张 作用强、持久 反射性交感神经兴奋 与利尿剂和受体阻断剂合用 治疗重度高血压或其他药物无效